例如，二月桂酷-憐脂酷膽堿值LPC)，二肉豆違酷基-憐脂酷 膽堿值MPC)，二棟桐酷-憐脂酷膽堿值PPC)，二花生酷-憐脂酷膽堿值APC)，二硬脂酷-憐 脂酷膽堿值SPC)，二油酷-憐脂酷膽堿值0PC)，1，2-二硬脂酷-sn-甘油-3-乙基憐酸膽 堿（乙基-DSPC)，雙十五酷-憐脂酷膽堿值PDPC)，1-肉豆違酷-2-棟桐酷-憐脂酷膽堿 (MPPC)，1-棟桐酷-2-肉豆違酷-憐脂酷膽堿（PMPC)，1-棟桐酷-2-硬脂酷-憐脂酷膽 堿（PSPC)，1-硬脂酷-2-棟桐酷-憐脂酷膽堿（SPPC)，1-棟桐酷-2-油基-憐脂酷膽堿 (P0PC)，1-油酷-2-棟桐酷-憐脂酷膽堿（0PPC)，二月桂酷-憐脂酷甘油值LPG)及其堿金 屬鹽，二花生酷憐脂酷甘油值APG)及其堿金屬鹽，二肉豆違酷憐脂酷甘油值MPG)及其堿金 屬鹽，二棟桐酷憐脂酷甘油值PPG)及其堿金屬鹽，二硬脂酷憐脂酷甘油值SPG)及其堿金屬 鹽，二油酷憐脂酷甘油值0PG)及其堿金屬鹽，二月桂酷憐脂酸值LPA)，二肉豆違酷憐脂酸 值MPA)及其堿金屬鹽，二棟桐酷憐脂酸值PPA)及其堿金屬鹽，二硬脂酷憐脂酸值SPA)，二 花生酷憐脂酸值APA)及其堿金屬鹽，二月桂酷-憐脂酷乙醇胺值LP巧，二肉豆違酷-憐脂 酷乙醇胺值MPE)，二棟桐酷憐脂酷乙醇胺（DPPE)，二硬脂酷憐脂酷-乙醇胺（DSPE)，二油 酷憐脂酷-乙醇胺值0P巧，二花生酷憐脂酷-乙醇胺值A陽），二亞油醇憐脂酷乙醇胺，二月 桂酷-憐脂酷-絲氨酸值LP巧，二肉豆違酷憐脂酷絲氨酸值MPS)，二花生酷-憐脂酷-絲 氨酸值APS)，二棟桐酷憐脂酷絲氨酸值PP巧，二硬脂酷憐脂酷絲氨酸值SP巧，二油酷憐脂 酷絲氨酸值0P巧，二棟桐酷銷憐脂值PS巧，二硬脂酷銷憐脂值SS巧，二月桂酷-憐脂酷肌 醇值LPI)，二花生酷憐脂酷肌醇值API),二肉豆違酷憐脂酷肌醇值MPI)，二棟桐酷憐脂酷 肌醇值PPI)，二硬脂酷憐脂酷肌醇值SPI)，二油酷-憐脂酷肌醇值0PI)。
[0032] 適宜的憐脂進一步包括通過連接親水性聚合物而修飾的憐脂，親水性聚合物例 如聚乙二醇（陽G)或聚丙二醇（PPG)。優選的聚合物修飾憐脂包括"聚乙二醇化憐脂"， 即憐脂結合于陽G聚合物。聚乙二醇化憐脂的實例是聚乙二醇化憐脂酷乙醇胺（簡述為 "陽-PEGS")。即親水性乙醇胺部分連接到可變分子量的陽G分子（例如，從300到20000 道爾頓，優選從500至5000道爾頓）上的憐脂酷乙醇胺，例如DP陽-PEG(或DS陽-PEG， DMPE-PEG，DAPE-PEG或DOPE-PEG)。例如，DPPE-PEG2000是指連接具有約2000中平均分子 量的陽G聚合物的DP陽。
[0033]特別優選的憐脂是DAPC，DSPC，DPPC，DMPA，DPPA，DSPA，DMPG，DPPG，DSPG，DMPS， DPPS，DSPS，DP陽，DSPE，DMPE，DAPE，乙基-DSPC和它們的混合物。最優選的是DSPG，DSPS， DSPE，DSPC，DAPC和它們的混合物。憐脂的混合物也可W使用，如，例如，DP陽和/或 DSPE(包括聚乙二醇化的衍生物），DPPC，DSPC和 / 或DAPC與DSPS，DPPS，DSPA，DPPA，DSPG， DPPG，乙基-DSPC和/或乙基-DPPC的混合物。
