該法制得的片劑。該方 法對提取物進行了純化，在減少了大量雜質的情況下，得到的提取物（浸膏）比傳統方法 提高了近一倍，且有效成分也穩定，療效同傳統工藝的比較也有提高，還大大降低了生產成 本。
[0044] 植物組織中含有天然的纖維素酶抑制劑；它能保護植物免遭霉菌的腐爛作用，因 此，不同的植物藥材或組合，所適用的酶及用量是不盡相同的。酶的用量偏低時酶解的效果 差，隨著酶的濃度升高，與底物的接觸面積增大，酶解反應速率增大，但并非越高越好，當酶 達到某一濃度時則會產生抑制作用，酶得不到充分利用，造成浪費。因此，發明人對酶的種 類及用量進行了考察，例如單純的生物酶、纖維素酶、果膠酶，以及復合酶，結果發現效果差 異明顯。其中以纖維素酶、果膠酶3:1比例組合的復合酶效果最佳，顯著提高了丹參和三七 的收率。
[0045] 酶在中藥提取中的作用越來越被接受，但是并不是表示酶就一定對中藥提取有正 面作用，如果提取條件不合適，或者藥材對酶的影響，很可能導致酶產生負面作用。
[0046] 本發明采用的復合酶在特定比例下，保持酶的特定含量，在特定的溫度和時間下 進行酶解，提取率最優。
[0047] 其中，所述的崩解劑為交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉。在一優選實施例中，所 述的崩解劑為用量比為2:1的交聯聚維酮與交聯羧甲基纖維素鈉。
[0048] 以中藥提取物為主要組成部分的片劑，由于提取物成分多且復雜自身粘度較高， 一般崩解時間都偏長，特別是長期放置后，崩解時間繼續延長的趨勢明顯。因此，本發明添 加了適量崩解劑，添加崩解劑后所制成的片劑崩解時間在10分鐘左右，加速放置6個月后 也在18分鐘左右完全崩解。有效避免了崩解過緩對療效造成的不利影響。
[0049] 本發明人通過以下試驗考察不同工藝步驟及參數對本發明中藥片劑的影響。
[0050] 再次重申：以下試驗只是本發明研制過程中眾多試驗中的舉例性試驗，并未涵蓋 和窮盡了發明人為本發明所做的所有實驗，目的僅僅在于用那些數據來闡述本發明中藥片 劑制備方法篩選優化的部分過程及結果。
[0051] 實驗例一、酶種類及用量的篩選實驗
[0052] 1、試劑制備
[0053] (1)供試樣品1 :按照藥典中藥片劑的優選原料配比稱取丹參450g、三七141g和 冰片8g，以上三味，丹參加乙醇加回流1. 5小時，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量， 備用；藥渣加50%乙醇加熱回流1. 5小時，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用； 藥渣加水煎煮2小時，煎液濾過，濾液濃縮至適量。三七粉碎成細粉，與上述濃縮液和適量 輔料制成顆粒，干燥。冰片研細，與上述顆粒混勻，壓制成片。
[0054] (2)供試樣品2 :
[0055] 稱取丹參450g、三七141g和冰片8g;取1/2量的丹參洗凈、烘干，粉碎得細粉；取 1/2量的三七洗凈、烘干，粉碎得細粉；將余下1/2量的丹參洗凈，用12倍量的水浸泡30分 鐘后進行煎煮，第一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用8倍量的水煎煮2小時，過濾得 濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達 65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至80°C測相對密度為1. 25-1. 30的清膏A;將余 下1/2的三七用清水洗凈，加8倍量的水進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液；藥渣再 用6倍量的水煎煮1. 5小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液離心分離，3000rpm離 心，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏B;將清膏A和浸膏B進行攪拌均勻，再 加入丹參細粉和三七細粉混合攪拌均勻，再加入交聯聚維酮2g和交聯羧甲基纖維素鈉lg 混合均勻制成顆粒，干燥；將冰片研成細粉與上述顆粒混合均勻，壓制成片。
[0056] (3)本發明試劑（按照實施例1方法制備）
[0057] 2、提取工藝有效成份收率對比表：
[0058]表1
[0059]
[0060] 結論：供試樣品1 (藥典工藝）、供試樣品2 (制備方法同本發明組，但提取時未加 復合酶）和本發明試劑（加復合酶提取）提取得率比較，本發明供試樣品2得率優于供試 樣品1 ;本發明試劑得率與供試樣品1和供試樣品2得率比較有顯者差異。
[0061] 3、酶種類及用量的篩選試驗結果
[0062] 酶或復合酶和丹參的配比為：酶或復合酶12g，丹參225g;將225g丹參洗凈，用12 倍量的水浸泡30分鐘后加入12g酶或復合酶，進行40°C30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第 一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用8倍量的水煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次濾 液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上 清液回收乙醇，并濃縮至80°C測相對密度為1. 25-1. 30的清膏A;
