一種含有丹參的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種醫藥領域的藥用制劑，特別是涉及一種含有丹參的藥物組合物及 其制備方法。
【背景技術】
[0002] 復方丹參片為中國藥典收載品種。由丹參、三七和冰片制備而成，具有活血化瘀， 理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹，癥見胸悶、心前區刺痛；冠心病或心絞痛等。
[0003] 目前復方丹參片制備工藝基本是沿用傳統湯劑的方法，將丹參加乙醇回流提取， 藥渣加乙醇再回流提取，三七和冰片粉碎成細粉，制顆粒、壓片。由于丹參全藥提取，會促使 其提取的有效成份不穩定，提取率也會大大降低，還會提出大量水溶性雜質；同時三七全粉 入藥不易壓片。中藥防病治病的效果與提取物的量及其中有效成分的含量有直接關系。倘 若提取工藝不合理、不科學，勢必造成有效成分的破壞和損失，從而影響制劑的質量、療效。 此外，現有復方丹參片的崩解時間較長，特別長期放置后，有超出藥典標準的現象，崩解時 間過長會嚴重影響藥物的吸收。
[0004] 隨著臨床上對藥品質量、效果要求的不斷提高及制藥工藝的不斷發展，該工藝已 不能滿足當前需求，急需一種有效成分提取更完全、含量更高的制劑工藝，以更好地發揮復 方丹參片經典組方的藥用價值。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是針對現有技術中存在的不足，提供一種有效成分提取更完全、含 量更高、穩定性更好，且崩解時間短的復方丹參片，從而更好地發揮該傳統驗方的藥用價 值。
[0006] 本發明目的在于提供一種含有丹參的藥物組合物。
[0007] 本發明的另一目的在于提供一種含有丹參的藥物組合物的制備方法。
[0008] 本發明是通過如下技術方案實現的：
[0009] 本發明含有丹參的藥物組合物是由如下原料藥和輔料組成：
[0010] 丹參225-675重量份 三七70-212重量份
[0011] 冰片4-12重量份 交聯聚維酮1-3重量份
[0012] 交聯羧甲基纖維素鈉0.5-1. 5重量份。
[0013] 本發明含有丹參的藥物組合物優選如下原料藥和輔料組成：
[0014] 丹參360-540重量份 三七113-169重量份
[0015] 冰片6-10重量份 交聯聚維酮1. 5-2. 5重量份
[0016] 交聯羧甲基纖維素鈉0.8-1. 2重量份。
[0017] 本發明含有丹參的藥物組合物優選如下原料藥和輔料組成：
[0018] 丹參400-500重量份 三七127-155重量份
[0019] 冰片7-9重量份 交聯聚維酮1. 8-2. 2重量份
[0020] 交聯羧甲基纖維素鈉〇? 9-1. 1重量份。
[0021] 本發明含有丹參的藥物組合物更優選如下原料藥和輔料組成：
[0022] 丹參450重量份 二七141重量份
[0023] 冰片8重量份 交聯聚維酮2重量份
[0024] 交聯羧甲基纖維素鈉1重量份。
[0025] 本發明含有丹參的藥物組合物更優選如下原料藥和輔料組成：
[0026] 丹參250重量份 二七200重量份
[0027] 冰片5重量份 交聯聚維酮2. 5重量份
[0028] 交聯羧甲基纖維素鈉0.7重量份。
[0029] 本發明含有丹參的藥物組合物更優選如下原料藥和輔料組成：
[0030] 丹參650重量份 二七80重量份
[0031] 冰片10重量份 交聯聚維酮1. 5重量份
[0032] 交聯羧甲基纖維素鈉1.3重量份。
[0033] 本發明還提供一種含有丹參的藥物組合物，該組合物由以下方法制備而成：
[0034] 取上述組合物中的1/2量的丹參洗凈、烘干，粉碎得細粉；取1/2量的三七洗凈、烘 干，粉碎得細粉；將余下1/2量的丹參洗凈，用6-18倍量的水浸泡15-45分鐘后加入6-18 重量份的復合酶，進行20-60°C15-45分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮1. 5-4. 5小 時，過濾，得濾液，藥渣再用4-12倍量的水煎煮1-3小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過， 濾液濃縮至60-100°C測相對密度為1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清 液回收乙醇，并濃縮至60-100°C測相對密度為1. 25-1. 30的清膏A;將余下1/2的三七用 清水洗凈，加4-12倍量的水和4-12重量份的復合酶，進行20-60°C15-45分鐘的酶解，然 后進行煎煮，第一次煎煮1-3小時，過濾得濾液；藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小時，過 濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液離心分離，3000rpm離心，分離上清液，水浴蒸干濃縮至 1. 25-1. 30的浸膏B;將清膏A和浸膏B進行攪拌均勾，再加入丹參細粉和三七細粉混合攪 拌均勻，再加入交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻制成顆粒，干燥；將冰片研成細 粉與上述顆粒混合均勻，壓制成薄膜衣片。
[0035] 本發明含有丹參的藥物組合物，該組合物優選以下方法制備而成：
