的熔化物質(zhì)的第一滴藉以從杯中落下時(shí)的溫度。滴點(diǎn)與制備 期間觀察到的結(jié)晶溫度相比通常更高。在制備期間經(jīng)視覺(jué)觀察到的結(jié)晶溫度應(yīng)被視為是取 決于攪拌速度和冷卻速度的一個(gè)區(qū)間。
[0063] 表 1
[0065] N/A不適用
[0066] 粘度取決于單甘油酯的量。具有低粘度的組合物的粘度可通過(guò)在制備后或制備期 間添加增稠劑來(lái)增加。增稠劑可選自由以下組成的組：聚合物諸如多糖、聚丙烯酸物、聚乙 烯物、聚維酮、聚氧化乙烯、淀粉和纖維素聚合物，以及無(wú)機(jī)增稠劑諸如膠體二氧化硅、膨潤(rùn) 土和皂石。當(dāng)粘度相對(duì)高時(shí)，形成霜?jiǎng)ū?中的組合物3、4、5和7)。
[0067] 表 2
[0068]
[0070] 如果在制備后添加增稠劑或如果由于低粘度結(jié)晶不可見(jiàn)則N/A，不適用；n. m.= 未測(cè)量
[0071] 溶劑優(yōu)選地為水或水與水溶性濕潤(rùn)劑的混合物，或水與潤(rùn)膚劑的混合物，以給出 30°C和37°C之間的結(jié)晶溫度（表3中的組合物2、4和5)。如果溶劑/濕潤(rùn)劑諸如甘油（表 3中的組合物3)或潤(rùn)膚劑諸如菜籽油（表3中的組合物1)被用作溶劑，并且沒(méi)有水，則得 到高于40°C的結(jié)晶溫度。
[0072] 表 3
[0074] N/A不適用
[0075] 組合物還可包含水分保持化合物，以增加長(zhǎng)期穩(wěn)定性并避免水的分離。滴點(diǎn)和粘 度受到最低限度影響。在該實(shí)施例中，PEG-100硬脂酸酯和PEG-20硬脂基醚用作表面活性 劑，并且A類卡波姆均聚物（聚丙烯酸）和羥乙基纖維素用作聚合物，以增加水分保持。可 使用其他類型的化妝品上或藥學(xué)上可接受的非離子和離子表面活性劑及非離子和離子聚 合物，獲得組合物的相同物理穩(wěn)定性。
[0079] N/A不適用；n. m.=未測(cè)量
[0080] 組合物還可包含濕潤(rùn)劑，諸如甘油、丙二醇、尿素、乳酸和在化妝和/或藥物產(chǎn)品 中使用的可接受的其他類型皮膚調(diào)節(jié)化合物。濕潤(rùn)劑是增加皮膚、皮膚屏障即角質(zhì)層的結(jié) 合水的能力的物質(zhì)。解釋濕潤(rùn)劑作用的另一個(gè)模型是說(shuō)，它們?cè)诟稍飾l件下保持皮膚中脂 質(zhì)的流動(dòng)性。
[0081] 表 5
[0082]
[0084] n.m.=未測(cè)量
[0085] 所有組合物都包含獲得4-7的產(chǎn)物pH的劑，所述pH在正常皮膚pH范圍內(nèi)。在通 常待應(yīng)用于創(chuàng)傷中和皮膚上的產(chǎn)品中，優(yōu)選該范圍內(nèi)的pH。
[0086] 可添加抗微生物劑諸如過(guò)氧化氫和增加過(guò)氧化氫長(zhǎng)期穩(wěn)定性的穩(wěn)定劑。包含 1-3%過(guò)氧化氫的制劑與不具有過(guò)氧化氫的樣品具有同樣范圍內(nèi)的晶體溫度和粘度。過(guò)氧 化氫特異性穩(wěn)定劑未顯著影響結(jié)晶溫度和粘度。
[0087] 表 6
[0088]
[0089] n.m.=未測(cè)量 實(shí)施例
[0090] 實(shí)施例1.人類中的臨床作用
[0091] 隨機(jī)雙盲研究評(píng)價(jià)了具有丙二醇作為濕潤(rùn)劑、具有或不具有過(guò)氧化氫的單甘油酯 組合物（霜?jiǎng)┰谀挲g為21到40歲的8名健康志愿者皮膚上的創(chuàng)傷愈合能力。受試者每 天兩次接受對(duì)他們前臂上的創(chuàng)傷應(yīng)用研究處理物。使用Shelanski皮刀標(biāo)記并弄傷前臂的 三個(gè)不同區(qū)域。完成止血后，根據(jù)隨機(jī)方案對(duì)三個(gè)標(biāo)記測(cè)試部位中的兩個(gè)施用研究處理物 (具有或不具有過(guò)氧化氫）。第三個(gè)區(qū)域作為對(duì)照不接受處理物。用敷料覆蓋處理的和未 處理的創(chuàng)傷部位，并且要求受試者保持該部位干燥。在接下來(lái)的21天，每天早上和晚上重 復(fù)施用測(cè)試組合物，并且再次用敷料覆蓋。在第4、8、12、15、18和22評(píng)價(jià)日（受創(chuàng)傷日之 后第3、7、11、14、17和21天）進(jìn)行上皮形成的視覺(jué)檢查和評(píng)價(jià)。所有評(píng)價(jià)由除了施用處理 物的人之外的個(gè)體盲法進(jìn)行。
