物材料中的藥物用途。這樣的材料特別是適合于在體內(nèi)使用,因為它們被 認為是內(nèi)源性(k0ipereigeii)的并且不引起免疫排斥反應。它們因此可以用作植入體的涂 層。
[0019] US 2009/0162411描述了用于將腎臟組織封裝在由生物相容的聚合物制成的球中 的方法。這樣的封裝的目的是,獲得能夠給患有腎功能障礙的患者注入的腎臟組織植入物, 以支持腎臟的功能。
[0020] WO 2004/080343公開的是,在開顱手術后使用海藻酸鈣作為生物相容的水凝膠聚 合物來封閉顱骨開口。
[0021] WO 1998/012228描述了,含多糖的聚合物適合在器官移植和人造組織替代物的領 域中用于連接生物活性分子或整個細胞。
[0022] 藻酸鹽在醫(yī)學和化妝品領域中還作為填料用于支撐皮膚和肌肉。在 US2011/0097367中描述了這樣的用途,其中通過向組織中注入純的高分子量的藻酸鹽溶液 和自發(fā)交聯(lián)來原位形成整體式(monolithisch)的藻酸鹽植入物。所述交聯(lián)通過Ca 2+離子 橋接來實現(xiàn),而無須加入額外的交聯(lián)劑。所述藻酸鹽-植入物適合于處理皺紋或不同的疾 病,其中所述肌肉結(jié)構變?nèi)酢?br>[0023] US 6, 663, 594 B2中描述了一種用于固定體內(nèi)目標物如腎結(jié)石的方法,其中向體 內(nèi)注入形成凝膠的液體。當與所述目標物接觸時形成凝膠,該凝膠至少部分地捕獲和固定 所述目標物。所述固定用于使所述目標物隨后能被碎片化,而不會產(chǎn)生碎塊分散的風險,或 者以使用內(nèi)窺鏡式的工具從體內(nèi)去除所述目標物或碎塊。在此,所述凝膠防止了目標物或 碎塊打滑并且不能被工具捕獲。在去除目標物或碎塊后將所述凝膠溶解或者借助內(nèi)窺鏡工 具提取。該方法的缺點是,在碎裂腎結(jié)石的過程中可能破壞已凝固的凝膠并且因此會再次 釋放碎片或者個別的碎片會從聚合物中離開。另外,因為逐個地捕獲并去除結(jié)石或結(jié)石碎 片,所以所述流程成本高昂。結(jié)果是,余留下個別的結(jié)石碎片的可能性相對較大。
[0024] 體外碎石的問題尤其在于,亦稱為"砂礫(Gries)"的中等尺寸的結(jié)石碎片(特別 是<2mm)的出現(xiàn),因為這些碎塊既不能被有效抓取又不能被沖掉。這種尺寸的余留碎片滑 過抓取裝置(抓取手術鉗或者抓取籃(Fasskdrbchen))的網(wǎng)孔并且使得砂礫的提取非常費 時并且對于較大的結(jié)石質(zhì)量來說實際上不可實施。目前尚未成功地建立將中等尺寸和小的 結(jié)石碎片完全去除的技術。然而,這樣的腎結(jié)石碎片的余留以非常高的幾率導致新的腎結(jié) 石的形成,因為碎塊或碎片起著"晶核"的作用。
[0025] 因此,如果能夠確保完全去除任意尺寸的碎片,則必須開發(fā)一種簡單的方法,其適 合以理想的方式可靠地捕獲全部碎塊。在此,應優(yōu)選避免現(xiàn)有技術的已知方法本身所帶有 的(部分在上文提及的)問題和困難。
[0026] 本發(fā)明的主要目的在于,提供一種試劑盒,其被適配成,能夠優(yōu)選地借助微創(chuàng)方 法,從人體內(nèi)可靠地提取特別是尿道結(jié)石碎片。
[0027] 本發(fā)明的其它目的由接下來的描述以及特別是所附的權利要求給出。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的一個方面,所述主要目的是通過一種試劑盒來解決的,該試劑盒用 于制備經(jīng)交聯(lián)的凝膠、特別是膠粘劑,以部分或完全包封尿道結(jié)石碎片,特別是腎結(jié)石碎 片,該試劑盒包括:
[0029] (a)組合物(A),其包含一種或多種陽離子型可交聯(lián)聚合物,
[0030] 和
[0031] (b)組合物(B),其包含一種或多種用于使所述一種或多種陽離子型可交聯(lián)聚合 物交聯(lián)的交聯(lián)劑,
[0032] 其中
[0033] 所述組合物(A)和/或所述組合物(B)還包含可磁化粒子,
[0034] 或者
[0035] 所述試劑盒還包括組合物(C),其包含可磁化粒子。
