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【主權項】
1. 一種將核酸分子遞送至膀胱細胞的方法,包括使所述膀胱細胞接觸桿狀病毒載體。
2. 如權利要求1所述的方法,所述膀胱細胞是膀胱癌細胞。
3. 如權利要求1或2所述的方法,所述膀胱細胞是體外的。
4. 如權利要求1或2所述的方法,所述膀胱細胞是體內的。
5. 如權利要求4所述的方法,所述膀胱細胞在需要進行膀胱癌治療的對象中,且所述 接觸包括通過膀胱內灌注向所述對象給予所述桿狀病毒載體。
6. 如權利要求1-5中任一項所述的方法,所述桿狀病毒載體還包含用于在所述膀胱 癌細胞中表達的轉基因,其可操作地連接至驅動所述轉基因在所述膀胱細胞中表達的啟動 子。
7. 如權利要求6所述的方法,所述轉基因是用于治療膀胱癌的治療性轉基因。
8. 如權利要求7所述的方法,所述治療性轉基因編碼⑶40L或IL-15。
9. 如權利要求6-8中任一項所述的方法,所述啟動子包括人巨細胞病毒立即早期啟動 子。
10. 如權利要求9所述的方法,所述人巨細胞病毒立即早期啟動子包括SEQIDN0:1所 列序列。
11. 如權利要求6-10中任一項所述的方法,所述桿狀病毒載體還包括位于所述轉基因 3'非翻譯區中的來自土撥鼠肝炎病毒的轉錄后調控元件。
12. 如權利要求11所述的方法,所述來自土撥鼠肝炎病毒的轉錄后調控元件包括SEQ IDNO:2所列序列。
13. 如權利要求6-12中任一項所述的方法,所述桿狀病毒載體還包括位于所述轉基因 5'非翻譯區中的來自1型人T細胞白血病病毒的長末端重復的R片段和至少一部分U5序 列。
14. 如權利要求13所述的方法,所述來自1型人T細胞白血病病毒的長末端重復的R 片段和至少一部分U5序列的包括SEQIDNO: 3所列序列。
15. 如權利要求1-14中任一項所述的方法,還包括在所述接觸前或所述接觸同時加入 轉染試劑。
16. 如權利要求15所述的方法,所述轉染試劑是聚L-賴氨酸、ClorpactionWCS-90、 十二烷基-B-dd-麥芽苷(DDM)或十二烷基硫酸鈉(SDS)或其任何組合。
17. -種應用于在需要膀胱癌治療的對象中治療膀胱癌的桿狀病毒載體,其中所述應 用包括在所述對象中經膀胱內灌注所述桿狀病毒載體。
18. 桿狀病毒載體在需要膀胱癌治療的對象中治療膀胱癌的用途,通過經膀胱內灌注 所述桿狀病毒載體使用。
19. 桿狀病毒載體在制造藥物中的用途,所述藥物通過經膀胱內灌注所述桿狀病毒載 體來用于在需要膀胱癌治療的對象中治療膀胱癌。
20. -種用于在對象的膀胱中進行膀胱內灌注的桿狀病毒載體。
21. 桿狀病毒載體在對象的膀胱中進行膀胱內灌注的用途。
22. 桿狀病毒載體在制造藥物中的用途,所述藥物用于在對象的膀胱中進行膀胱內灌 注。
【專利摘要】本發明提供了使用桿狀病毒載體將核酸分子遞送至膀胱細胞的方法和用途。將膀胱細胞與桿狀病毒載體接觸,后者還可包含轉基因。
【IPC分類】C12N15-86, A61P35-00, A61K31-7088, A61K35-76
【公開號】CN104797261
【申請號】CN201380030337
【發明人】王朔, 吳春曉, 趙瑩, 李幸慰
【申請人】新加坡科技研究局
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2013年4月10日
【公告號】CA2870006A1, EP2836220A1, US20150197773, WO2013154503A1