的高密度材料，說明金屬離子試劑在腦內部靶向特異性聚集，并與相關蛋白結合，還原成為熒光和磁性材料(影像制劑)。
[0133]4、MRI成像分析
[0134]應用本實施例的金屬離子試劑對老年癡呆模型鼠進行MRI成像分析，具體步驟包括:
[0135](I)構建老年癡呆模型鼠。
[0136](2)將0.1mL無菌的金屬離子試劑，通過尾靜脈和皮下注射到老年癡呆模型鼠上。
[0137](3)利用小動物MRI成像儀進行成像并對其進行定性及定量分析。具體為，利用MRI (7.0T)成像儀成像，分別選取I小時、4小時、8小時、12小時、24小時、48小時等不同時間點，然后將該實驗模型鼠用5%異氟烷進行氣體麻醉，將其置于小動物活體MRI成像儀操作平臺上，選擇模型鼠的頭部區域，采集圖像。
[0138]結果顯示，模型鼠的頭部區域可以明顯的檢測到信號，不同于頭部的組織密度，可以看到顆粒狀的高密度材料，說明金屬離子試劑在腦內部靶向特異性聚集，并與相關蛋白結合，還原成為熒光和磁性材料(影像制劑)。
[0139]實施例7
[0140]1、金屬離子試劑的制備
[0141]制備生物相容性優良的金屬離子試劑，具體步驟包括:
[0142]將化合物葡萄糖酸鋅、氯金酸分別溶于超純水，均配制成濃度為lOmmol/L的溶液；將葡萄糖酸鋅、氯金酸等比例混合后再與lOmmol/L的氯化亞鐵水溶液按照體積1:1混合，得金屬離子試劑。
[0143]2、熒光成像分析
[0144]應用本實施例的金屬離子試劑對卒中模型鼠進行熒光成像分析，具體步驟包括:
[0145](I)利用血管損傷誘發構建腦卒中模型鼠。
[0146](2)將0.1mL無菌的金屬離子試劑，通過尾靜脈和皮下注射到卒中模型鼠上。
[0147](3)利用活體熒光成像儀進行成像并對其進行定性及定量分析。具體為，利用活體熒光成像儀成像，分別選取I小時、4小時、8小時、12小時、24小時、48小時等不同時間點，然后將該實驗模型鼠用5%異氟烷進行氣體麻醉，將其置于小動物活體成像儀操作平臺上，選擇420nm和480nm波長激發采集圖像。
[0148]結果顯示，卒中模型鼠上病變區域的熒光強度隨著時間呈現先增加后減弱的變化，說明試劑中的離子等制劑可以特異性的原位合成或者富集在缺血缺氧的病變區域，而后又逐漸代謝。
[0149]3、CT成像分析
[0150]應用本實施例的金屬離子試劑對卒中模型鼠進行CT成像分析，具體步驟包括:
[0151](I)利用血管損傷誘發構建腦卒中模型鼠。
[0152](2)將0.1mL無菌的金屬離子試劑，通過尾靜脈和皮下注射到卒中模型鼠上。
[0153](3)利用小動物CT成像儀進行成像并對其進行定性及定量分析。具體為，利用CT成像儀成像，分別選取I小時、4小時、8小時、12小時、24小時、48小時等不同時間點，然后將該實驗模型鼠用5%異氟烷進行氣體麻醉，將其置于小動物活體CT成像儀操作平臺上，選擇模型鼠的頭部區域，采集圖像。
[0154]結果顯示，模型鼠的頭部損傷區域可以明顯的檢測到信號，不同于頭部的組織密度，可以看到顆粒狀的高密度材料，說明金屬離子試劑在腦內部的損傷區域靶向特異性聚集，還原成為熒光和磁性材料(影像制劑)。
[0155]4、MRI成像分析
[0156]應用本實施例的金屬離子試劑對卒中模型鼠進行MRI成像分析，具體步驟包括:
[0157](I)利用血管損傷誘發構建腦卒中模型鼠。
[0158](2)將0.1mL無菌的金屬離子試劑，通過尾靜脈和皮下注射到卒中模型鼠。
[0159](3)利用小動物MRI成像儀進行成像并對其進行定性及定量分析。具體為，利用MRI (7.0T)成像儀成像，分別選取I小時、4小時、8小時、12小時、24小時、48小時等不同時間點，然后將該實驗模型鼠用5%異氟烷進行氣體麻醉，將其置于小動物活體MRI成像儀操作平臺上，選擇模型鼠的頭部區域，采集圖像。
