[0057]圖3為111口662。。。斗14。。。-173(。111〇(3)/多西他賽與111口66斗14/多西他賽載藥系統穩定 性對比圖。圖3a為mPEGzwe-PLAuw-lys (Fmoc) /多西他賽在50 %的血液溶液中Oh時的粒 徑狀態；圖36為111陽62。。。斗1為3。。-173肺〇(3)/多西他賽在50%的血液溶液中1化時的粒徑 狀態；圖3c為m陽Gww-PLA。。。/多西他賽載藥系統在50%的血液溶液中化時的粒徑狀態； 圖3(1為111?662。。。斗1為3。。/多西他賽載藥系統在50%的血液溶液中1化時的粒徑狀態。
【具體實施方式】
[0058] 發明人通過W下實驗來驗證本發明化合物的實用性和有益效果。
[0059] 再次重申：W下實驗只是本發明研發過程中眾多實驗中的示例性實驗，并未涵蓋 和窮盡了發明人為本發明所做的所有實驗，目的僅僅在于用那些數據來闡述本發明所具有 了特點和應用。 W60] 實施例1
[0061] 甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物的制備 陽0 創l)mPEG2〇〇〇-PLA。。。的合成 陽06引lOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫至130°C攬拌并抽真空比，冷卻 至室溫后加入D，k丙交醋llg，辛酸亞錫5. 5mg，真空密閉聚合瓶，反應物在130°C聚合15h后產物用二氯甲燒溶解，冰乙酸沉淀后過濾得白色固體既為mPE6^-PLA。。。嵌段聚合物，核 磁計算聚合物分子量為3300,凝膠滲透色譜（Gel化rmeationC虹omatography，GPC)測定 高分子的分子量及分子量分布系數分別為4596,1. 06。（如圖1及圖1相關數據表1)。 W64] 表1廣義相對峰值 陽0化]
[0066]。封端反應
[0067] 11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用50血無水四氨巧喃溶解后 加入3. 5血Ξ乙胺，降溫至-10°C后加入新戊酷氯3. 05mL，立刻有白色沉淀生成。反應物升 溫至〇°C反應化后繼續升溫至25°C反應比，過濾除去不溶物后蒸發溶劑至干得無色粘稠液 體為6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。 W側20gmPEGzow-PLA。。。溶解于100血二氯甲燒，加入S乙胺3. 5血，4-化咯烷基化晚 0. 37g，將此溶液冷卻至0°C后，將上述反應所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于50mL二氯甲燒后加入到mPEG-PLA的二氯甲燒溶液中，攬拌反應比后升 溫至25°C繼續攬拌反應2地。反應物用冰乙酸沉淀后過濾得白色固體既為6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGww-PLA i3〇〇-Lys(Fmoc))，核磁氨譜見圖2。 W例實施例2
[0070] l)mPEG2〇〇〇-PLAi。。。的合成 陽07UlOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫至130°C攬拌并抽真空比，冷卻至 室溫后加入D，k丙交醋7g，辛酸亞錫3mg，真空密閉聚合瓶，反應物在130°C聚合1化后產 物用二氯甲燒溶解，冰乙酸沉淀后過濾得白色固體既為m陽Gww-PLAi。。。嵌段聚合物，核磁計 算聚合物分子量為3000,GPC測定高分子的分子量及分子量分布系數分別為3943,1. 05。 陽〇巧。封端反應 陽07引 11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用50血無水四氨巧喃溶解后 加入3-10血Ξ乙胺，降溫至-10°C后加入新戊酷氯3. 05-3. 5血，有白色沉淀生成。反應物 升溫至〇°C反應化后繼續升溫至25°C反應比，過濾除去不溶物后蒸發溶劑至干得無色粘稠 液體為6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。
[0074] 20gmPEGzooo-PLAi。。。溶解于100血二氯甲燒，加入S乙胺3. 5血，4-化咯烷基化晚 0. 37g，將此溶液冷卻至0°C后，將上述反應所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于50mL二氯甲燒后加入到mPEG-PLA的二氯甲燒溶液中，攬拌反應比后升 溫至25°C繼續攬拌反應2地。反應物用冰乙酸沉淀后過濾得白色固體既為6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGww-PLA i〇〇〇-Lys(Fmoc))。 陽0巧]實施例3
