一種朝鮮薊提取物分散片及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥片劑領域，具體地說是涉及一種朝鮮薊提取物分散片及其制備方法。
【背景技術】
[0002]朝鮮薊，別名菊薊、菜薊、法國百合、荷花百合，學名Cynara scolymus L.，意大利語為Artichoke，屬菊科(Compositae)菜薊屬多年生草本植物，原產地中海沿岸。主要食用部位為未開放花蕾的花托和肥嫩的苞片，其中含有豐富的多酚類(綠原酸、洋薊酸、咖啡酸)、黃酮類(蘆丁、木犀草素、柚皮素)、萜類等主要功能性化學成分，具有較為顯著的生理功能，可作為醫藥、保健品的原料，亦可作為藥物用于防治膽汁分泌不足及保肝、護肝等功效。近年來，研究較多集中于朝鮮薊活性成分抗氧化、降低膽固醇、治療消化不良、預防高血壓、保護肝臟功能等慢性疾病的防治。朝鮮薊具有極高的生理活性和藥理作用，具有廣闊的市場開發前景。但朝鮮薊由于其中含有較多的糖類成分，粘度較高，制作成普通片劑、膠囊劑等劑型時會有分散性差、溶出度低、不易吸收等缺點。
【發明內容】
[0003]本發明的目的在于克服現有技術的不足之處，提供了一種朝鮮薊提取物分散片及其制備方法，具有崩解溶出速度快、生物利用度高、制備工藝較為簡單的特點，尤其適合工業化大生產。
[0004]本發明解決其技術問題所采用的技術方案之一是:
[0005]—種朝鮮薊提取物分散片的制備方法，包括:
[0006]I)取朝鮮薊花蕾，冷凍干燥，制粉，加入4?22倍量的45?85%乙醇，回流提取I?4次，每次0.5?5h，提取液分別濾過，合并濾液，回收溶劑，得到朝鮮薊料液；選用截留相對分子量5萬Da?10萬Da的超濾膜對朝鮮薊料液進行超濾處理，處理后液濃縮成50°C下相對密度為1.10?1.30的清膏，凍干60?70h，即得朝鮮薊凍干粉；
[0007]2)取步驟I)中得到的朝鮮薊凍干粉及藥物載體，該藥物載體包括填充劑、崩解劑、溶脹輔料、粘合劑、矯味劑、潤滑劑，且所述朝鮮薊凍干粉、填充劑、崩解劑、溶脹輔料、粘合劑、矯味劑、潤滑劑之配方比例為95?210g:145?310g:28?62g:4?7g:45?260mL:1.4?5g:4?Ilg ;將朝鮮薊凍干粉、填充劑、部分崩解劑、溶脹輔料、矯味劑均勻混合，加入粘合劑，濕法制粒，濕顆粒45?65°C烘干，整粒，加入剩余的崩解劑、潤滑劑，均勻混合，壓片，即得所述之朝鮮薊提取物分散片。
[0008]—實施例中:所述步驟2)中，兩次加入的崩解劑的質量比為1:0.4?1.6。
[0009]—實施例中:所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的至少一種。
[0010]—實施例中:所述崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的至少一種。
[0011]—實施例中:所述溶脹輔料為海藻酸鈉、預膠化淀粉、羥丙基纖維素、可壓淀粉中的至少一種。
[0012]—實施例中:所述粘合劑為4?12%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
[0013]—實施例中:所述矯味劑為阿斯巴糖、甜菊糖、安賽蜜中的至少一種。
[0014]—實施例中:所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的至少一種。
[0015]本發明解決其技術問題所采用的技術方案之二是:
[0016]—種朝鮮薊提取物分散片，所述朝鮮薊提取物分散片包括朝鮮薊凍干粉及藥物載體，該藥物載體包括填充劑、崩解劑、溶脹輔料、粘合劑、矯味劑、潤滑劑，且所述朝鮮薊凍干粉、填充劑、崩解劑、溶脹輔料、粘合劑、矯味劑、潤滑劑之配方比例為95?210g:145?310g:28?62g:4?7g:45?26OmL:1.4?5g:4?Ilg ;所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的至少一種；所述崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的至少一種。
[0017]—實施例中:所述溶脹輔料為海藻酸鈉、預膠化淀粉、羥丙基纖維素、可壓淀粉中的至少一種；所述粘合劑為4?12%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；所述矯味劑為阿斯巴糖、甜菊糖、安賽蜜中的至少一種；所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的至少一種。
[0018]本技術方案與【背景技術】相比，它具有如下優點:
