oli)、大腸桿菌（Enterobacter coli)、馬拉色菌屬（Malassezia)、白色念 珠菌（Candida albicans)和黑曲霉（Aspergillus niger)。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述 至少一種抗微生物劑選自由以下組成的組：碘溶液、碘伏、過氧化氫、氯己定、乙酸、蜂蜜、西 曲溴銨、磺胺嘧啶銀、納米晶態(tài)銀和離子銀。至少一種穩(wěn)定劑根據(jù)所用的抗微生物劑來選 擇。本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉可使用哪些穩(wěn)定劑。
[0028] 組分被加熱到純組分的熔化溫度以上10 - 15°C，并混合。在本發(fā)明使用的組分的 情況下，它們被加熱到至少70°C。系統(tǒng)在該溫度下具有液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)，且分散體的粘 度低。分散體然后被迅速冷卻至固體和液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)之間的過渡溫度。在本發(fā)明使用 的成分的情況下，在約30°C和37°C之間。晶體固化并且組合物的粘度增加后，將溫度降至 < 25°C的儲(chǔ)存溫度。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的組合物可以是洗液（低粘度乳劑）、霜?jiǎng)ǜ哒扯热閯?、噴霧劑（極 低粘度乳劑）、泡沫（加壓的低粘度乳劑）或軟膏（無水系統(tǒng)）或用于皮膚的任何其他局 部施用形式?？商砑舆x自由以下組成的組的增稠劑以調(diào)整粘度：聚合物諸如多糖、聚丙烯酸 物、聚乙烯物、聚維酮、聚氧化乙烯、淀粉和纖維素聚合物，以及無機(jī)增稠劑諸如膠體二氧化 硅、膨潤土和皂石。添加推進(jìn)劑諸如丁烷或丙烷以形成氣霧劑泡沫。使用親水性溶劑如甘 油，或疏水性溶劑如植物油，以獲得無水軟膏。
[0030] 創(chuàng)傷愈合組合物的主要組分是溶劑和單甘油酯。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，溶劑優(yōu) 選地至少部分選自濕潤劑，以得到改善的保濕組合物。單甘油酯以按重量計(jì)約1-30%的量 存在于組合物中，并且溶劑以按重量計(jì)總計(jì)達(dá)100 %的量存在。組合物的pH為4-7。
[0031] 關(guān)于單甘油酯，單甘油酯組分的純度是至少80%，優(yōu)選地85%。單甘油酯是兩親 分子。兩親物是由具有不同的對溶劑偏好的區(qū)段組成的分子。兩親物的一部分是親水性的 (極性的）并偏好與水或其他親水性化合物接觸。另一部分是疏水性的（非極性的）并偏 好與油或其他疏水性化合物接觸。單甘油酯屬于天然低分子量兩親物的組。它們是在脂 肪酸或脂肪酸衍生物與甘油之間形成的酯，并被稱為甘油酯類（glycerides)或甘油酯類 (glyceryl esters)。存在用于食品、化妝品和藥物產(chǎn)品的多種甘油酯。甘油酯不是純的單 酯，而是單酯、二酯和三酯的混合物。它還包含游離甘油和游離脂肪酸。單甘油酯的確切構(gòu) 成將取決于原料的來源和供應(yīng)商，因?yàn)樗猩藤徔傻玫脑噭┒际遣幌嗤牟⑶揖_純度可 取決于制備方法而不同。工業(yè)上使用的稱為原料單酯的常規(guī)組合物是應(yīng)包含至少80%單酯 的組合物。用于制備本發(fā)明中的組合物的要求純度是多80%單酯。烴鏈長度取決于來源而 不同。本發(fā)明包括從8到14的烴鏈長度，其中甘油辛酸酯是甘油和辛酸（C8)的單酯，甘油 癸酸酯是甘油和癸酸（ClO)的單酯，甘油單月桂酸酯是甘油和月桂酸（C12)的單酯，并且甘 油單肉豆蔻酸酯是甘油和肉豆蔻酸（C14)的單酯。
