47] 根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式,組合物(A)的所述或一種、多種或所有陽離子型可 交聯(lián)聚合物選自多糖,特別是具有脫質(zhì)子的或可脫質(zhì)子(deprotonierbar)的官能團(tuán)(優(yōu)選 羧基)的多糖,優(yōu)選來自多糖醛酸苷的群組的多糖,特別優(yōu)選來自藻酸鹽和膠質(zhì)(Pektine) 的群組的多糖。
[0048] 多糖如藻酸鹽和膠質(zhì)特別適合于在人體內(nèi)使用,因?yàn)樗鼈儾粫?huì)造成炎癥反應(yīng)或 免疫排斥并且其本身所帶來的組織創(chuàng)傷的風(fēng)險(xiǎn)低。另外,它們是可生物降解的并且提供 許多能夠與多價(jià)陽離子形成螯合物的羧酸基團(tuán)。為此,它們有利地能夠在水下并且在生 理溫度下交聯(lián)并且易于在溶液中處理。所述交聯(lián)進(jìn)行迅速,同時(shí)卻不粘連纖弱的腎小管 (feine Nierenkaiiilcheii)或內(nèi)窺鏡儀器。所產(chǎn)生的凝膠具有足夠的穩(wěn)定性和柔性,從而 能與尿道結(jié)石碎片一起被提取。
[0049] 根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式,組合物(B)的所述或一種、多種或所有交 聯(lián)劑選自(包括)二價(jià)或三價(jià)陽離子,優(yōu)選(包括)鐵離子和鈣離子。
[0050] 鐵離子和鈣離子是天然存在于生理系統(tǒng)中的陽離子,其易于以生物相容的溶液的 形式給藥。它們具有適合的配位化學(xué)并且能夠形成穩(wěn)定的用于交聯(lián)的螯合物。
[0051] 根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式,組合物(B)具有酸性pH值,優(yōu)選地,該pH 為 3. 5 至 4. 5。
[0052] 在3. 5至4. 5的pH范圍,組合物(B)的陽離子在溶液中處于游離狀態(tài)并且由此能 夠用于絡(luò)合。優(yōu)選地,在該P(yáng)H范圍,多糖中存在的酸基團(tuán)大部分被脫質(zhì)子,由此導(dǎo)致有效的 交聯(lián)反應(yīng)。如果在待去除的尿道結(jié)石碎片、特別是腎結(jié)石碎片的區(qū)域中提供緩沖溶液(pH 約4),則由于引入含多糖的組合物(A)而導(dǎo)致溶解度降低(凝聚)。凝聚過程花費(fèi)一些時(shí) 間,而同時(shí)尿道結(jié)石碎片,特別是腎結(jié)石碎片被嵌入。因此,有利的方式是,交聯(lián)反應(yīng)的速度 也能夠通過所使用的組合物的pH來控制。
[0053] 根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式,可磁化粒子選自包含一種或多種鐵磁性元 素或由一種或多種鐵磁性元素組成的粒子,所述鐵磁性元素例如為鐵、鎳和鈷以及合金如 AlNiCo、SmCo、Nd2Fe14B、Ni80Fe20、NiFeCo和/或它們的氧化物如氧化鐵顆粒,特別是包含 Fe3O4和/或γ -Fe 203的氧化鐵顆粒。
[0054] 可磁化粒子的添加提供了一種有利的方法,該方法通過利用磁性將凝固的"膠粘 劑-復(fù)合物"從體內(nèi)去除。例如可使用磁性捕撈器(Magnetangel)或者特別是磁性抓取籃 (Fangkikbchen),該磁性抓取籃結(jié)合了錨和常規(guī)的抓取籃的優(yōu)點(diǎn)。
[0055] 氧化鐵顆粒已被證實(shí)適合在醫(yī)療技術(shù)和藥物應(yīng)用中例如作為用于核磁共振成像 或用于腫瘤治療的靜脈給藥的造影劑。為了提高生物相容性和膠體穩(wěn)定性,這樣的顆粒通 常被涂覆有例如右旋糖苷、聚乙烯醇、二巰基琥珀酸(Dimercaptobemsteinsaure)等。
[0056] 氧化鐵顆粒另外給膠粘劑提供了深的顏色,相對(duì)于近似無色的未修飾的凝膠,這 能夠?qū)崿F(xiàn)取決于視覺方面的更簡單的處理。
[0057] 根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式,基于包含可磁化粒子的組合物(A)或(B)或(C)的 總重量計(jì),可磁化粒子的總量為至少0. 1重量%并且優(yōu)選為0. 1至70重量%,特別優(yōu)選為 1至11重量%。
[0058] 為了確保能夠通過利用磁性相互作用將包括尿道結(jié)石和/或尿道結(jié)石碎片,特別 是腎結(jié)石和/或腎結(jié)石碎片的凝膠從體內(nèi)有效去除,有必要在交聯(lián)的凝膠中使用適量的可 磁化粒子。
[0059] 根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式,基于組合物(B)的總體積計(jì),包含在組合物(B)中的 交聯(lián)劑的濃度為至少〇· lmol/L并且優(yōu)選為0· 1至3mol/L,特別優(yōu)選為0· 1至ImoVL0
