物或毒素)上。參見例如PCT公開案WO 92/08495 ;W0 91/14438 ;W0 89/12624 ;美國專利號 5, 314, 995 ;以及 EP 396, 387。
[0047] 在一些實施例中,該抗體可以針對一種或多種抗原,如在本領域中熟知的。適合的 抗炎性抗體的實例包括但不限于抗-TNFa抗體,諸如阿達木單抗、英利昔單抗、依那西普、 戈利木單抗、和培舍珠單抗;抗-IL10抗體,諸如康納單抗;抗_IL12/23(p40)抗體,諸如 優特克單抗和布雷奴單抗(briakinumab);以及抗-IL2R抗體,諸如達利珠單抗。適合的 抗-癌癥抗體的實例包括但不限于抗-BAFF抗體,諸如貝利木單抗;抗-CD20抗體,諸如利 妥昔單抗;抗-CD22抗體,諸如依帕珠單抗;抗-CD25抗體,諸如達利珠單抗;抗-CD30抗 體(諸如伊妥木單抗)、抗-CD33抗體(諸如吉妥珠單抗)、抗-CD52抗體(諸如阿來組單 抗);抗-CD152抗體,諸如易普利姆瑪;抗-EGFR抗體,諸如西妥昔單抗;抗-HER2抗體,諸 如曲妥珠單抗和帕妥珠單抗;抗-IL6抗體,諸如司妥昔單抗(siltuximab);和抗-VEGF抗 體,諸如貝伐單抗;抗-IL6受體抗體,諸如塔西單抗。在具體的實施例中,該抗體配制品包 括抗-IL6抗體。
[0048] 在一些實施例中,該抗體配制品包括抗-IL6抗體,其中該抗-IL6抗體包括可變的 重結構域(VH)和可變的輕結構域(VL),其中該VH結構域包括含有SEQ ID NO :7、8和9的 互補決定區(⑶R),并且該VL結構域包括含有SEQ ID NO. 10、11和12的⑶R。 SEQ ID NO :7 抗-IL6重鏈CDRl SNYMI SEQ ID NO :8 抗-IL6重鏈CDR2 DLYYYAGDTYYADSVKG SEQ ID NO :9 抗-IL6重鏈CDR3 WADDHPPffIDL SEQ ID NO : 10 抗-IL6輕鏈CDRl RASQGISSffLA SEQ ID NO :11 抗-IL6輕鏈CDR2 KASTLES SEQ ID NO : 12 抗-IL6輕鏈CDR3 QQSffLGGS
[0049] 在一些實施例中,該抗體配制品包括抗-IL6抗體,其中該抗-IL6抗體包括VH結 構域和VL結構域,分別包括SEQ ID NO ;5和6。 SEQ ID NO :5 抗-IL6可變重鏈 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSNYMIWVRQAPGKGLEWVSDLYYYAGDTYYADSVKGRFTMSRD ISKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARWADDHPPWIDLWGRGTLVTVSS SEQ ID NO :6 抗-IL6可變輕鏈 DIQMTQSPSTLSASV⑶RVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGKAPKVLIYKASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTL TISSLQPDDFATYYCQQSffLGGSFGQGTKLEIK
[0050] 在一些實施例中,該抗體配制品包括抗-IL6抗體,如通過SEQ ID NO. 3-4所描述 的。 SEQ ID NO :3 抗-IL6抗體重鏈 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSNYMIWVRQAPGKGLEWVSDLYYYA⑶TYYADSVKGRFTMS RDISKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARWADDHPPWIDLWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGC LVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCD KTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNS TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK SEQ ID NO :4 抗-IL6抗體輕鏈 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQGISSffLAffYQQKPGKAPKVLIYKASTLESGVPSRFSGSGSGTEF TLTISSLQPDDFATYYCQQSffLGGSFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQW KVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
[0051] 在一些實施例中,在抗體配制品中的抗體是可商購的抗體,該抗體選自下組,該組 由以下各項組成:阿達木單抗(Humira?,雅培公司)、依庫珠單抗(Soliris?,亞力兄 制藥公司)、利妥昔單抗(Ritixan?,羅氏公司/百健艾迪公司/中外制藥)、英利昔單抗 (Remicade?,強生公司/先靈葆雅公司/田邊公司)、曲妥珠單抗(Herceptin?,羅氏公 司/中外制藥)、貝伐單抗(Avastin?,中外制藥/羅氏公司)、帕利珠單抗(Synagis?, 醫學免疫公司/雅培公司)、阿來組單抗(Campath?,健贊公司)、以及莫維珠單抗 (Numax?,醫學免疫公司)。
[0052] 在一些實施例中,該抗-IL6抗體是修飾的抗-IL6抗體。例如,在一些實施例中, 該抗-IL6抗體是抗-IL6 (YTE)抗體,其在Fc結構域的CH2結構域中包含3個氨基酸取 代(M252Y/S254T/T256E),已經顯示所述氨基酸取代增加了抗-IL6 (YTE)(如通過SEQ ID NO. 1-2所代表的)的血清半衰期。 SEQ ID NO :1 抗-IL6 (YTE)抗體重鏈 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISSNYMIWVRQAPGKGLEWVSDLYYYA⑶TYYADSVKGRFTMS RDISKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCARWADDHPPWIDLWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGC LVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCD KTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNS TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPS DIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK SEQ ID NO :2 抗-IL6 (YTE)抗體輕鏈 DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQGISSffLAffYQQKPGKAPKVLIYKASTLESGVPSRFSGSGSGTEF TLTISSLQPDDFATYYCQQSffLGGSFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQW KVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 參見例如多爾阿夸(Dali' Acqua)等人,《免疫學雜志》 (J. Immunol) 169:5171-5180(2002)。抗-IL6 (YTE)抗體是具有大約 148kDa 的總分子量的人 類IgGl κ單克隆抗體,在Fc區域中在殘基Asn-300處包含一個N聯寡糖附著位點。認為 抗-IL6(YTE)抗體阻斷IL-6受體α配體相互作用以及隨后的功能性事件。抗-IL6(YTE) 抗體的序列可以發現于SEQ ID NO :1和2。對于抗-IL-6抗體的非限制性實例還描述于WO 2008/065378、TO 2010/088444、美國專利號 8, 198, 414 和美國專利申請號 20120034212 中, 將其通過引用以其全文特此結合。
[0053] 例如,人類IL-6的核苷酸序列可以發現于基因銀行(GenBank)數據庫(參見例如 登錄號匪000600. 2)。人類IL-6的氨基酸序列可以發現于基因銀行(GenBank)數據庫(參 見例如登錄號P05231)和美國專利申請號10/496, 793 (2002年12月4日提交,作為美國專 利號7,414,024發布(見1欄));以及美國專利申請號12/470,753(2009年5月22日提 交,作為美國專利號7, 833, 755發布(見19欄))(人類IL-6的氨基酸序列通過引用具體 地結合在此)。人類IL-6還被描述于海瑞尼(Hirano)等人,《自然》(Nature) 324 (6092), 73-76(1986)中。這些登錄號、專利申請以及雜志文章通過引用清楚地結合在此。
[0054] 在一個實施例中,IL-6多肽是人類IL-6、其類似物、衍生物或片段。
[0055] 在一些實施例中,本發明的抗體配制品包括抗-IL-6抗體。本發明的抗體特異性 地結合至感興趣的抗原或其片段上,并且不會特異性地結合至其他抗原