[0092] 經(jīng)由立體顯微鏡檢查每一個(gè)創(chuàng)傷部位，并進(jìn)行對(duì)上皮形成的評(píng)價(jià)（精確至10% )。 研究者還將每個(gè)創(chuàng)傷部位在臨床上排序?yàn)? =最好、2 =中等、3 =最差。該評(píng)價(jià)考慮創(chuàng)傷 的總體外觀、發(fā)紅或發(fā)炎程度和腫脹（如果存在的話）。在所有評(píng)價(jià)時(shí)拍攝每個(gè)創(chuàng)傷的照 片。所有評(píng)價(jià)由除了施用處理物的人之外的個(gè)體盲法進(jìn)行。
[0093] 在所有評(píng)價(jià)日，上皮再形成率的統(tǒng)計(jì)分析證明了單甘油酯組合物（具有或不具有 過(guò)氧化氫）與無(wú)處理物相比的優(yōu)勢(shì)；這種優(yōu)勢(shì)在第7天及以后顯著（圖2)。在第14天和第 17天，使用不具有過(guò)氧化氫的組合物處理的創(chuàng)傷在臨床上表現(xiàn)顯著優(yōu)于用過(guò)氧化氫處理的 創(chuàng)傷。這表明單甘油酯霜?jiǎng)?shí)現(xiàn)了改善的濕度控制的愈合、保護(hù)免于機(jī)械性傷害并減少痂 形成。
[0094] 實(shí)施例2.豬中的臨床作用
[0095] 進(jìn)行單盲研究以評(píng)價(jià)具有丙二醇作為濕潤(rùn)劑的單甘油酯組合物（霜?jiǎng)?duì)于家豬 Π 度創(chuàng)面（partial thickness wound)的愈合的作用。在研究期間，將三只Yorkshire幼 豬（5. 5和9. Okg之間）圈養(yǎng)在動(dòng)物設(shè)施中。使用標(biāo)準(zhǔn)剪刀修剪每只動(dòng)物，并洗滌皮膚。使 用電角膜刀在脊柱旁和胸部區(qū)域產(chǎn)生90和130個(gè)之間的矩形創(chuàng)傷（7 X 10mm，且0. 3mm深）。 創(chuàng)傷通過(guò)至少15mm的正常皮膚彼此分開(kāi)。將創(chuàng)傷分成三個(gè)相等的處理組（每組約35個(gè)創(chuàng) 傷）。在手術(shù)后5min，用單甘油酯霜?jiǎng)┨幚硪粋€(gè)創(chuàng)傷組，用具有1 %過(guò)氧化氫的單甘油酯霜 劑處理另外一組。第三個(gè)創(chuàng)傷組放置不處理，并作為未處理對(duì)照。
[0096] 第2天開(kāi)始的創(chuàng)傷后每一天，若干創(chuàng)傷使用電角膜刀切除（所述電角膜刀以與初 始創(chuàng)傷相比略深的設(shè)置來(lái)設(shè)置），并通過(guò)2N溴化鈉處理評(píng)價(jià)第一次去除真皮后的上皮表面 修復(fù)。如果在上皮中觀察到可見(jiàn)的洞，認(rèn)為創(chuàng)傷未愈合。通過(guò)每天評(píng)價(jià)來(lái)自每個(gè)處理組的 創(chuàng)傷，可確定每天愈合的創(chuàng)傷的百分比。
[0097] 與未處理的創(chuàng)傷相比，具有或不具有過(guò)氧化氫的兩種組合物都增強(qiáng)愈合。不具有 過(guò)氧化氫的組合物最促進(jìn)愈合（圖3)。未記錄到不良事件。這表明單甘油酯霜?jiǎng)?shí)現(xiàn)了改 善的濕度控制的愈合。
[0098] 實(shí)施例3.馬中的臨床作用