[0060] 所存在的交聯(lián)劑的量既影響交聯(lián)反應(yīng)的速度也影響經(jīng)交聯(lián)的凝膠的穩(wěn)定性和柔 性。在上文所描述的本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中給出的量確保了盡可能快速地形成穩(wěn)定且柔 性的凝膠,其任選地能夠被整個(gè)地從體內(nèi)去除。
[0061] 在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方式中,基于組合物(A)或(B)的總重量計(jì),在組合物 (A)和/或組合物(B)中存在的殼聚糖的總量為0. 05重量%至1重量%。
[0062] 根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選實(shí)施方式,組合物(A),組合物(B),任選的組合物(C)或 者另一種任選的包括在試劑盒中的組合物(D)包含一種或多種用于改善所述一種或多種 陽離子型可交聯(lián)聚合物的交聯(lián)的物質(zhì),特別是交聯(lián)劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知具有官能團(tuán)的 化合物,他們可從中選擇適合用來改善交聯(lián)的化合物。例如可以使用氨基酸。
[0063] 改善凝膠的交聯(lián)的物質(zhì)的添加確保了尿道結(jié)石和/或尿道結(jié)石碎片,特別是腎結(jié) 石和/或腎結(jié)石碎片被更安全地包封并且確保了該凝膠在提取過程中不會(huì)被撕裂。由此能 夠在一個(gè)提取步驟中完全去除所有的尿道結(jié)石和/或尿道結(jié)石碎片,特別是腎結(jié)石和/或 腎結(jié)石碎片。
[0064] 根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選實(shí)施方式,組合物(A)、組合物(B)、任選的組合物(C)或 者另一種任選的包括在試劑盒中的組合物(D)或者(E)包含一種或多種物質(zhì),所述物質(zhì)用 于改善或?qū)崿F(xiàn)在經(jīng)交聯(lián)的凝膠和待包封的尿道結(jié)石和/或尿道結(jié)石碎片,特別是腎結(jié)石和 /或腎結(jié)石碎片之間的共價(jià)鍵的形成。
[0065] 用于改善或?qū)崿F(xiàn)在經(jīng)交聯(lián)的凝膠和待包封的尿道結(jié)石和/或尿道結(jié)石碎片,特別 是腎結(jié)石和/或腎結(jié)石碎片之間的共價(jià)鍵的形成的物質(zhì)確保了即使在某些情況下未被完 全包封或僅僅與交聯(lián)的凝膠形成接觸的尿道結(jié)石和/或尿道結(jié)石碎片,特別是腎結(jié)石和/ 或腎結(jié)石碎片也能被更安全地抓取并且一同被提取。從而保證了所有的尿道結(jié)石和/或尿 道結(jié)石碎片,特別是腎結(jié)石和/或腎結(jié)石碎片的完全去除。
[0066] 根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選實(shí)施方式,組合物(A)、組合物(B)、任選的組合物(C)或 者另一種任選地被包括在試劑盒中的組合物(D)、(E)或者(F)包含以下列舉的一種或多種 物質(zhì):染料、造影劑、防腐劑和穩(wěn)定劑。
[0067] 向交聯(lián)的凝膠體系中添加染料和/或造影劑可顯著有助于在提取過程中經(jīng)交聯(lián) 的凝膠的處理。由此,能夠于體內(nèi)在提取的任一時(shí)間點(diǎn)來定位和觀察所述凝膠,并且能夠有 效地檢查提取的完整性。
[0068] 根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選實(shí)施方式,試劑盒還包含用于去除磁性的尿道結(jié)石-凝 膠-復(fù)合物的磁性捕撈器,優(yōu)選地磁性抓取籃。
[0069] 對(duì)于磁性捕撈器,可以使用任意的可磁化的材料。所述材料可以針對(duì)所述應(yīng)用而 涂覆有適合涂層,例如由聚合物構(gòu)成的涂層。磁性捕撈器的可能形式包括例如可成型為鉤 或環(huán)的線、以及網(wǎng)、籃或鉗子狀的裝置。
[0070] 適合以內(nèi)窺鏡的方式被引入體內(nèi)的磁性捕撈器,能夠?qū)崿F(xiàn)所述凝膠的溫和的微創(chuàng) 式提取。通過凝膠與捕撈器之間的直接接觸,形成了足夠強(qiáng)烈的從而能確保安全提取的磁 性相互作用。
[0071] 根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選實(shí)施方式,試劑盒還包含一種或多種組件,該組件選自 輸送導(dǎo)尿管(Applikationskatheter)、注射器、混合杯、混合注射器和沖洗液。本發(fā)明的試 劑盒優(yōu)選包括對(duì)于在OP中的應(yīng)用來說必要的組件,所述組件是無菌包裝的并且隨時(shí)準(zhǔn)備 用于患者的治