趣的治療性抗體（例如抗-IL6 (YTE))占到存在于抗體配制品中的總多肽的大于 95%(界1:/\￥1:)、98%(￥1:/\￥1:)、99%(￥1:/\￥1:)、99.5%(￥1:/\￥1:)或99.9%(￥1:/\￥1:)。
[0064] 在抗體配制品中的抗體的濃度可以變化。在一些實施例中，在抗體配制品中的 抗體濃度是大于約20mg/mL、大于約50mg/mL、大于約75mg/mL、大于約100mg/mL、大于約 125mg/mL、大于約150mg/mL、大于約175mg/mL、或大于約200mg/mL。在一些實施例中，在抗 體配制品中的抗體濃度是約20mg/mL至300mg/mL、約50mg/mL至約250mg/mL、約75mg/mL至 約 200mg/mL、約 100mg/mL 至約 175mg/mL、約 125mg/mL 至約 175mg/mL、約 50mg/mL、約 IOOmg/ mL、或約 150mg/mL〇
[0065] 本發明的抗體配制品可以包括精氨酸。精氨酸是條件上非必需的氨基酸，其可以 由下式表示：
【主權項】
1. 穩定的低粘度抗體配制品，包括： a. 約150mg/mL至約400mg/mL的抗-IL-6抗體，以及 b. 大于約150mM的精氨酸， 其中該抗體配制品是在水性溶液中并且在23°C下具有小于20cP的粘度。
2. 如權利要求1所述的抗體配制品，其中該抗-IL-6抗體包括可變的重結構域（VH)和 可變的輕結構域（VL)，其中該VH結構域包括含有SEQIDNO:7、8和9的互補決定區（⑶R)， 并且該VL結構域包括含有SEQIDNO. 10、11和12的CDR。
3. 如權利要求2所述的抗體配制品，其中該抗-IL-6抗體包括SEQIDNO: 1和SEQID NO:2〇
4. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中如通過SECHPLC所確定的，該抗體在2°C 至8°C下持續12個月是穩定的。
5. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中該抗體配制品的粘度是在23°C下小于 14cP〇
6. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，包括大于200mM的精氨酸。
7. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，包括大于220mM的精氨酸。
8. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，包括150mM至400mM的精氨酸。
9. 如權利要求_3所述的抗體配制品，進一步包括表面活性劑。
10. 如權利要求7所述的抗體配制品，其中該表面活性劑選自下組，該組由以下各項組 成：聚山梨醇酯、普朗尼克類、芐澤類、和其他非離子表面活性劑。
11. 如權利要求8所述的抗體配制品，其中該表面活性劑是聚山梨醇酯80。
12. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中該配制品進一步包括組氨酸。
13. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中該配制品基本上不含海藻糖。
14. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中該配制品基本上不含二糖。
15. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中該配制品基本上不含還原糖、非還原糖、 或糖醇。
16. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中該配制品基本上不含滲壓劑。
17. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中當通過27號薄壁PFS針時該配制品具有 小于8N的注射力。
18. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中該配制品具有在300和450mosm/kg之間 的摩爾滲透壓濃度。
19. 如權利要求1-3所述的抗體配制品，其中該抗體占到該抗體配制品的總多肽組合 物的大于90% (w/w)。
20. 穩定的低粘度抗體配制品，包括： a. 約150mg/mL至約400mg/mL的抗體，其中該抗體包括SEQIDNO:1和2的氨基酸序 列， b. 約150mM至約400mM的精氛酸， c. 約0. 01 %至約0. 1 %的聚山梨醇酯80,以及 d. 約20mM至約30mM的組氨酸， 其中該抗體配制品在23°C下具有小于20cP的粘度。
