非植物的長(zhǎng)或短鏈烴的脂質(zhì)的亞組（來源于石 油）。
[0044] 可添加水分保持化合物以增加組合物的結(jié)合水的能力，并制備在長(zhǎng)期儲(chǔ)存中物理 穩(wěn)定的組合物（在環(huán)境溫度下數(shù)年而沒有損失水分）。水分保持劑的實(shí)例是表面活性劑-合 成的低分子量?jī)捎H物和高分子量聚合物（實(shí)施例8)。非離子表面活性劑的實(shí)例是脂肪酸乙 氧基化物酯和醚、脫水山梨醇單酯和烷基糖苷。聚合物的實(shí)例是基于纖維素的聚合物、聚丙 烯酸及衍生物，以及多糖。
[0045] 優(yōu)選創(chuàng)傷愈合組合物具有抗微生物作用。由于甘油單月桂酸酯的存在，本發(fā)明的 組合物輕微抗微生物（實(shí)施例9)?；钚运幬锟刮⑸飫┲T如碘溶液和碘伏、過氧化氫、氯己 定、乙酸、蜂蜜、西曲溴銨、磺胺嘧啶銀等的添加使組合物抗微生物。
[0046] 在開發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)，不具有任何活性藥物抗微生物成分的組合物在創(chuàng)傷愈合中 同樣有效或甚至更好。其作為創(chuàng)傷愈合最理想的保濕組合物是驚人地優(yōu)越的，特別是適 用于干燥的創(chuàng)傷，且不僅限于如在US3772446中提到的開放性創(chuàng)傷和溢液的皮膚區(qū)域 (discharging skin areas)〇
[0047] 已經(jīng)表明開發(fā)的組合物作為創(chuàng)傷愈合組合物是優(yōu)越的，即使它們被開發(fā)作為用于 難以穩(wěn)定化的活性藥物物質(zhì)諸如過氧化氫的藥物遞送系統(tǒng)或作為皮膚產(chǎn)品的一般基質(zhì)也 是優(yōu)越的。在臨床試驗(yàn)中已經(jīng)表明，與具有過氧化氫的組合物相比，不具有過氧化氫的組合 物在未感染的創(chuàng)傷愈合中是更好的（實(shí)施例1、實(shí)施例2)。這種驚人地有效的創(chuàng)傷愈合作 用由本發(fā)明的組合物實(shí)現(xiàn)。
[0048] 創(chuàng)傷愈合過程在濕性、溫暖、與機(jī)械性傷害和細(xì)菌入侵隔絕且保護(hù)免于機(jī)械性傷 害和細(xì)菌入侵的環(huán)境中最迅速。從急性創(chuàng)傷（一種具有過量的濕性物質(zhì)的情況）中流血已 經(jīng)停止時(shí)的階段到創(chuàng)傷閉合且結(jié)痂階段開始（缺乏濕性物質(zhì)）的整個(gè)愈合過程中，本發(fā)明 的組合物在創(chuàng)傷處形成半-封閉濕度控制保護(hù)膜。由于產(chǎn)品的低PH和來自單甘油酯的抗 微生物作用，組合物還降低了感染的風(fēng)險(xiǎn)。如果組合物包含可在組合物中長(zhǎng)期穩(wěn)定的過氧 化氫（環(huán)境溫度下儲(chǔ)存數(shù)年），感染的風(fēng)險(xiǎn)甚至可被進(jìn)一步降低。
[0049] 半-封閉濕度棹制組合物
[0050] 已廣泛討論了包含過氧化氫的單甘油酯組合物的抗微生物作用，以及在過氧化氫 存在下對(duì)創(chuàng)傷中的感染的醫(yī)療處理或在過氧化氫存在下改善皮膚灌流（skin perfusion) 的醫(yī)療處理。然而，驚訝地發(fā)現(xiàn)，不具有過氧化氫的組合物在未感染的創(chuàng)傷愈合中是更好 的。因此，創(chuàng)傷愈合作用與組合物的低PH、組合物中單甘油酯的存在以及脂質(zhì)和溶劑的濕度 平衡控制相關(guān)。
