液替代品的曰1、 曰2次單元間的界面（α1/αSinterhce)，促使該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅 蛋白或該W血紅蛋白為基礎的血液替代品穩定處于低氧親合力的T態，W助益于該血紅蛋 白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白或該W血紅蛋白為基礎的血液替代品將氧氣釋放至 人體內各器官及周邊組織。詳而言之，該苯獻類化合物為任何具有一苯獻官能基分子特征 的化合物，例如，Z-下締基苯獻狂-butyliden巧hthalide，其化學結構式如圖la所示）、 Z-囊本內醋（Z-ligustilide，其化學結構式如圖化所示）、洋川號內醋A(senkyunolide A，其化學結構式如圖Ic所示）、洋川號內醋H(senkyunolideH，其化學結構式如圖 Id所示）、洋川號內醋UsenkyunolideI，其化學結構式如圖le所示）、洋川號內醋 F(senkyunolideF，其化學結構式如圖If所示）、E-下締基苯獻巧-but}didenephthalide， 其化學結構式如圖Ig所示）、E-囊本內醋巧-ligustilide，其化學結構式如圖比所 示）、3-下基苯獻（3-but}fbhthalide，其化學結構式如圖li所示）、3-下締基-4徑基 苯獻（3-but}didene-4-hy化ophthalide，其化學結構式如圖Ij所示）、6, 7-二徑基囊 本內醋化7-dihy^〇wligustilide，其化學結構式如圖化所示）或6, 7-環氧囊本內 醋化，7-epoxyligustilide，其化學結構式如圖11所示）。前述苯獻類化合物可W為經 人工合成的合成化合物，或者為萃取自當歸（Angelicasinensis(Oliv.)Diels)或川號 (Ligusti州mchuanxiong化rt)等中草藥材的天然化合物，于此不加W設限。
[0052] 再者，本發明的該苯獻類化合物更可W與能夠使該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、 該重組血紅蛋白或該W血紅蛋白為基礎的血液替代品穩定處于低氧親合力的T態的任何 其他化合物共同使用，舉例而言，該苯獻類化合物可W與阿魏酸（ferulicacid)共同組成 一醫藥組合物，此時，該醫藥組合物可W包含W摩爾百分比計為5~95%的苯獻類化合物 及5~95%的阿魏酸，借助該苯獻類化合物及阿魏酸與該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重 組血紅蛋白或該W血紅蛋白為基礎的血液替代品的Qi、α2次單元間的界面形成氨鍵，強 化該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白及該W血紅蛋白為基礎的血液替代品的 αι、α2次單元間的界面，因而使該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白及該W血紅 蛋白為基礎的血液替代品穩定處于低氧親合力的Τ態，W助益于該血紅蛋白、該血紅蛋白 變體、該重組血紅蛋白及該W血紅蛋白為基礎的血液替代品將氧氣釋放至人體內各該器官 及該周邊組織。
[0053] 此外，本發明的醫藥組合物更可W包含W摩爾百分比計至多為45%的2, 3-二憐 酸甘油酸（2, 3-biphosphoglycerate，簡稱2, 3-BPG)。借助該苯獻類化合物與該血紅蛋 白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白或該W血紅蛋白為基礎的血液替代品的α次單元的 Argl41殘基形成氨鍵、阿魏酸與該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白或該W血紅 蛋白為基礎的血液替代品的α次單元的Vail殘基形成氨鍵，W及2, 3-二憐酸甘油酸與 該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白或該W血紅蛋白為基礎的血液替代品的β 次單元的化sl43殘基及β次單元的Lys82殘基形成氨鍵，強化該血紅蛋白、該血紅蛋白 變體、該重組血紅蛋白或該W血紅蛋白為基礎的血液替代品的Qi、α2次單元間的界面及 β1、β2次單元間的結構（β1/β2cavity)，因此，更包含2, 3-二憐酸甘油酸的醫藥組合物 亦可W使該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白或該W血紅蛋白為基礎的血液替 代品穩定處于低氧親合力的T態，W助益于該血紅蛋白、該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白 或該W血紅蛋白為基礎的血液替代品將氧氣釋放至人體內各該器官及該周邊組織。