[0034] 憐脂相對于飽和或不飽和脂肪酸總量的摩爾比是從3 :7至4 :1，優選從2 : 3 至7: 3,和甚至更優選從2.5 : 3至3 : 2。
[00巧]其化的兩親忡材料
[0036] 形成充氣微泡穩定化層的成分可W進一步包括也可有助于穩定層形成的兩親性 成分，例如：帶有聚合物的脂類，如殼聚糖，透明質酸，聚乙締化咯燒酬或聚乙二醇（PEG), 也被稱為"聚乙二醇化脂類"；帶有橫酸化單-，二-，低聚-或多糖的脂類；膽固醇，膽固醇 硫酸醋或膽固醇半班巧酸醋；生育酪半班巧酸醋；用酸或醋連接的脂肪酸的脂類；聚合脂 類；雙乙酷憐酸醋；雙十六烷基憐酸醋；神經酷胺；聚氧乙締脂肪酸醋（如聚氧乙締脂肪酸 硬脂酸醋），聚氧乙締脂肪醇，聚氧乙締脂肪醇酸，聚氧乙基化脫水山梨醇脂肪酸醋，甘油聚 乙二醇藍麻醇酸醋，乙氧基化大豆醬醇，乙氧基化藍麻油或環氧乙燒巧0)和環氧丙烷（P0) 嵌段共聚物；醬醇脂肪酸醋，包括膽固醇下酸醋，膽固醇異下酸鹽，膽醬醇棟桐酸醋，膽醬 醇硬脂酸醋，羊毛醬醇乙酸醋，麥角醬醇棟桐酸醋，或植物醬醇正下酸醋；糖酸的醬醇醋包 括葡糖巧酸膽固醇，葡糖巧酸羊毛醬醇，葡糖巧酸7-脫毛氨膽固醇，葡糖巧酸麥角醬醇，膽 固醇葡糖酸醋，羊毛醬醇葡糖酸醋或麥角醬醇葡糖酸醋；糖酸和醇的醋包括月桂基葡糖巧 酸，硬脂酷葡糖巧酸，肉豆違酷葡糖巧酸，月桂基葡糖酸醋，肉豆違酷葡糖酸醋，或硬脂酷葡 糖酸醋；具有脂肪酸的糖醋類，包括薦糖月桂酸醋，果糖月桂酸醋，薦糖棟桐酸醋，薦糖硬脂 酸醋，葡糖醒酸，葡糖酸或聚糖醒酸；皂巧包括費奠皂巧元，費奠配基，常春配基，或洋地黃 毒武配基；甘油或甘油醋，包括甘油=棟桐酸醋，甘油二硬脂酸醋，甘油=硬脂酸醋，甘油二 肉豆違酸醋，甘油=肉豆違酸醋，甘油二月桂酸醋，甘油=月桂酸醋，甘油二棟桐酸醋；長鏈 醇，包括正-癸醇，月桂醇，肉豆違醇，嫁蠟醇，或正-十八烷基醇；6-(5-膽醬締-3P-基 氧基）-1-硫代-P-D-化喃半乳糖巧；雙半乳糖甘油二醋；6-(5-膽醬締-3P-基氧基） 己基-6-氨基-6-脫氧-1-硫代-0 -D-化喃半乳糖巧；6- (5-膽醬締-3P-基氧基）己 基-6-氨基-6-脫氧-1-硫代-P-D-化喃甘露糖巧；1，2-二油基-sn-甘油；1，2-二棟桐 酷基-sn-3-班巧酷甘油；1,3-二棟桐酷-2-班巧酷甘油；棟桐酷基高半脫氨酸；烷基胺或 烷基錠鹽，包括至少一個（Cl。-C2。），優選（Cl4-Cls)烷基鏈，如，例如，N-硬脂酷胺，N，N'-二 硬脂酷胺，N-十六烷基胺，N，N'-雙十六烷基胺，N-十八烷基氯化錠，N，N'-雙十八烷基 氯化錠，N-十六烷基氯化錠，N，N'-雙十六烷基氣化錠，二甲基雙十八烷基漠化錠值DAB)， 十六烷基S甲基漠化錠（CTAB);叔或季錠鹽，包括一個或優選兩個通過（C3-Ce)亞烷基橋連 接N原子的（Cin-Cj，優選（Cm-Cis)的酷基鏈，如，例如，1，2-二硬脂酷-3-立甲基錠-丙 燒值STAP)，1，2-二棟桐酷-3-S甲基錠-丙烷值PTAP)，1，2-油酷基-3-S甲基錠-丙烷 值0TAP)，1，2-二硬脂酷-3-二甲基錠-丙烷值SDAP) 及它們的混合物或組合。
[0037] 運些進一步的兩親性化合物，如果存在，可不同的數量存在，例如為形成穩定 層的組合物摩爾數量的至多25%，優選至多10%。
[0038] 添加劑巧廠形劑