[0051] 當(dāng)層狀晶態(tài)結(jié)構(gòu)將溶劑保持在該結(jié)構(gòu)中時(shí)，層狀晶態(tài)結(jié)構(gòu)與非層狀結(jié)構(gòu)相比具有 優(yōu)勢(shì)。使用的特定單甘油酯的膨脹行為已經(jīng)被知曉很長(zhǎng)時(shí)間。晶體內(nèi)極性區(qū)域和非極性區(qū) 域之間的距離隨著從室溫至高達(dá)約80°C的溫度和從0至100%的溶劑含量而不同。分散的 晶體的尺寸取決于組合物制備過程中的冷卻速度和攪拌。在本發(fā)明中，實(shí)施例中使用的制 備方法的尺寸在IO-IOOym的范圍內(nèi)（圖1)。晶體間的距離取決于系統(tǒng)中溶劑的量。組合 物可以承受加速的力，并仍將溶劑保持在結(jié)構(gòu)內(nèi)（實(shí)施例8)。半-封閉膜可膨脹，并吸收來 自正在滲出的創(chuàng)傷的液體并潤(rùn)濕干燥的創(chuàng)傷（實(shí)施例7)。組合物中水的活度是高的（實(shí)施 例6)。這意味著即使組合物的結(jié)構(gòu)是固體層狀晶態(tài)結(jié)構(gòu)，也存在可用的游離水，并且水可由 產(chǎn)品吸收或解吸。從創(chuàng)傷保濕的角度，包含液體層狀晶態(tài)結(jié)構(gòu)或固體層狀晶態(tài)結(jié)構(gòu)的組合 物之間不存在差異。所有這些屬性通過組合物自身獲得，而不具有活性藥物物質(zhì)諸如過氧 化氫的貢獻(xiàn)。過氧化氫對(duì)組合物的抗微生物作用具有輔助作用（實(shí)施例9)。這種作用對(duì)于 感染的創(chuàng)傷最為重要。
[0052] 隔絕機(jī)械件傷害和保護(hù)免于機(jī)械件傷害
[0053] 根據(jù)本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合組合物代替封閉敷料或與敷料組合的使用降低了去除敷 料時(shí)干擾創(chuàng)傷愈合過程和因此的機(jī)械性傷害的風(fēng)險(xiǎn)。組合物在敷料和創(chuàng)傷表面之間形成柔 軟的保護(hù)膜。不具有敷料時(shí)，組合物將形成對(duì)環(huán)境的不油膩的柔軟的保護(hù)膜。去除敷料時(shí)， 將膜用水容易地去除。通過不進(jìn)行干燥并減少痂形成，創(chuàng)傷對(duì)機(jī)械性傷害將較不敏感，并 且，當(dāng)應(yīng)用組合物并形成保護(hù)膜時(shí)，創(chuàng)傷將保持體溫。
[0054] 在臨床研究中觀察到創(chuàng)傷愈合組合物降低了去除敷料時(shí)關(guān)于創(chuàng)傷愈合干擾的風(fēng) 險(xiǎn)（實(shí)施例4)。使用單甘油酯組合物及比較用的霜?jiǎng)┊a(chǎn)品。比較用的產(chǎn)品是包含潤(rùn)膚劑的 傳統(tǒng)封閉水包油乳劑。比較用產(chǎn)品中的活性藥物物質(zhì)是西曲溴銨，其是抗微生物物質(zhì)。研 究由全科醫(yī)師執(zhí)行。研究了處理物對(duì)小的割傷、擦傷和燒傷的效力、副作用和可接受性。在 效力的所有指標(biāo)中，兩種產(chǎn)品都表現(xiàn)出優(yōu)越的處理效果，并且本研究規(guī)模太小不足以將處 理組顯著分開。在副作用方面，沒有發(fā)現(xiàn)處理組之間的顯著差異。大部分患者發(fā)現(xiàn)敷料易 于去除（在晶態(tài)單甘油酯霜?jiǎng)┙M中為97. 7%，且在水包油乳劑霜?jiǎng)┙M中為89. 4% )。該差 異顯著。與使用本發(fā)明的單甘油酯組合物的組相比，使用水包油乳劑霜?jiǎng)┑幕颊咴陲@著更 多的情況下經(jīng)歷敷料陷入創(chuàng)傷中。兩組使用同樣的敷料。
[0055] 保護(hù)免于細(xì)菌入停
[0056] 感染的風(fēng)險(xiǎn)是創(chuàng)傷愈合中的問題。難以清洗的創(chuàng)傷將包含來自創(chuàng)傷傷害的微生 物。未覆蓋的創(chuàng)傷將在短時(shí)間內(nèi)暴露于微生物的環(huán)境中。在創(chuàng)傷中存在的這些微生物中的 一些，如果允許它們?cè)趧?chuàng)傷中生長(zhǎng)，將顯著損害愈合過程，并可最終導(dǎo)致感染。
