劑）或Cetavlex霜?jiǎng)?br>[0107] 在全科醫(yī)師處，皮膚部位被擦拭，用分配的霜?jiǎng)┨幚?，并用非醫(yī)學(xué)非粘連的敷料覆 蓋。然后該程序由患者每天重復(fù)兩次。
[0108] 研究證明單甘油酯組合物和Cetalvex霜?jiǎng)┰谔幚硇〉膭?chuàng)傷中的效力無(wú)臨床上顯 著差異。在兩個(gè)組中愈合良好。本研究規(guī)模太小以至于無(wú)法針對(duì)效力將組分開(kāi)。沒(méi)有報(bào) 道的來(lái)自單甘油酯組合物的副作用。Cetavlex組中的一名患者在應(yīng)用霜?jiǎng)┖蟮难芯康某?始兩天經(jīng)歷輕度燒傷。不存在由于副作用而退出該研究。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，詢問(wèn)患者敷料是 否容易去除（即，不具有粘連）。大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)敷料容易去除，在單甘油酯組合物組中為 97. 7%，且在Cetavlex組中為89. 4%。該差異顯著。
[0109] 來(lái)自本研究的結(jié)論是單甘油酯霜?jiǎng)┍换颊吡己玫亟邮?，顯示出優(yōu)越的愈合，并且 它降低了去除敷料時(shí)機(jī)械性傷害的風(fēng)險(xiǎn)。這表明單甘油酯霜?jiǎng)?shí)現(xiàn)了改善的濕度控制的愈 合、保護(hù)免于機(jī)械性傷害并減少痂形成。
[0111] 實(shí)施例5.半-封閉
[0112] 封閉效果通過(guò)進(jìn)行蒸發(fā)實(shí)驗(yàn)來(lái)測(cè)量。制備本發(fā)明的具有丙二醇作為濕潤(rùn)劑的組合 物（霜?jiǎng)┑谋∧?，并且按重量?jì)測(cè)量水蒸發(fā)的可能性。
[0113] 在具有PE蓋的PE測(cè)試管中制備組合物的薄膜，所述PE蓋使用PE-膜綁緊以避免 水分蒸發(fā)到膜外。相互交疊放置的兩個(gè)不銹鋼網(wǎng)被放置在蓋的內(nèi)側(cè)，并用作組合物支撐物。 在不銹鋼支撐物內(nèi)應(yīng)用組合物的薄膜。膜厚度〈1_。測(cè)試小室填充有水，距離不銹鋼支撐 物多達(dá)約5mm。這將對(duì)應(yīng)于在組合物膜下100% RH。實(shí)驗(yàn)期間室內(nèi)濕度是約10-20% RH，且 溫度約23°C。
[0114] 霜?jiǎng)┙档土苏舭l(fā)率但水穿過(guò)膜緩慢蒸發(fā)，即組合物是半封閉的（圖4)。礦脂是封 閉的，且有限的水能夠滲透通過(guò)膜。
[0115] 實(shí)施例6.水活度
[0116] 在濕度計(jì)（具有濕度傳感器DMS 100H的Rotronic Hygroskop DT)上測(cè)量組合物 (霜?jiǎng)┑乃疃取?shí)驗(yàn)在約22°C下進(jìn)行，此時(shí)組合物呈固體晶態(tài)結(jié)構(gòu)。測(cè)量以一式兩份 來(lái)進(jìn)行。組合物中水活度分別是94. 8% RH和94. 5 % RH。95% RH的水活度表示大部分水 是"游離"水，即非結(jié)合水，且它可以自由擴(kuò)散。
[0117] 本發(fā)明的組合物（霜?jiǎng)┛蓪裥晕镔|(zhì)遞送到干燥創(chuàng)傷。保護(hù)膜的形成將通過(guò)封 閉隨時(shí)間推移保持濕度控制。
[0118] 實(shí)施例7.水分吸收/解吸
[0119] 通過(guò)進(jìn)行簡(jiǎn)單視覺(jué)實(shí)驗(yàn)研究了組合物（霜?jiǎng)?duì)水的吸收。將單甘油酯霜?jiǎng)┰诓?璃板上鋪開(kāi)。添加用亞甲藍(lán)染色的水以證明霜?jiǎng)┚哂形蘸捅３诌^(guò)量水的能力。在首次從 單甘油酯霜?jiǎng)┱舭l(fā)約50%的水后重復(fù)實(shí)驗(yàn)。該霜?jiǎng)┻€具有蒸發(fā)后重新吸收水的同樣能力。 為了說(shuō)明其中水不被吸收的行為，使用白軟石蠟重復(fù)實(shí)驗(yàn)，所述白的軟石蠟制備完全封閉 的膜。用石蠟涂抹玻璃板，并添加染色的水。水在膜上形成滴。
[0120] 實(shí)施例8.水分保持
[0121] 單甘油酯組合物（霜?jiǎng)┛砂直３只衔锖驮龀韯┮栽黾娱L(zhǎng)期穩(wěn)定性并避 免水分離。在本實(shí)施例中，PEG-100硬脂酸酯和PEG-20硬脂基醚被用作表面活性劑，且A類 卡波姆均聚物（聚丙烯酸）和羥乙基纖維素用作增稠劑以增加水分保持。將樣品離心。在 20°C (即，樣品呈固體晶態(tài)儲(chǔ)存狀態(tài)）以1000 Orpm離心樣品5分鐘。在離心后，不具有任 何水分保持化合物的組合物相分離。觀察到水作為上清相。具有PEG-20硬脂基醚的樣品 顯示出相分離跡象，并且具有羥乙基纖維素的樣品顯示出輕微的相分離跡象。經(jīng)視覺(jué)觀察， 其余的樣品不受離心影響。
[0122] 實(shí)施例9.抗微牛物作用
[0123] 組合物具有內(nèi)置的抗微生物系統(tǒng)，其提供了對(duì)防腐劑的較小需求。組合物的抗微 生物活性部分地由于過(guò)氧化氫的存在，以及部分地由于甘油單月桂酸酯的存在。甘油單月 桂酸酯具有針對(duì)細(xì)菌（例如金黃色葡萄球菌（S. aureus)、枯草芽孢桿菌（B. subtilis)、銅 綠假單胞菌（Pseud, aeuruginosa))的抗微生物活性。與過(guò)氧化氫組合，實(shí)現(xiàn)協(xié)同作用，并 且還獲得針對(duì)酵母（例如，白色念珠菌）和霉菌（黑曲霉）的根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)A的抗微生物活性。 這通過(guò)根據(jù)PhEur方法進(jìn)行防腐劑效力測(cè)試來(lái)顯示。根據(jù)PhEur，接受標(biāo)準(zhǔn)A是最嚴(yán)格的標(biāo) 準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)B不太嚴(yán)格。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種組合物，所述組合物包含至少一種單甘油酯和至少一種溶劑，所述至少一種單 甘油酯選自甘油單月桂酸酯、甘油單肉豆蔻酸酯和甘油單辛酸酯，具有在高于約37°c的溫 度下的液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)、低于約30°C下的固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)、以及在從約30°C到約37°C 下呈所述固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)與所述液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，所述組合物用于在減少哺乳 動(dòng)物中與損傷和創(chuàng)傷相關(guān)的痂形成并促進(jìn)愈合中使用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于使用的組合物，其中所述溶劑是親水性的。