[0054] 又，本發明的醫藥組合物可W作為2, 3-二憐酸甘油酸的醫療替代品，W助益于無 法與2, 3-二憐酸甘油酸形成鍵結的該血紅蛋白變體、該重組血紅蛋白或該W血紅蛋白為 基礎的血液替代品將氧氣釋放至人體內各該器官及該周邊組織；舉例而言，胎兒血紅蛋白 (fetalhemoglobin,簡稱化F，α2丫2)為一血紅蛋白變體，亦為具有潛力的一W血紅蛋白為 基礎的血液替代品，其可W被應用于治療鑲刀型貧血（sicklecelldisease)、地中海型貧 血（β-thalassemia)等多種血液性疾病；但是，胎兒血紅蛋白無法與2, 3-二憐酸甘油酸形 成鍵結，使其氧氣釋放能力略差于正常的血紅蛋白。該醫藥組合物即可W借助該胎兒血紅 蛋白的〇1、α2次單元間的界面，促使該胎兒血紅蛋白穩定處于低氧親合力的T態，因而該 醫藥組合物可W應用于促進該胎兒血紅蛋白氧氣釋放能力，W提升其作為血液替代品的活 性。
[0055] 本發明的苯獻類化合物可W直接投予一所需個體，或者與任何可接受的載體或 賦型劑共同投予該所需個體，其亦可W進一步制成任何形式的制劑，例如，口服制劑（oral a血inistration)、靜脈注射制劑（intravenousinjection)、靜脈點滴制劑（intravenous in化sion)及鼻用吸入制劑（nasalinhalation)等，進而更可W有效地投予該所需個體， 但是并不W此為限。W口服制劑為例，本發明的苯獻類化合物可W被制作為錠劑、膠囊、粉 劑、液劑等，其劑量應依該制劑的型態、該制劑的生體可用率及該所需個體的醫療狀態而有 所差異，一般建議W每天每公斤體重的所需個體50~100毫克的劑量投予該所需個體。
[0056] 為證實前述苯獻類化合物可W促使該該血紅蛋白穩定處于低氧親合力的T態，W 2, 3-二憐酸甘油酸作為第A0組、Z-下締基苯獻作為第A1組、Z-囊本內醋作為第A2組、洋 川號內醋A作為第A3組、洋川號內醋Η作為第A4組、洋川號內醋I作為第A5組，并將前述 第Α0~Α5組化合物W不同的摩爾比例處理該血紅蛋白，續于純氧環境下進行共振拉曼光 譜量測（resonanceRamanspectroscopy),其激發波長為532nm。W經2, 3-二憐酸甘油酸 處理后的高氧親合力的R態帶氧血紅蛋白的比例作為對照值（如圖2a所示），經前述數種 苯獻類化合物處理后的高氧親合力的R態帶氧血紅蛋白的比例則分別如圖化~2f所示。
[0057] 請參照圖2a所示，第A0組的2, 3-二憐酸甘油酸可W降低高氧親合力的R態帶氧 血紅蛋白的相對比例，顯示2, 3-二憐酸甘油酸能夠使該血紅蛋白穩定處于低氧親合力的T 態，并且可W抑制低氧親合力的T態血紅蛋白轉形為高氧親合力的R態帶氧血紅蛋白，其抑 制效果約為20%;而第A1組的Z-下締基苯獻（如圖化所示）、第A2組的Z-囊本內醋（如 圖2c所示）、第A3組的洋川號內醋A(如第2d圖所示）、第A4組之洋川號內醋Η(如第2e 圖所示）及第A5組的洋川號內醋1(如圖2f所示）亦可W使該血紅蛋白穩定處于低氧親 合力的T態，并抑制低氧親合力的T態血紅蛋白轉形為高氧親合力的R態帶氧血紅蛋白， 且其抑制效果優于如圖2a所示的第A0組的2, 3-二憐酸甘油酸。
[0058] 為證實前述苯獻類化合物可W促使該血紅蛋白變體穩定處于低氧親合力的T態， 則W該胎兒血紅蛋白作為該血紅蛋白變體的模式，其不僅為代表性的血紅蛋白變異體，亦 為具有潛力的W血紅蛋白為基礎的血液替代品，并同樣W2, 3-二憐酸甘油酸作為第A0組、 Z-下締基苯獻作為第A1組、Z-囊本內醋作為第A2組、洋川號內醋A作為第A3組、洋川號 內醋Η作為第A4組、洋川號內醋I作為第A5組，并將前述第A0~A5組化合物W不同的摩 爾比例處理該胎兒血紅蛋白，續于純氧環境下進行共振拉曼光譜量測。經2, 3-二憐酸甘油 酸處理后的高氧親合力的R態帶氧胎兒血紅蛋白的比例如圖3a所示，而經前述數種苯獻類 化合物處理后的高氧親合力的R態帶氧胎兒血紅蛋白的比例則分別如圖3b~3f所示。
[0059] 請參照圖3a所示，第A0組的2, 3-二憐酸甘油酸無法降低高氧親合力的R態帶 氧胎兒血紅蛋白的相對比例，顯示2, 3-二憐酸甘油酸由于無法與該胎兒血紅蛋白進行交 互作用，因而無助于促進該胎兒血紅蛋白的氧氣釋放能力；反之，第A1組的Z-下締基苯獻 (如圖3b所示）、第A2組的Z-囊本內醋（如圖3c所示）、第A3組的洋川號內醋A(如圖3d 所示）、第A4組的洋川號內醋Η(如圖3e所示）及第A5組的洋川號內醋1(如圖3f所示）貝。 可W使該胎兒血紅蛋白于純氧環境中仍穩定處于低氧親合力的T態，并抑制低氧親合力的 T態胎兒血紅蛋白轉形為高氧親合力的