[0057] 因此用于創(chuàng)傷護(hù)理的很多創(chuàng)傷愈合產(chǎn)品具有不錯(cuò)的抗菌作用。通常使用防腐溶液 (碘溶液和碘伏、過氧化氫、氯己定、乙醇等）減少創(chuàng)傷中的細(xì)菌污染，但可能不利于創(chuàng)傷愈 合過程，因?yàn)樗鼈兛赡苡绊懷装Y階段和上皮形成。因此用水清洗可以被推薦用于清洗小的 割傷和創(chuàng)傷。通常使用具有抗微生物活性的局部霜?jiǎng)┖蛙浉喈a(chǎn)品，諸如局部抗生素、聚維 酮-碘霜?jiǎng)?、磺胺嘧啶銀霜?jiǎng)?。但由于例如?xì)菌耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)使抗菌產(chǎn)品的使用最少 化。傳統(tǒng)的處理是在創(chuàng)傷上使用蜂蜜。蜂蜜具有抗菌活性是由于例如當(dāng)稀釋時(shí)形成過氧化 氫。過氧化氫是自1925年起已經(jīng)被商業(yè)化生產(chǎn)的熟知的氧化、防腐劑。它對(duì)革蘭氏陽性細(xì) 菌和革蘭氏陰性細(xì)菌以及病毒都具有良好的抗菌活性，并在藥物、化妝品和食品應(yīng)用中被 用作防腐劑、消毒劑和除臭劑。過氧化氫主要被用作化學(xué)中間體，并作為氧化劑用于紡織、 造紙和紙漿漂白。還大量用于工業(yè)和城市廢棄物處理中。認(rèn)為最值得注意的過氧化氫的性 質(zhì)是它容易分解為水和氧氣，并因此對(duì)環(huán)境完全不造成威脅。它還在內(nèi)源性酶過氧化氫酶 或過氧化物酶存在下，即，與身體組織接觸，快速分解為水和游離氧。過氧化氫的抗微生物 活性依賴于當(dāng)應(yīng)用于組織時(shí)氧氣的這一快速釋放；氧氣殺死細(xì)菌。這是與許多其他抗微生 物劑相比，出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性的較低風(fēng)險(xiǎn)的原因。與許多其他抗微生物化合物一樣，過氧化氫 理論上可能不利地影響創(chuàng)傷愈合中的炎癥階段，但不清楚至什么樣的程度，并且以低濃度 不太可能出現(xiàn)。配制過氧化氫的主要問題是使其在產(chǎn)品中在低濃度下穩(wěn)定，具有足夠長(zhǎng)的 貯藏期。這通過將過氧化氫摻入脂質(zhì)晶態(tài)層狀結(jié)構(gòu)，并添加許多螯合劑、穩(wěn)定劑和緩沖劑來 解決。這先前已在US2002031556中描述。該產(chǎn)品是低濃度緩釋產(chǎn)品，并因此在炎癥和上皮 形成階段存在對(duì)創(chuàng)傷愈合干擾的較低風(fēng)險(xiǎn)。
[0058] 由于甘油單月桂酸酯本身具有抗微生物作用，甘油單月桂酸酯的使用使配制不包 含傳統(tǒng)防腐劑的基于水的組合物成為可能（實(shí)施例9)。
[0059] 組合物
[0060] 根據(jù)實(shí)施例的組合物可以是洗液（低粘度乳劑）、霜?jiǎng)ǜ哒扯热閯婌F劑（極 低粘度乳劑）或軟膏（無水系統(tǒng)）。
[0061] 優(yōu)選高于約30°C的結(jié)晶溫度，制備后立即產(chǎn)生具有相對(duì)高粘度的組合物以及產(chǎn)生 在環(huán)境溫度下的儲(chǔ)存過程中粘度不會(huì)顯著變化的產(chǎn)物。高于組合物的結(jié)晶溫度，粘度低且 產(chǎn)物呈乳樣。如果產(chǎn)物包含與體溫接觸時(shí)應(yīng)被釋放但在環(huán)境溫度下的儲(chǔ)存期間被包封的活 性藥物成分，則優(yōu)選在約30°C和37°C之間的結(jié)晶溫度。
[0062] 在本發(fā)明中，單甘油酯優(yōu)選地具有約C8到C14的烴鏈長(zhǎng)度。單甘油酯的類型、單 甘油酯之間的量及含量比決定了組合物的晶體尺寸和粘度以及結(jié)晶溫度。具有最佳霜?jiǎng)┱?度和光滑外觀、表明在儲(chǔ)存期間不會(huì)顯著變化的大的晶體尺寸的霜?jiǎng)┑膬?yōu)選的實(shí)例，是由 以總量15%到30%形成霜?jiǎng)┑腃12甘油單月桂酸酯或C14甘油單肉豆蔻酸酯或以1:4至 4:1的比的C12甘油單月桂酸酯和C14甘油單肉豆蔻酸酯的混合物制成的組合物（表1中 的組合物2、3、4、6和7)。C8甘油單辛酸酯和C12甘油單月桂酸酯的混合物具有輕微過低 的粘度（表1中的組合物5)。當(dāng)單甘油酯的量〈15%時(shí)，粘度也過低（表1中的組合物1)。 滴點(diǎn)是在確定的條件下待檢查