[0063] 酶或復合酶和三七的配比為：酶或復合酶8g，將余下1/2的三七用清水洗凈，加8 倍量的水和8g的酶或復合酶，進行40°C30分鐘的酶解，然后煎煮，第一次煎煮2小時，過濾 得濾液；藥渣再用6倍量的水煎煮1. 5小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液離心分 離，3000rpm離心，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏B;
[0064]用表2中的6種酶按照上述配比及提取方法進行提取，黃芩和蒲公英的得率明顯 提升，且不同酶種間差異明顯，其中以纖維素酶與果膠酶按3:1比例配合的復合酶效果最 為顯著，與其他種類的酶進行比較，丹參和三七的得率提高了 30%以上。詳見表2。
[0065]表2酶種類的篩選試驗結果
[0066]
[0067] 根據表2酶種類的試驗結果顯示，組號4纖維素酶+果膠酶（1:1)黃芩和蒲公英 的浸膏得率最高，因此復合酶優選纖維素酶+果膠酶。下面對纖維素酶和果膠酶的比例進 行篩選。見表3
[0068] 表3纖維素酶和果膠酶的比例篩選試驗結果
[0069]
[0070] 根據表3纖維素酶和果膠酶的比例篩選試驗結果顯示，組號1纖維素酶+果膠酶 (1:1)的比例得到的黃芩和蒲公英的得率為最高。因此纖維素酶和果膠酶的比例優選1:1。 下面對復合酶（纖維素酶和果膠酶）的用量進行篩選。見表4和表5 [0071] 表4復合酶用于提取丹參時的用量篩選試驗結果 [0072]
[0073] 表5復合酶用于提取三七時的用量篩選試驗結果 '
[0074]
[0075] 根據表4和表5的試驗結果得出，復合酶在用于提取丹參時，用量在12g時，提取 的得率最尚；復合酶在用于提取二七時，用量在8g時，提取的得率最尚。
[0076] 實驗例二：正交試驗
[0077] 1.制備工藝篩選：
[0078] 對照組：按照藥典中藥片劑的優選原料配比稱取丹參450g、三七141g和冰片8g， 以上三味，丹參加乙醇加回流1. 5小時，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥 渣加50%乙醇加熱回流1. 5小時，提取液濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用；藥渣加 水煎煮2小時，煎液濾過，濾液濃縮至適量。三七粉碎成細粉，與上述濃縮液和適量輔料制 成顆粒，干燥。冰片研細，與上述顆粒混勻，壓制成片。
[0079] 本發明組：（按照實施例1制備工藝制備）
[0080] 2、提取工藝制得的產品對比表：
[0081]表6
[0082]
[0083] 結論:對照組提取工藝，最終制得的產品為266g，本發明組制備工藝最終制得的 產品為455. 3g，本發明組制備工藝制得的最終產品與對照組工藝制得的產品比較有顯著差 異。
[0084] 4、服用方法及藥效比較
[0085] 統計200例用于治療氣滯血瘀所致的胸痹、冠心病或心絞痛，年齡在40-65歲，其 中100例服用對照組藥品，另100例患者服用本發明組藥品，服用方法及療效如下：
[0086]表7
[0087]
[0088] 結論：對照組每日服用3次，每次服用量為0. 8g，本發明組每日服用3次，每次服 用量為〇. 8g。本發明組治療總有效率與對照組治療總有效率比較沒有顯著差異。
[0089] 5、片劑中崩解劑的選擇
[0090] 將本發明實施1的工藝步驟（未添加輔料前），加羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維 素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯聚維酮+交聯羧甲基纖維素鈉（1:1)、交聯聚 維酮+交聯羧甲基纖維素鈉（2:1)或交聯聚維酮+交聯羧甲基纖維素鈉（1:2)，用量分別 為3g，結果表明，交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉均可明顯加快崩解速度，特別是二者以 2:1比例配合后，崩解時間顯著縮短。詳見表8。
[0091] 表8崩解劑的選擇結果
[0092]
[0093] 下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
【具體實施方式】
[0094]實施例1
[0095]丹參 450g 三七 141g
[0096] 冰片8g 交聯聚維酮2g
[0097] 交聯羧甲基纖維素鈉lg;
[0098] 取1/2量的丹參洗凈、烘干，粉碎得細粉；取1/2量的三七洗凈、烘干，粉碎得細 粉；將余下1/2量的丹參洗凈，用12倍量的水浸泡30分鐘后加入12重量份的復合酶， 進行40°C30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用8 倍量的水煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為 1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至80°C測相對密 度為1. 25-1. 30的清膏A;將余下1/2的三七用清水洗凈，加8倍量的水和8重量份的復合 酶，進行40°C30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液；藥渣再用6倍 量的水煎煮1. 5小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液離心分離，3000rpm離心，分離 上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏B;將清膏A和浸膏B進行攪拌均勻，再加入丹 參細粉和三七細粉混合攪拌均勻，再加入交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維