或膠囊的形式提供，或是溶液、乳 液或懸浮液。
[0037] 口服錠劑可包含根據本發明的化合物混合藥學上可接受的賦形劑，例如惰性稀釋 劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑、調味劑、著色劑及防腐劑。合適的惰性稀釋劑包含碳酸 鈉和碳酸鈣、磷酸鈉和磷酸鈣、乳糖、淀粉、糖、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨 醇及其類似物。
[0038] 用于口服投藥的膠囊包含硬式及軟式明膠膠囊。欲制備硬式明膠膠囊，可將本發 明的化合物和固體、半固體或液體的稀釋劑混合。軟式明膠膠囊可由將本發明的化合物與 水、油（如花生油或橄欖油）、液態石蠟、短鏈脂肪酸的單或雙甘油酯的混合物、聚乙二醇 400或丙二醇混合而制備。
[0039] 用于口服投藥的液體可為懸浮液、溶液、乳液或糖漿的形式，或者可被凍干或以干 式產物存在而于使用前和水或其他合適的媒劑（vehicle)重組。
[0040] 此類液體組成物可視需要包含：藥學上可接受的賦形劑，例如懸浮劑（如山梨醇、 甲基纖維素、海藻酸鈉、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠及其類似物）； 非水性媒劑，例如油（如杏仁油或椰子油）、丙二醇、乙醇或水；防腐劑（如對羥苯甲酸甲酯 或丙酯或山梨酸）；潤濕劑，例如卵磷脂；以及調味劑或著色劑。
[0041] 制備例：化合物 A ((IS, 4aS，7R，7aR) -7-甲基-1- (((2S，3R，4S，5S，6R) -3, 4, 5-三 羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-哌喃-2-基）氧基）-l，4a，5,6,7,7a-六氫環戊[c]哌 喃-4-醛）
[0042]
[0043] 取6公斤草灰蓉（B. rossica)全株以60公升的50% (體積百分比，下文同）乙醇 萃取四次。將所得的萃取物濃縮成2公升，加入2公升乙酸乙酯萃取，重復3次，分別得到 乙酸乙酯萃取物及水萃取物。取500毫升水萃取物進行樹脂柱層析，以不同濃度的甲醇水 溶液進行沖提，依據薄層層析結果共收集到9個部分，第五部分含有高比例的化合物A及化 合物B，進一步以分子篩柱分離，以甲醇沖提，得到化合物A及化合物B。
[0044] 化合物A為無色針狀結晶體，且具有以下性質：mp100 -102 °C ; [ a ]25D: - 146 ° (MeOH，c 0· 74) ;IR(KBr) υ_ 3532, 3375, 3160, 1660, 1625cm S 4 NMR(CD30D) δ 1. 06 (3H, d, J = 6. 5Hz, H-10)，1. 31 (1H, m, Ha-7)，1. 58 (1H, m, Ha-6)，1. 77 (1H ，m，Hb-7)，2. 01 (1H, m, Hb-6)，2. 29 (2H, m, H-8, 9)，2. 91 (1H, m, H-5)，3. 18 (1H，t ，J = 9.0Hz，H-2 ，），3.64(lH，dd，J = 12.0,6.0Hz，Ha-6 ，），3.90(lH，dd，J = 12. 0, 2. 0Hz，Hb-6，），4. 69 (1H，d，J = 8. 0Hz，H-l，），5. 61 (1H，d，J = 3. 5Hz，H-l)，7. 3 6(lH，s，H-3)，9.16(lH，s，-CH0) ;13C NMR(CD30D) δ 16.6(010)，31.1 (C-6) ,32.0 (C-5)，33 ? 4(C-7)，36. 8(C-8)，43. 8(C-9)，62. 7(C-6' )，71.4(04'），74.5(02'），77. 7(C-5' )，78 ? 1 (C-3 ' )，97. 3 (C-l)，99. 7 (C-l ' )，125. 9 (C-4)，164. 1 (C-3)，193. 0 (C-l 1) ;ES頂S m/z 345[M+H]+〇