[0036] 取上述組合物1/2量的丹參洗凈、烘干，粉碎得細粉；取1/2量的三七洗凈、烘干， 粉碎得細粉；將余下1/2量的丹參洗凈，用12倍量的水浸泡30分鐘后加入12重量份的復 合酶，進行40°C30分鐘的酶解，然后一起進行煎煮，第一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣 再用8倍量的水煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度 為1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至80°C測相對 密度為1. 25-1. 30的清膏A;將余下1/2的三七用清水洗凈，加8倍量的水和8重量份的復 合酶，40°C30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液；藥渣再用6倍量 的水煎煮1. 5小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液離心分離，3000rpm離心，分離上 清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏B;將清膏A和浸膏B進行攪拌均勻，再加入丹參 細粉和三七細粉混合攪拌均勻，再加入交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻制成顆 粒，干燥；將冰片研成細粉與上述顆粒混合均勻，壓制成薄膜衣片。
[0037]上述產品是一種有效成分提取更完全、含量更高、穩定性更好，且崩解時間短的復 方丹參片。
[0038]本發明含有丹參的藥物組合物的制備方法為：取上述組合物1/2量的丹參洗凈、 烘干，粉碎得細粉；取1/2量的三七洗凈、烘干，粉碎得細粉；將余下1/2量的丹參洗凈， 用6-18倍量的水浸泡15-45分鐘后加入6-18重量份的復合酶，進行20-60°C15-30分 鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮1. 5-4. 5小時，過濾，得濾液，藥渣再用4-12倍量的 水煎煮1-3小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至60-KKTC測相對密度為 1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至60-100°C測相 對密度為1. 25-1. 30的清膏A;將余下1/2的三七用清水洗凈，加4-12倍量的水和4-12重 量份的復合酶，進行20-60°C15-45分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮1-3小時，過濾 得濾液；藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液離心 分離，3000rpm離心，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏B;將清膏A和浸膏B 進行攪拌均勻，再加入丹參細粉和三七細粉混合攪拌均勻，再加入交聯聚維酮和交聯羧甲 基纖維素鈉混合均勻制成顆粒，干燥；將冰片研成細粉與上述顆粒混合均勻，壓制成薄膜衣 片。
[0039]本發明含有丹參的藥物組合物的制備方法優選為：取1/2量的丹參洗凈、烘干，粉 碎得細粉；取1/2量的三七洗凈、烘干，粉碎得細粉；將余下1/2量的丹參洗凈，用12倍量的 水浸泡30分鐘后加入12重量份的復合酶，進行40°C30分鐘的酶解，然后一起進行煎煮， 第一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用8倍量的水煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次 濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為1. 15-1. 18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取 上清液回收乙醇，并濃縮至80°C測相對密度為1. 25-1. 30的清膏A;將余下1/2的三七用 清水洗凈，加8倍量的水和8重量份的復合酶，進行40°C30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第 一次煎煮2小時，過濾得濾液；藥渣再用6倍量的水煎煮1. 5小時，過濾得濾液，合并兩次濾 液，濾過，濾液離心分離，3000rpm離心，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1. 25-1. 30的浸膏B; 將清膏A和浸膏B進行攪拌均勻，再加入丹參細粉和三七細粉混合攪拌均勻，再加入交聯聚 維酮和交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻制成顆粒，干燥；將冰片研成細粉與上述顆粒混合均 勻，壓制成薄膜衣片。
[0040]本發明所述復合酶為3:1的纖維素酶與果膠酶。
[0041]發明人在篩選過程中發現，只有將1/2量的丹參和1/2量三七以細粉入藥，其余 1/2量的丹參和1/2量的三七以提取物的形式入藥，得到的收率最高，制成片劑效果好，不 會相互破壞有效成份，使得有效成份更穩定。如果低于上述量以原料細粉形式入藥，收率 提高不明顯，高于上述量原料細粉入藥，制成的片劑不能達到規定的規格，而且壓片效果不 好。同時將原料藥一起合并煎煮，會相互破壞有效成份，使得有效成份不穩定，且收率低。 [0042]本發明優點在于，改進后的工藝其有效成分提取更完全、含量更高、穩定性更好， 該方法對提取物進行了純化，在減少了大量雜質的情況下，得到的提取物（浸膏）比傳統方 法提高了一倍，療效同傳統工藝比較也有提高，還大大降低了生產成本。本發明改進后的工 藝添加了適量崩解劑，添加崩解劑后所制成的片劑崩解時間在10分鐘左右，加速放置6個 月后也在18分鐘左右完全崩解。有效避免了崩解過緩對療效造成的不利影響。
[0043]近年來不斷有人研究酶在中藥提取中的應用，并取得了不錯的效果。本發明采納 該先進技術，根據各原料藥有效成分的性質特點對傳統煎煮工藝進行了優化和改進。對于 酶種類及用量的選擇做了大量實驗研究。最終得到上述制備方法及