[0099] 對(duì)成年、健康、非妊娠的標(biāo)準(zhǔn)繁殖母馬和閹馬進(jìn)行兩項(xiàng)研究。研究期間，將馬保持 在同樣圈養(yǎng)條件的室內(nèi)，并在白天驅(qū)逐在同一牧場(chǎng)上。
[0100] 在第一項(xiàng)研究中，在第1天由相同的外科醫(yī)師剃光馬頸部上的三個(gè)區(qū)域，并用2cm 直徑的打孔器在每個(gè)剃光的區(qū)域的中心創(chuàng)造全層創(chuàng)傷（full-thickness wound)。在第二 項(xiàng)研究中，由第1天的同一名外科醫(yī)師剃光馬頸部上的兩個(gè)區(qū)域，并用2cm直徑的打孔器在 每個(gè)剃光的區(qū)域的中心創(chuàng)造全層創(chuàng)傷。每個(gè)創(chuàng)傷用〇. 9%無(wú)菌氯化鈉浸泡過(guò)的3個(gè)棉簽每 天均勻地清洗兩次。創(chuàng)傷用以丙二醇作為濕潤(rùn)劑、具有和不具有過(guò)氧化氫的單甘油酯組合 物（霜?jiǎng)╇S機(jī)處理、未處理以及用礦脂軟膏處理。創(chuàng)傷不被保護(hù)并任其通過(guò)第二期愈合 (second-intention)來(lái)愈合。每天評(píng)價(jià)所有創(chuàng)傷直至上皮形成完成。當(dāng)上皮層覆蓋整個(gè)創(chuàng) 傷表面時(shí)，認(rèn)為創(chuàng)傷愈合。
[0101] 每天檢查馬的一般狀態(tài)、發(fā)熱、不正常行為和創(chuàng)傷感染跡象。在第2、6、11、16、21 和28天評(píng)價(jià)創(chuàng)傷的方案數(shù)據(jù)。針對(duì)腫脹、對(duì)觸摸的敏感性、溢液（discharge)、粗糙度和上 皮形成的評(píng)分系統(tǒng)用于主觀評(píng)價(jià)。此后從所有創(chuàng)傷獲取用于細(xì)胞學(xué)的細(xì)菌培養(yǎng)物和無(wú)菌拭 子。在第2、6和16天獲取細(xì)菌培養(yǎng)物。最后，使用以上描述的程序清洗創(chuàng)傷并對(duì)創(chuàng)傷拍照。 第28天后，每天經(jīng)視覺(jué)檢查未愈合的創(chuàng)傷。
[0102] 兩種單甘油酯組合物都表現(xiàn)出對(duì)使用是安全的以及對(duì)于局部創(chuàng)傷處理或創(chuàng)傷保 護(hù)是有效的。與未處理的創(chuàng)傷和礦脂處理的創(chuàng)傷（封閉的創(chuàng)傷）相比，愈合顯著更快。這 表明單甘油酯組合物實(shí)現(xiàn)了改善的濕度控制的愈合、保護(hù)免于機(jī)械性傷害并減少痂形成。
[0103] 實(shí)施例4.臨床可接夸件
[0104] 在全科醫(yī)療（多中心研究，19個(gè)站點(diǎn)）實(shí)行開(kāi)放比較研究，以確定具有丙二醇作為 濕潤(rùn)劑、包含1%過(guò)氧化氫的單甘油酯組合物（霜?jiǎng)┰谔幚硇〉母顐?、擦傷和燒傷中的?力、副作用和可接受性。比較用產(chǎn)品是Cetavlex霜?jiǎng)ㄉ窠?jīng)酰胺0. 5% w/w)，其是良好確 立的用于處理小的割傷、燒傷和擦傷的產(chǎn)品。
[0105] 完成愈合的時(shí)間是令人滿意的藥物治療的主要標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)行藥物效力的評(píng)價(jià) (0-100% )，并且記錄不良事件的詳細(xì)信息。觀察敷料是否粘附到創(chuàng)傷表面以及它們是否能 夠被容易地去除而不粘連的觀察結(jié)果。
[0106] 首次呈現(xiàn)具有近期的小的損傷一小的割傷、擦傷或二度燒傷一的7和75歲之間的 患者符合注冊(cè)參加試驗(yàn)的條件。從損傷到呈現(xiàn)的中值時(shí)間是24小時(shí)，范圍從幾分鐘到30 天。具有面積超過(guò)25cm 2的擦傷需要縫合或具有燒傷需要住院治療的患者不符合條件。患 者隨機(jī)使用單甘油酯組合物（霜