[0032] 兩親分子諸如單甘油酯，由于分子的兩親性，可在溶劑存在下，自發(fā)地自組織成微 觀結(jié)構(gòu)。各向同性的溶液是長程和短程無序的，但可以形成一維或二維的聚集體，即所謂的 膠束溶液。液體晶態(tài)結(jié)構(gòu)是長程有序的，但卻是短程無序的。聚集體可以是二維（六角形 和層狀）或三維（立方體）有序的。固體晶態(tài)結(jié)構(gòu)是短程和長程有序的。
[0033] 液體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)通過本發(fā)明中使用的單甘油酯與親水性溶劑組合并在升高的 溫度（> 約30°C)下形成。固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)通過本發(fā)明中使用的單甘油酯與親水性溶劑 組合并在環(huán)境溫度（〈約30°C)下形成。固體晶態(tài)顆粒以連續(xù)相分散。單甘油酯形成具有 與平面傾斜約55°的剛性烴鏈的固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)。在制備過程中，當(dāng)降低產(chǎn)物溫度時(shí)，固 體晶體形成時(shí)的溫度表示為結(jié)晶溫度。該溫度在以下的實(shí)施例中經(jīng)視覺上確定，并因此應(yīng) 被認(rèn)為是指出的溫度附近的范圍。熔化溫度是產(chǎn)物從其固體層狀晶態(tài)被加熱到其液體層狀 晶態(tài)時(shí)的溫度。以下實(shí)施例中給出的熔化溫度通過滴點(diǎn)測量來確定。這是確定熔化溫度的 標(biāo)準(zhǔn)化藥典方法。與對用于實(shí)驗(yàn)裝置的晶體材料的結(jié)晶溫度相比，熔化溫度通常更高。
[0034] 在制備過程中，當(dāng)溫度降至低于結(jié)晶溫度時(shí)，單甘油酯形成固體晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)。在 制備過程中將一種單甘油酯或兩種或更多種單甘油酯的混合物與溶劑混合，以獲得組合物 的合適的結(jié)晶/熔化溫度。在低于熔化溫度的儲(chǔ)存過程中，保持固體晶態(tài)結(jié)構(gòu)。
[0035] 優(yōu)選高于約30°C的結(jié)晶溫度，以使得組合物在環(huán)境溫度下儲(chǔ)存時(shí)具有相對高粘 度。高于組合物的結(jié)晶溫度，粘度低，且產(chǎn)物為乳樣。如果組合物包含與體溫接觸時(shí)應(yīng)被釋 放但在環(huán)境溫度下的儲(chǔ)存期間應(yīng)被包封的活性藥物物質(zhì)，則優(yōu)選約30°C和37°C之間的結(jié) 晶溫度。
[0036] 單甘油酯晶體以連續(xù)相分散。在本發(fā)明中，單甘油酯優(yōu)選地具有約C8到C14的烴 鏈長度。單甘油酯的類型、單甘油酯之間的量及含量比、溶劑和制備過程，決定了組合物的 晶體尺寸和粘度以及結(jié)晶溫度和保濕能力。
[0037] 組合物起到物理保護(hù)膜（"敷料"）的作用，同時(shí)輔助控制創(chuàng)傷中的濕度水平，并 因此減少痂形成。組合物形成晶態(tài)半封閉敷料（實(shí)施例5)，已經(jīng)表明其對創(chuàng)傷愈合是最佳 的（實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3)。由組合物形成的物理保護(hù)膜降低了機(jī)械性傷害的風(fēng)險(xiǎn) (實(shí)施例4)，保持體溫，降低pH，并從急性創(chuàng)傷（一種具有過量的濕性物質(zhì)的情況）中流血 已經(jīng)停止時(shí)的階段直到創(chuàng)傷閉合且結(jié)痂階段開始（缺乏濕性物質(zhì)）的整個(gè)愈合過程中輔助 控制創(chuàng)傷中的濕性物質(zhì)水平。