3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中的任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，其中所述損傷和創(chuàng)傷是擦 傷、割傷、燒傷、撕裂傷、水皰、痤瘡斑點(diǎn)、咬傷、皮疹創(chuàng)傷、包括靜脈性潰瘍和糖尿病腿及足 潰瘍、由血液循環(huán)不良引起的潰瘍的慢性創(chuàng)傷、或由濕疹或感染引起的創(chuàng)傷。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，所述組合物包含以下的至 少一種：濕潤(rùn)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、潤(rùn)膚劑、緩沖劑、水分保持化合物或抗微生物劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于使用的組合物，其中所述濕潤(rùn)劑選自由以下組成的組： 甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇、三乙酸甘油酯、泛醇、氧脯氨酸、α-羥基酸、山梨醇、木糖醇、 甘露醇、維生素Β3和尿素。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于使用的組合物，其中所述潤(rùn)膚劑選自以下的組：脂肪和 植物油、蠟、礦脂、硬石蠟或軟石蠟、硅酮和礦物油。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于使用的組合物，其中所述水分保持化合物選自由以下組 成的組：表面活性劑和聚合物，基于纖維素的聚合物，聚丙烯酸衍生物，多糖，非離子表面活 性劑諸如脂肪酸乙氧基化物酯和醚、脫水山梨醇單酯，離子表面活性劑諸如磷脂和烷基磺 酸鹽。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于使用的組合物，其中所述抗微生物劑針對(duì)細(xì)菌、真菌、病 毒、酵母或皮膚的任何其他微生物。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于使用的組合物，其中所述至少一種抗微生物劑選自由以 下組成的組：碘溶液、碘伏、過(guò)氧化氫、氯己定、乙酸、西曲溴銨和銀。10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9中的任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，所述組合物是洗液、霜 劑、噴霧劑、泡沫或軟膏或用于皮膚的任何其他局部施用形式。11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10中的任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，其中所述組合物關(guān)于單 甘油酯的純度為至少80 %，優(yōu)選地85 %。12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11中的任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，其中所述單甘油酯以按 重量計(jì)約1-30%的量存在，且所述溶劑以按重量計(jì)總計(jì)達(dá)100%的量存在。13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中的任一項(xiàng)所述的用于使用的組合物，其中所述組合物的pH是 4-7 〇14. 至少一種單甘油酯和至少一種溶劑用于制備用于減少與損傷和創(chuàng)傷相關(guān)的痂形成 并促進(jìn)愈合的藥物組合物和獸醫(yī)組合物的用途，所述至少一種單甘油酯選自甘油單月桂酸 酯和甘油單肉豆蔻酸酯和甘油單辛酸酯，所述至少一種單甘油酯具有在高于約37°C的溫度 下的液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)、低于約30°C下的固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)、以及在從約30°C到約37°C下 的所述固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)與所述液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變。
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含至少一種單甘油酯和親水性溶劑的組合物，所述至少一種單甘油酯選自甘油單辛酸酯、甘油單月桂酸酯和甘油單肉豆蔻酸酯，具有在高于約37℃的溫度下的液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)、低于約30℃下的固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)、以及從約30℃到約37℃下的所述固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)與所述液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，所述組合物用于在處理割傷和創(chuàng)傷中使用，所述組合物提供了所述損傷或創(chuàng)傷的潤(rùn)濕作用，用于減少與損傷或創(chuàng)傷相關(guān)的痂形成并促進(jìn)愈合。
【IPC分類】A61P17/16, A61K9/06, A61K47/14, A61K31/23, A61P17/02, A61L15/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105338963
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480036924
【發(fā)明人】比吉塔·斯文森, 洛塔·林賽福爾斯
【申請(qǐng)人】貝歐格蘭公司
【公開(kāi)日】2016年2月17日
【申請(qǐng)日】2014年4月23日
【公告號(hào)】CA2910114A1, EP2988731A1, EP2988731A4, US20160081968, WO2014175814A1