[0036] 在本發(fā)明的范圍內(nèi),尿道區(qū)域或腎臟區(qū)域,尤其被理解成腎盂腎盞系統(tǒng) (Nierenbeckenkelchsystem)以及泌尿道(ableitenden Harnwege)、輸尿管、膀胱或者尿 道。
[0037] 在本發(fā)明的上下文中,"尿道結(jié)石碎片"要理解為尿道結(jié)石的碎塊,特別是腎結(jié)石 的碎塊,其尤其通過碎裂尿道結(jié)石(體外碎石)而產(chǎn)生。
[0038] 通過根據(jù)本發(fā)明的尿道結(jié)石碎片的嵌入和隨后的"膠粘劑-復合物"的提取,能夠 有利地完全去除任何尺寸的碎片并且進而防止重新形成結(jié)石。
[0039] 組合物(A)的聚合物或聚合物單元通過離子交換作用(參見組合物(B))來交聯(lián)。 因此,作為單價或多價陽離子的配體出現(xiàn)并且能夠形成螯合物的許多大分子適合于本發(fā)明 的用途。特別地,水凝膠、生物相容的基于糖(例如改性纖維素)的膠粘劑或者蛋白原膠粘 劑或者基于纖維蛋白或基于膠原蛋白的體系屬于所述大分子(特別優(yōu)選的聚合物在下文 中描述)。
[0040] 例如,多酚類蛋白質(zhì)能夠借助于兒茶酚氧化酶通過它們的蛋白質(zhì)骨架的交聯(lián)來凝 固(abbinden)。在體外,這樣的交聯(lián)例如也能夠通過金屬離子來實現(xiàn)??稍O想的還有基于 合成的聚合物與酸類氨基酸的組合的雜化體系。轉(zhuǎn)譯后(posttranslational)的氨基酸 3, 4-二羥基苯基丙氨酸(DOPA)例如由于它們的與不同的官能團的多種反應可能性而特別 適合于聚合物改性,并且相應的凝膠體系的特征在于改善的膠粘性和內(nèi)聚性。
[0041] 適合的陽離子優(yōu)選用作組合物(B)的交聯(lián)劑。在這種情況下,有利地,所述陽離子 通常為天然存在于生理系統(tǒng)中的陽離子。有利地,其不需要添加額外的(進攻型)試劑,以 在生理條件下使交聯(lián)進行。另外有利的是不產(chǎn)生不希望的副產(chǎn)物。
[0042] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的是,在生理條件下能夠凝固的體系。為了通過陽離子橋形成穩(wěn) 定的交聯(lián),有利的情形是,組合物(A)的聚合物(以足夠數(shù)量)具有這樣的官能團,其即使 在(弱)酸性PH的情況下也能作為帶負電的單元存在。在一些體系中交聯(lián)度或交聯(lián)速度 例如能夠由可影響的數(shù)值,如各組合物的濃度或pH值來控制。
[0043] 根據(jù)優(yōu)選的實施方式,組合物(A)和/或組合物(B)包含殼聚糖。優(yōu)選地,組合物 (B)包含殼聚糖。
[0044] 組合物㈧和⑶可以相繼或共同被加入,其中優(yōu)選的是,組合物⑶在組合物 (A)之前加入,以確保在交聯(lián)開始之前或在交聯(lián)期間所有尿道結(jié)石碎片、特別是腎結(jié)石碎片 的適度分布和完全嵌入。
[0045] 所述凝固優(yōu)選在尿道區(qū)域、特別是腎臟區(qū)域進行,在所述區(qū)域中尿道結(jié)石和/或 尿道結(jié)石碎片、特別是腎結(jié)石和/或腎結(jié)石碎片特別為中等大小的(優(yōu)選地,平均中位直徑 為0. 1至4mm,優(yōu)選0. 2至3mm,特別優(yōu)選0. 5至2mm),由此使它們在原位被完全或至少部 分包封。本發(fā)明的交聯(lián)凝膠優(yōu)選地在生理條件下凝固并且具有足夠的穩(wěn)定性和柔性,從而 優(yōu)選能被整個地從人體內(nèi)提取出來。一個凝膠-結(jié)石碎片-聚集物或多個凝膠-結(jié)石碎 片-聚集物的直徑優(yōu)選為4mm或更小。
[0046] 另外,本發(fā)明的體系可以包含進一步的組分。例如,可將促進凝膠形成和/或促進 尿道結(jié)石碎片、特別是腎結(jié)石碎片的整合(Einbindung)的物質(zhì)加入本發(fā)明體系的組合物 (A)和/或(B)和/或一種或者多種進一步的組合物。這樣的物質(zhì)可以例如是用于提高凝 固穩(wěn)定性的交聯(lián)劑。
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