[0039] 因為充氣微泡的制備可能設及冷凍干燥或噴霧干燥步驟，在制劑中包含凍干添加 劑可能是有利的，如有冷凍保護性和/或溶解保護性效果的試劑和/或填充劑，例如，如甘 氨酸的氨基酸；碳水化合物，即，糖如薦糖，甘露醇，麥芽糖，海藻糖，葡萄糖，乳糖或環糊精， 或者多糖如葡聚糖，殼聚糖及其衍生物（例如：簇甲基殼聚糖，S甲基殼聚糖）；或聚氧亞燒 基乙二醇，如聚乙二醇。例如，在制劑凍干制備的情況下，添加劑（如聚乙二醇）的數量可 W從凍干制劑總量的約90%變化至約99. 99% (W重量計）。
[0040] 其它賦形劑或添加劑可W存在于或用于微泡制備的干制劑中或可能與用于重構 它們的含水載體一起加入，而不一定參與（或僅部分參與）微泡穩定化外膜的形成。運些 包括抑調節劑，滲透壓調節劑，粘度增強劑，乳化劑，填充劑等，并且可WW常規用量使用。 例如化合物如聚氧化亞丙基二醇和聚氧化亞乙基二醇W及它們的共聚物可W被應用。粘度 增強劑或穩定劑的實例是選自線性和交聯的聚糖和寡糖，糖和親水性聚合物如聚乙二醇的 化合物。
[0041] 靴向配體
[0042] 根據本發明的組合物和微泡可W任選地包含祀向配體。
[0043] 術語"祀向配體"包括在其含義內的任何化合物，部分或殘基，其具有或能夠促進 本發明組合物微泡朝向活體中任何生物或病理部位的祀向活性（例如，包括選擇性結合）。 可能與祀向配體相關聯的祀點包括組織如，例如，屯、肌組織（包括屯、肌細胞和屯、臟肌細 胞），膜組織（包括內皮和上皮），板，層，結締組織（包括間質組織）或腫瘤；血塊；和受體， 如，例如，膚激素的細胞表面受體，神經遞質，抗原，補體片段和免疫球蛋白和類固醇激素的 細胞質受體。
[0044] 祀向配體可W是合成的，半合成的，或天然存在的。可W作為祀向配體的材料或物 質包括，例如，但不限于蛋白質，包括抗體，抗體片段，受體分子，受體結合分子，糖蛋白和凝 集素；膚類，包括寡膚和多膚；多膚模擬物；糖類，包括單糖和多糖；維生素；類固醇，類固醇 類似物，激素，輔助因子，生物活性劑和遺傳物質，包括核巧，核巧酸和多核巧酸。
[0045] 祀向配體可W是與微泡的其它成分混合的化合物本身，或者可W是與用于微泡形 成的兩親性分子（通常是憐脂）相連的化合物。
[0046] 在一個優選的實施方案中，所述祀向配體可W通過共價鍵結合形成微泡穩定化外 膜的兩親性分子（例如憐脂）。在運樣的情況下，需要存在于所述兩親性分子上的特定反 應部分將取決于被連接到其上的特定祀向配體。作為一個實例，如果該祀向配體可W通過 氨基而連接到所述兩親性分子，用于兩親性分子的適宜的反應基團可W是異硫氯酸醋基團 (即將形成硫脈鍵），反應性醋類（W形成酷胺鍵），醒基（用于將被還原成烷基胺鍵的亞胺 鍵的形成）等；如果祀向配體可W通過硫醇基團而連接到兩親性分子，用于兩親性分子的 適宜的互補反應部分包括面代乙酷衍生物或馬來酷亞胺（W形成硫酸鍵）；并且如果祀向 配體可W通過簇基基團而連接到兩親性分子，用于兩親性分子的適宜的反應性部分可W是 胺類和酷阱（W形成酷胺或烷基酷胺鍵）。為了共價結合所期望的祀向配體，形成微泡外膜 的至少部分兩親化合物因此應包含適宜的反應基團并且含有互補官能團的祀向配體將根 據現有技術與其連接，例如通過將其加入到含有微泡兩親性成分的分散體中。優選地，兩親 性化合物是如前面所提到的那些帶有親水聚合物的脂類，優選聚乙二醇化憐脂。在運種情 況下，祀向配體連接到親水性聚合物上的適宜的反應性部分。在制備微泡之前，兩親性化合 物可W與所