[0045] 制備例：化合物 B ((IS, 4aS，7R，7aR) -7-甲基-1- (((2S，3R，4S，5S，6R) -3, 4, 5-三 羥基-6-(羥甲基）四氫-2H-哌喃-2-基）氧基）-1，4a，5, 6, 7, 7a-六氫環戊[c]哌喃-4-羧 酸）
[0046]
[0047] 其制備方法同化合物A，化合物B為非晶態粉末，且具有以下性質：
[a]25D:-l〇〇 。 （MeOH，c 0· 49) ;UV(MeOH) Anax(l〇g ε ) 236 (3. 9)nm ;IR(KBr) υΜχ 3400,1701,1632011^? NMR(CD30D) δ 1.10 (3H，d，J = 7·0Ηζ，H-10)，L37 (lH，m，Ha-7)，1· 59 (1H, m, Ha-6)，1. 79 (1H, m, Hb-7)，2. 08 (1H, m, Hb-6)，2. 28 (2H, m, H-8, 9)，2. 92 (1H, m, H-5 )，3· 21 (1H，t，J = 9· OHz，H-2，），3· 66 (1H，dd，J = 12. 0, 6. OHz，Ha-6，），3· 91 (1H，dd，J =12. 0, 2. OHz, Hb-6 r ), 4. 70 (1H, d, J = 8. OHz, H-l r ), 5. 45 (1H, d, J = 4.5Hz，H-l)，7.41(lH，s，H-3) ;13C NMR(CD30D)谷：16.7(C-10).，32.3(C-6)，33.2(C-7)，34 ? 6(C-5)，37. 6(C-8)，44. 4(C-9)，63. 0(C-6' )，71.8(04'），74.8(02'），78. 0(C-5' )，78 .4(C-3r ),96. 1(C-1),99. 7(C-1 r ), Π 3. 5 (C-4), 152. 8 (C-3), 171. 0 (C-ll) ；ESIMS m/z 359[M-H] 〇
[0048] 制備例：化合物C至I
[0049] 參照以下方法或已知的有機合成步驟，可分別制得以下化合物C至I。
[0050] 化合物C ((4aS，7R，7aR) -7-甲基八氫環戊[C]哌喃-4-羧酸）
[0051]
[0052] 將草蓯蓉乙酸乙酯萃取層利用硅膠層析柱分離，以乙酸乙酯/正己烷梯度溶液進 行沖提，共分得11個部分。將第九部分以硅膠柱純化（沖提液25%乙酸乙酯/正己烷）及 制備型薄層層析（展開液10%苯/正己烷）反復純化后，可得到化合物C。
[0053] 化合物 D ((2R，3S，4S，5R，6S) -2-(乙酰氧基甲基）-6- (((IS, 4aS，7R，7aR) -4-甲酰 基-7-甲基-1，4a，5, 6, 7, 7a-六氫環戊[c]哌喃-1-基）氧基）四氫-2H-哌喃-3, 4, 5-三 基三乙酯）
[0054]
[0055] 取200毫克化合物A溶于吡啶（2毫升）和乙酸酐（8毫升）中，置于室溫下 攪拌過夜，再將反應混合物倒入200毫升的冰水中并攪拌1小時，將水濾除后干燥， 即得化合物D，其為非晶態粉末，且具有以下性質：[a]26D-6.7° (CHC13，c 0.415); UV(MeOH) Anax(l〇g ε ) 247 (4. 04)nm ；IR(KBr) υ nax 2969, 1764, 1743, 1674, 1633, 137 6,1233,1069,1036,906,877^11^? 匪R(CDC13) g 〇.97(3H，d，J = 7.2Hz，H-10)，l. 17 (1H, m), 1. 58 (1H, m), 1. 73(1H, m), 2. 22 (1H, m), 2. 27 (1H, m), 2. 85(1H, m), 3. 69(1 H, t, J = 9. 0Hz,H-5 r ),4. 13 (lH，dd，J = 12. 0,2.4Hz, Ha-6 ， ), 4. 