21. 穩定的低粘度抗體配制品，包括： a. 約150mg/mL至約400mg/mL的抗體，其中該抗體包括可變的重結構域（VH)和可變的 輕結構域（VL)，其中該VH結構域包括含有SEQIDNO:7、8和9的互補決定區（⑶R)，并且 該VL結構域包括含有SEQIDNO. 10、11和12的CDR， b. 約150mM至約400mM的精氛酸， c. 約0. 01 %至約0. 1 %的聚山梨醇酯80,以及 d. 約20mM至約30mM的組氨酸， 其中該抗體配制品在23°C下具有小于20cP的粘度。
22. 穩定的低粘度抗體配制品，包括： a. 約150mg/mL的抗體，其中該抗體包括可變的重結構域（VH)和可變的輕結構域 (VL)，其中該VH結構域包括含有SEQIDNO:7、8和9的互補決定區（CDR)，并且該VL結構 域包括含有SEQIDNO. 10、11和12的CDR， b. 約220mM的精氨酸， c. 約0.07%的聚山梨醇酯80,以及 d. 約25mM的組氨酸， 其中該抗體配制品在23°C下具有小于20cP的粘度。
23. 穩定的低粘度抗體配制品，包括： a. 約150mg/mL的抗體，其中該抗體包括可變的重結構域（VH)和可變的輕結構域 (VL)，其中該VH結構域包括含有SEQIDNO:7、8和9的互補決定區（CDR)，并且該VL結構 域包括含有SEQIDNO. 10、11和12的CDR， b. 約150mM的精氨酸， c. 約0.07%的聚山梨醇酯80,以及 d. 約25mM的組氨酸， 其中該抗體配制品在23°C下具有小于20cP的粘度。
24. 穩定的低粘度抗體配制品，包括： a. 約50mg/mL至約200mg/mL的抗體，其中該抗體包括可變的重結構域（VH)和可變的 輕結構域（VL)，其中該VH結構域包括含有SEQIDNO:7、8和9的互補決定區（⑶R)，并且 該VL結構域包括含有SEQIDNO. 10、11和12的CDR， b. 約20mM至約400mM的精氨酸， c. 約0.01 %至約0.1 %的聚山梨醇酯80， d. 約5mM至約IOOmM的組氨酸，以及任選地 e. 約50mM至約400mM的海藻糖， 其中該抗體配制品在23°C下具有小于20cP的粘度。
25. 穩定的低粘度抗體配制品，包括： a. 約50mg/mL的抗體，其中該抗體包括可變的重結構域（VH)和可變的輕結構域（VL)， 其中該VH結構域包括含有SEQIDNO:7、8和9的互補決定區（⑶R)，并且該VL結構域包 括含有SEQIDNO. 10、11 和 12 的CDR， b. 約0.05%的聚山梨醇酯80， c. 約25mM的組氨酸，以及 d.約225mM的海藻糖， 其中該抗體配制品在23°C下具有小于20cP的粘度。
26. 穩定的低粘度抗體配制品，包括： a. 約lOOmg/mL的抗體，其中該抗體包括可變的重結構域（VH)和可變的輕結構域 (VL)，其中該VH結構域包括含有SEQIDNO:7、8和9的互補決定區（CDR)，并且該VL結構 域包括含有SEQIDNO. 10、11和12的CDR， b. 約25mM的精氨酸， c. 約0.07%的聚山梨醇酯80， d. 約25mM的組氨酸，以及 e. 約180mM的海藻糖， 其中該抗體配制品在23°C下具有小于20cP的粘度。
27. 治療受試者體內的與骨性關節炎相關聯的疼痛的方法，該方法包括給予如權利要 求1-3和20-26中任一項所述的抗體配制品。
28. 治療受試者體內的與慢性下背痛相關聯的疼痛的方法，該方法包括給予如權利要 求1-3和20-26中任一項所述的抗體配制品。
29. 治療受試者體內的類風濕性關節炎的方法，該方法包括給予如權利要求1-3和 20-26中任一項所述的抗體配制品。
30. 制造穩定的低粘度抗體配制品的方法，該方法包括： a. 將抗體濃縮至約150mg/mL至約400mg/mL，其中該抗體包括SEQIDNO:1和2的氨 基酸序列； b. 將精氨酸添加至（a)的抗體中，以獲得具有大于約150mM的精氨酸濃度的抗體配制 品， 其中（b)的抗體配制品是在水性溶液中并且在23°C下具有小于20cP的粘度，并且其中 如通過SECHPLC所確定的，（b)的抗體配制品在2°C至8°C下持續12個月是穩定的。
【專利摘要】本發明涉及穩定的低粘度抗體配制品，其中該配制品包括高濃度的抗-IL6抗體。在一些實施例中，本發明是針對穩定的低粘度抗體配制品，該抗體配制品包括約50mg/mL至約400mg/mL的抗-IL6抗體以及精氨酸，其中該抗體配制品是在水性溶液中并且在23℃下具有小于20cP的粘度。還提供了制造方法和使用此類抗體配制品的方法。
【IPC分類】A61K39-395
【公開號】CN104768578
【申請號】CN201380055029
【發明人】J·比, P·桑塔克羅斯, J·杜, M·季米特洛娃
【申請人】米迪繆尼有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2013年10月23日
【公告號】CA2885862A1, EP2911693A1, US20150239970, WO2014066468A1, WO2014066468A8