[0160]結果顯示，模型鼠的頭部區域可以明顯的檢測到信號，不同于頭部的組織密度，可以看到顆粒狀的高密度材料，說明金屬離子試劑在腦內部的損傷區域靶向特異性聚集，還原成為熒光和磁性材料(影像制劑)。
[0161]對比例I
[0162]將化合物氯化鐵溶于超純水，配制成濃度為lOmmol/L的溶液，即鐵離子試劑。
[0163]應用本實施例的鐵離子試劑對腫瘤模型鼠進行熒光成像分析，具體步驟包括:
[0164](I)構建肝癌(HepG2細胞系)的腫瘤模型鼠及宮頸癌(Hela細胞系)的腫瘤模型鼠，植瘤方式為腋下皮下植瘤。
[0165](2)將0.1mL無菌的鐵離子試劑，通過尾靜脈和皮下注射到腫瘤模型鼠上。
[0166](3)利用活體熒光成像儀進行成像并對其進行定性及定量分析。具體為，利用活體熒光成像儀成像，分別選取I小時、4小時、8小時、12小時、24小時、48小時等不同時間點，然后將該實驗模型鼠用5%異氟烷進行氣體麻醉，將其置于小動物活體成像儀操作平臺上，選擇420nm和480nm波長激發采集圖像。
[0167]結果顯示，模型鼠的腋下腫瘤區域在I?72小時內沒有明顯的熒光信號產生，說明單獨的氯化鐵溶液并不能應用于活體熒光成像。
【主權項】
1.一種用于惡性腫瘤和心腦血管相關疾病早期快速檢測及多模態成像的金屬離子試劑，其為含有金屬離子的水溶液，其特征在于，所述的金屬離子由鐵離子或亞鐵離子與鎂離子、過渡金屬離子、稀土金屬離子和貴金屬離子中的至少一種配制而成；其中，所述的過渡金屬離子為鈰離子、鋅離子中的一種或兩種的混合物；金屬離子試劑中，鐵離子或亞鐵離子與其他金屬離子的摩爾比為5?1:1。2.如權利要求1所述的金屬離子試劑，其特征在于，所述的稀土金屬離子為銪離子、鑭離子中的一種或兩種的混合物。3.如權利要求1所述的金屬離子試劑，其特征在于，所述的貴金屬離子為金離子、銀離子、鉑離子中的一種或兩種的混合物。4.如權利要求1所述的金屬離子試劑，其特征在于，金屬離子試劑中，鐵離子或亞鐵離子的濃度為5?10mmol/L。5.一種用于惡性腫瘤和心腦血管相關疾病早期快速檢測及多模態成像的影像制劑，其特征在于，由如權利要求1?4任一項所述的金屬離子試劑在病灶部位通過原位生物作用定點合成。6.如權利要求5所述的用于惡性腫瘤和心腦血管相關疾病早期快速檢測及多模態成像的影像制劑，其特征在于，病灶源自肝癌、肺癌、宮頸癌、白血病、骨肉瘤、腦瘤、白血病、腦卒中或老年癡呆癥。7.如權利要求1?4任一項所述的用于惡性腫瘤和心腦血管相關疾病早期快速檢測及多模態成像的金屬離子試劑在惡性腫瘤及心腦血管相關疾病靶向多模態成像的應用。8.如權利要求1?4任一項所述的用于惡性腫瘤和心腦血管相關疾病早期快速檢測及多模態成像的金屬離子試劑在制備造影劑中的應用。
【專利摘要】本發明公開了一種用于惡性腫瘤和心腦血管相關疾病早期快速檢測及多模態成像的金屬離子試劑和影像制劑。所述金屬離子試劑為含金屬離子的水溶液，金屬離子由鐵離子或亞鐵離子與鎂離子、過渡金屬離子、稀土金屬離子和貴金屬離子中的至少一種配制而成；過渡金屬離子為鈰離子、鋅離子中的一種或兩種的混合物；鐵離子或亞鐵離子與其他金屬離子的摩爾比為5～1:1。影像制劑由金屬離子試劑在病灶部位通過原位生物作用定點合成。本發明金屬離子試劑能在病變細胞內原位合成多模態成像的影像制劑，可非侵入式的對病灶部位進行實時動態的高靈敏快速示蹤和監測，無生物毒副作用，檢測方法簡便易行。
【IPC分類】A61K49/04, A61K49/22, A61K49/06, A61K49/00
【公開號】CN105214103
【申請號】CN201510667003
【發明人】王雪梅, 趙春秋, 杜天宇, 任發, 來蘭梅
【申請人】東南大學
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年10月14日