21 (1H, dd, J = 12.0,4.2Hz，Hb-6，），4.85(lH，d，J = 8.4Hz，H-l，），4.93(lH，t，J = 7.8Hz,糖質 子），5.06(1? t，J = 9.6Hz，糖質子），5. 17(lH，t，J = 9.6Hz，糖質子），5.34(1? d，J =3. 6Hz，H-l)，7. 06 (1H，s，H-3)，9. 18 (1H，s，-CHO)，1. 87, 1. 95, 1. 99, 2. 03 (各 3H，s，-0AcX4) ;13C 匪R(CDCl3)5l6.0(C-10)，20.4/20.5/20.6(-C = 0CH3)，29.9(C-6) ，30. 6 (C-5)，32. 7 (C-7)，35. 0 (C-8)，42. 2 (C-9)，61. 5 (C-6 ' ) 68. 1/70. 6/72. 1/72. 4 (糖 碳，C-2 '~C-5 '），95. 5 (C-l)，125. 3 (C-4)，160. 1 (C-3)，168. 9/169. 3/170. 1/170. 5 (-C = 0CH3)，190.0(C-11) ;ES頂S m/z 535[M+Na] +。
[0056] 取200毫克的化合物A、2. 4倍當量的胺類和40毫克10%鈀碳，加入lOmL甲醇均 勻混合，在氫氣球灌注下，于室溫下攪拌3至5天。反應結束時以硅藻土助濾除去鈀碳，濾 液經濃縮，再以硅膠柱純化（乙酸乙酯/甲醇=20/1)，以獲得化合物E至I。
[0057] 化合物 E ((2R，3S，4S，5R，6S) -2-(羥甲基）-6- (((IS, 4aR，7R，7aR) -4- (((4-甲氧 基苯基）胺基）甲基）-7_甲基八氫環戊[c]哌喃-1-基）氧基）四氫-2H-哌喃-3, 4, 5-三 醇）
[0058]
[0059] 化合物E為橘色油狀物，具有下列特性：[a ]26d-50.8° (MeOH，c(X6) ;UV(MeOH) λη·Μ(log ε )244(3. 81)，310(3. 09)nm ;IR(無溶劑）υΜχ3371，2935, 1513, 1236, 1074, 1 039,957011^? NMR(CD30D) δ 1·〇6 (3H，d，J = 7.5Hz，10-CH3) ,1.41 (lH，m，Hb-7) ,1.75( H，m, H-4, H2-6)，1. 89 (1H, m, Ha-7)，2. 03 (1H, m, H-9)，2. 10 (1H, m, H-5)，2. 19 (1H, m, H-8) ，2. 87 (1H，m，Hb-11)，3. 13 (1H，dd，J = 13. 0, 3. 2Hz，Ha-11)，3. 23 (1H，m)，3. 31 (2H，m)， 3. 71 (3H，s，4 " -0CH3)，3. 42 (1H，m)，3. 77 (2H，m，H-3)，3. 67 (1H，m，Hb-6，），3. 90 (1H，m，H a-6，），4. 64 (1H，d，J = 8. 0Hz，H-l，），5. 23 (1H，d，J = 2. 5Hz，H-l)，6. 62 (2H，d，J = 9.0Hz，H-2"，6" )，6.76(2H，d，J = 9.0Hz，H-3，，5，）；13CNMR(CD30D)S18.8(C-10)，29 ? 7 (C-6)，33. 5 (C-7)，36. 1 (C-8)，38. 1 (C-4)，39. 1 (C-5)，45. 1 (C-9)，48. 1 (C-ll)，56. 2 (4〃 -0 CH3),62. 6(C-lr ),64. 3(C-3), 71. 7(C-4r ),75. 0(C-2r ),78. 0(C-3r ),78. l(C-5, ),96. 0(C-1)，98.6(C-1'），115.4(C-2" /6" )，115.8(C-3" /5" )，144.3(C-1" )，153.3(C-4"); ES頂S m/z:476.08[M+Na]