化合物投予一個所需個體，以提升一個血紅蛋白、一個血紅蛋白變體、一個重組 血紅蛋白或一個以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的 能力；其中，該苯酞類化合物具有一個苯酞官能基分子特征，可以與該血紅蛋白、該血紅 蛋白變體、該重組血紅蛋白或該以血紅蛋白為基礎的血液替代品的α次單元的Argl41殘 基形成至少一個氫鍵，以穩定該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白或該以血紅蛋 白為基礎的血液替代品的<^、 〇2次單元間的界面，促使該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該 重組血紅蛋白或該以血紅蛋白為基礎的血液替代品穩定處于低氧親合力的T態，以助益于 該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白或該以血紅蛋白為基礎的血液替代品將氧 氣釋放至人體內各該器官及該周邊組織。2. 如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各該器官及該周邊組織的能 力的藥物用途，其中，該苯酞類化合物系以每天每公斤體重之所需個體50~100毫克之劑 量投予該所需個體。3.如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為Z- 丁烯基苯酞。4.如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為Z-藁本內酯。5.如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為洋川芎內酯A。6. 如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為洋川芎內酯H。7.如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為洋川芎內酯I。8. 如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為洋川芎內酯F。9.如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為E- 丁烯基苯酞。10. 如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為E-藁本內酯。11. 如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為3- 丁基苯酞。12. 如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為3- 丁烯基-4羥基苯酞。13. 如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為6, 7-二羥基藁本內酯。14. 如權利要求1所述的苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血 紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的 藥物用途，其中，該苯酞類化合物為6, 7-環氧藁本內酯。15. -種提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代 品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其包含：一個苯酞類化合 物，具有苯酞官能基分子特征；阿魏酸；及2, 3-二磷酸甘油酸。16. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為Z- 丁烯基苯酞。17. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為Z-藁本內酯。18. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為洋川芎內酯A。19. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎之血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為洋川芎內酯H。20. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為洋川芎內酯I。21. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為洋川芎內酯F。22. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為E- 丁烯基苯酞。23. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為E-藁本內酯。24. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為3- 丁基苯酞。25. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為3- 丁烯基-4羥基苯酞。26. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為6, 7-二羥基藁本內酯。27. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 苯酞類化合物為6, 7-環氧藁本內酯。28. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 醫藥組合物包含以摩爾百分比計為5~95%的苯酞類化合物及5~95%的阿魏酸。29. 如權利要求15所述的提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白 為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物，其中，該 醫藥組合物包含以摩爾百分比計為5~95%的苯酞類化合物、5~95%的阿魏酸，及至多為 45%之2, 3-二磷酸甘油酸。
【專利摘要】一種苯酞類化合物用以制備提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白或以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的藥物的用途，借助將一苯酞類化合物投予一所需個體，以提升一血紅蛋白、一血紅蛋白變體、一重組血紅蛋白或一以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力。本發明另揭露一種提升血紅蛋白、血紅蛋白變體、重組血紅蛋白及以血紅蛋白為基礎的血液替代品釋放氧氣至人體內各器官及周邊組織的能力的醫藥組合物。
【IPC分類】A61K31/192, A61P7/06, A61P35/00, A61K31/6615, A61K31/365, A61P7/00, A61P9/12, A61P25/28, A61P25/06
【公開號】CN105380941
【申請號】CN201510521275
【發明人】王家蓁, 馬漢德, 余友清
【申請人】中山大學
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年8月24日
【公告號】US20160058732