[0038] 濕性物質(zhì)是創(chuàng)傷愈合中控制的重要因素。剛剛受傷后，急性創(chuàng)傷是濕潤的；血液和 其他滲出液需要被吸收。之后，在愈合過程中，如果創(chuàng)傷暴露于空氣中，將形成干燥的痂。包 含干燥的滲出液、血液或血清的該痂，作為身體水分損失的屏障起作用。痂代替在受傷區(qū)域 丟失的正常保護(hù)屏障角質(zhì)層。如果不形成痂，其將導(dǎo)致顯著的身體水分損失。然而，由于細(xì) 胞和其他相關(guān)物質(zhì)的擴(kuò)散被阻礙，痂下的上皮再形成（reepithelialisation)速度降低。 如果能夠在整個(gè)愈合過程中保持受控制的濕性環(huán)境，則促進(jìn)皮膚生長，并且減少痂形成。前 述問題已經(jīng)通過本發(fā)明的組合物解決。
[0039] 根據(jù)本發(fā)明的組合物可吸收過量的濕性物質(zhì)。過量的血液和其他體液可被組合物 吸收，并且組合物的水分保持能力大（實(shí)施例7)。過量的水被吸收在單甘油酯晶體之間。 單甘油酯晶體中親水性區(qū)域和脂肪區(qū)域之間的距離隨水濃度和溫度僅輕微不同。從膜（屏 障）形成的角度，在約30-37Γ的皮膚溫度附近，包含液體層狀晶態(tài)結(jié)構(gòu)或固體層狀晶態(tài)結(jié) 構(gòu)的組合物之間不存在差異。
[0040] 本發(fā)明的組合物可將濕性物質(zhì)遞送到干燥的創(chuàng)傷處（實(shí)施例7)。創(chuàng)傷愈合組合物 中的水的活度是高的，即使組合物的結(jié)構(gòu)是固體層狀晶態(tài)結(jié)構(gòu)，存在可用的游離水以潤濕 干燥的創(chuàng)傷（實(shí)施例6)。膜的形成將通過其水分保持能力、封閉性和濕潤劑含量而隨時(shí)間 推移保持濕度控制。
[0041] 其他關(guān)鍵成分有助于以下相關(guān)功能的一個(gè)或更多個(gè)，所述功能在作為創(chuàng)傷愈合組 合物的組合物的詳細(xì)目錄中列出：皮膚調(diào)節(jié)、潤膚、PH控制、水分保持和抗微生物。主要預(yù) 期作用利用了這些成分的組合特性以輔助愈合過程；有助于修復(fù)皮膚狀況、控制濕度平衡 和正?；h(huán)境。
[0042] 濕潤劑是增強(qiáng)皮膚屏障即角質(zhì)層的水合性和調(diào)理性的物質(zhì)（保護(hù)皮膚免于干 燥）。解釋濕潤劑的作用的另一個(gè)模型是說，它們在干燥條件下保持皮膚中脂質(zhì)的流動(dòng)性。 濕潤劑的實(shí)例是甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇、三乙酸甘油酯、泛醇、透明質(zhì)酸、氧脯氨酸、 羥基酸、山梨醇、木糖醇、甘露醇和尿素。一些濕潤劑是皮膚中天然存在的。皮膚中所謂 的天然保濕因子（NMF)的實(shí)例是氨基酸、乳酸鹽、檸檬酸鹽、糖類和無機(jī)鹽。NMF是在角質(zhì)層 中發(fā)現(xiàn)的水溶性化合物的集合。所有這些可有助于改善皮膚屏障并可被包含在組合物中。 可包含其他皮膚調(diào)節(jié)物質(zhì)，諸如維生素 Β3以改進(jìn)產(chǎn)品。濕潤劑、皮膚調(diào)節(jié)物質(zhì)和皮膚屏障 改善物質(zhì)，在本文中一起被表示為濕潤劑。
[0043] 潤膚劑（Emollient)是使皮膚表面平滑并使表面肉眼看起來一致并且觸感柔軟 的物質(zhì)。潤膚劑提供一些封閉性（實(shí)施例5)。封閉劑通過提供對上皮水分損失的物理屏 障而增加濕度水平。在本發(fā)明上下文中，這兩組物質(zhì)被一起運(yùn)用并表示為潤膚劑。潤膚劑 的實(shí)例是：脂肪和植物油一包括合成或天然甘油酯（單甘油酯、二甘油酯或三甘油酯）的脂 質(zhì)的亞組；蠟一包括具有長鏈烴的脂肪酸的天然或合成酯的脂質(zhì)的亞組；硅酮；礦脂（硬石 蠟或軟石蠟）和礦物油（液體石蠟）一包括