[0076]l)mPEG2〇〇〇-PLAi日。。的合成
[0077]lOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫至130°C攬拌并抽真空比，冷卻至 室溫后加入D，k丙交醋13g，辛酸亞錫6mg，真空密閉聚合瓶，反應物在130°C聚合1化后 產物用二氯甲燒溶解，冰乙酸沉淀后過濾得白色固體既為m陽Gww-PLA。。。嵌段聚合物，核磁 計算聚合物分子量為3500,GPC測定高分子的分子量及分子量分布系數分別為4746,1. 06。 陽〇7引。封端反應 陽0巧]11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用50mL無水四氨巧喃溶解后 加入3. 5血；乙胺，降溫至-10°C后加入新戊酷氯3. 05mL，立刻有白色沉淀生成。反應物升 溫至〇°C反應化后繼續升溫至25°C反應比，過濾除去不溶物后蒸發溶劑至干得無色粘稠液 體為6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。
[0080] 20gmPEGzooo-PLAis。。溶解于100血二氯甲燒，加入S乙胺3. 5血，4-化咯烷基化晚 0. 37g，將此溶液冷卻至0°C后，將上述反應所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于50mL二氯甲燒后加入到mPEG-PLA的二氯甲燒溶液中，攬拌反應比后升 溫至25°C繼續攬拌反應2地。反應物用冰乙酸沉淀后過濾得白色固體既為6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGww-PLA 巧抓-Lys(Fmoc))。 W81] 實施例4 陽0間 1)111陽62。。。斗14誦的合成 陽08引 lOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫至130°C攬拌并抽真空比，冷卻至 室溫后加入D，k丙交醋15g，辛酸亞錫8mg，真空密閉聚合瓶，反應物在130°C聚合1化后 產物用二氯甲燒溶解，冰乙酸沉淀后過濾得白色固體既為mPEG2000-PLA1800嵌段聚合物， 核磁計算聚合物分子量為3800,GPC測定高分子的分子量及分子量分布系數分別為4938， 1. 06。
[0084]。封端反應
[0085] 11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用50血無水四氨巧喃溶解后 加入3. 5血；乙胺，降溫至-10°C后加入新戊酷氯3. 05mL，立刻有白色沉淀生成。反應物升 溫至〇°C反應化后繼續升溫至25°C反應比，過濾除去不溶物后蒸發溶劑至干得無色粘稠液 體為6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。
[0086] 20gmPEGzooo-PLAis。。溶解于100血二氯甲燒，加入S乙胺3. 5血，4-化咯烷基化晚 0. 37g，將此溶液冷卻至0°C后，將上述反應所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于50mL二氯甲燒后加入到mPEG-PLA的二氯甲燒溶液中，攬拌反應比后升 溫至25°C繼續攬拌反應2地。反應物用冰乙酸沉淀后過濾得白色固體既為6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGww-PLA i8〇〇_Lys(Fmoc))。
[0087] 實施例5
[00蝴 2mg多西他賽和由實施例1制得的mPEG2(KX)-PLAuDD-Lys(Fmoc) 98mg于45°C下溶解 于乙醇，旋轉蒸發去除乙醇后加入超純水溶解藥膜，所得溶液經過0. 22um濾膜過 濾后加入50mg甘露醇后凍干得到多西他賽膠束凍干粉，載藥量2%。
[0089] 實施例6
[0090] lOOmg多西他賽和由實施例 1 制得的mPEG2〇(x)-PLAu(j(j-Lys(Fmoc) 1900mg于 45°C下 溶解于20mL乙醇，旋轉蒸發去除乙醇后加入20mL超純水溶解藥膜，所得溶液經過0. 22um 濾膜過濾后加入500mg甘露醇后凍干得到多西他賽膠束凍干粉，載藥量5%。 陽0川