[0019]1.本發明采用冷凍干燥技術，能夠保證朝鮮薊提取物中含有的洋薊酸、綠原酸等大量多酚類物質的結構穩定，避免其受熱分解，同時采用超濾膜充分去除提取物中的雜質，將洋薊酸的濃度提高到原液的34.9倍，同時濃縮液中電導率只為普通熱真空濃縮的1/10左右，經超濾膜處理后洋薊酸的提取率達到5 %，綠原酸15 %，灰分〈I %，相比現有技術中的醇提水沉、大孔樹脂、超聲提取等方法，本發明能夠有效地從朝鮮薊花蕾中提取分離有效成分，從而實現提取率高，損失少的目的，且能耗小、效率高、綠色環保，尤其適合產業化大規模應用。
[0020]2.采用了冷凍干燥技術制得的朝鮮薊凍干粉具有吸濕性，不僅會影響分散片在貯存過程中的穩定性，而且在制備過程中容易出現吸濕、粘沖等現象，影響了分散片的質量和生產效率，本發明通過選擇合適的填充劑和崩解劑，不僅可以有效控制分散片的吸濕性，同時還能實現較快的崩解速度。
[0021]3.本發明將崩解劑分為兩部分加入，一部分與填充劑、粘合劑一起加入；另外一部分在制粒后與壓片輔料包裹在分散片的外部，外部的崩解劑可以將藥片迅速崩解為粗粒，起首次崩解的作用；而內部的崩解劑則能使粗顆粒崩解為細顆粒，使顆粒均勻分散，加大了生物利用度。
[0022]4.本發明加入了溶脹輔料，加快溶脹崩解，促進顆粒均勻分散，進一步加強了生物利用度。
[0023]5.本發明的朝鮮薊提取物分散片分散度高，崩解溶出速率快，吸收快，生物利用度高，不良反應少，穩定性好，便于攜帶，服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置于水中分散后單獨服用或與果汁、牛奶等同服，尤其適合吞服困難的老人、幼兒，且制備工藝簡單，對生產設備無特殊要求，尤其適合工業化大生產。
【具體實施方式】
[0024]下面通過實施例具體說明本發明的內容:
[0025]實施例1
[0026]—種朝鮮薊提取物分散片，每1000片朝鮮薊提取物分散片包括朝鮮薊凍干粉10g及藥物載體，該藥物載體包括:填充劑微晶纖維素200g、乳糖100g，崩解劑交聯聚乙烯吡咯烷酮30g，溶脹輔料海藻酸鈉5g，粘合劑5%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50?250mL，矯味劑甜菊糖3g，潤滑劑滑石粉10g。其制備方法如下:
[0027]I)取朝鮮薊花蕾，制成厚度為Icm的切片，_20°C冰箱中預凍24h后置于冷凍干燥機中在真空度40Pa下冷凍干燥24h，制粉，過40?50目篩后，加入5倍量(質量體積比，下同)的50%乙醇，回流提取2次，每次lh，提取液分別濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，得到朝鮮薊料液；選用截留相對分子量5萬Da的超濾膜對朝鮮薊料液進行超濾處理以除去大分子物質及膠體物質，如蛋白質、多糖、鞣質等；處理后液減壓濃縮成50°C下相對密度為1.14?1.25的清膏，凍干63h，該凍干過程包括:在_50°C冷凍機中預凍5h后，-20°C低溫升華干燥48h，再在30°C解析干燥10h，即得朝鮮薊凍干粉；
[0028]2)按上述處方比例稱取步驟I)中得到的朝鮮薊凍干粉及藥物載體，各固體組分粉碎后過80?120目篩，將朝鮮薊凍干粉、填充劑、崩解劑15g、溶脹輔料、矯味劑均勻混合，加入粘合劑，制軟材，搖擺式顆粒機制粒，濕顆粒50?60°C烘干后，20目篩整粒，加入剩余的崩解劑15g、潤滑劑，均勻混合，壓片，即得所述之朝鮮薊提取物分散片。
[0029]經檢測，本實施例之朝鮮薊提取物分散片可在3min內完全崩解且達到均勻分散狀態，30min內溶出度為93%。
[0030]實施例2
[0031]—種朝鮮薊提取物分散片，每1000片朝鮮薊提取物分散片包括朝鮮薊凍干粉150g及藥物載體，該藥物載體包括:填充劑微晶纖維素100g、甘露醇100g，崩解劑交聯聚乙烯吡咯烷酮35g，溶脹輔料海藻酸鈉5g，粘合劑5%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50?250mL，矯味劑甜菊糖3g，潤滑劑硬脂酸鎂5g。其制備方法如下:
[0032]I)取朝鮮薊花蕾，制成厚度為Icm的切片，_20°C冰箱中預凍24h后置于冷凍干燥機中在真空度40Pa下冷凍干燥24h，制粉，過40?50目篩后，加入10倍量的60%乙醇，回流提取2次，每次lh，提取液分別濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，得到朝鮮薊料液；選用截留相對分子量5萬Da的超濾膜對朝鮮薊料液進行超濾處理以除去大分子物質及膠體物質，如蛋白質、多糖、鞣質等；處理后液減壓濃縮成50°C下相對密度為1.14?1.25的清膏，凍干63h，該凍干過程包括:在_50°C冷凍機中預凍5h后，_20°C低溫升華干燥48h，再在30°C解析干燥10h，即得朝鮮薊凍干粉；
[0033]2)按上述處方比例稱取步驟I)中得到的朝鮮薊凍干粉及藥物載體，各固體組分粉碎后過80?120目篩，將朝鮮薊凍干粉、填充劑、崩解劑20g、溶脹輔料、矯味劑均勻混合，加入粘合劑，制軟材，搖擺式顆粒機制粒，濕顆粒50?60°C烘干后，20目篩整粒，加入剩余的崩解劑15g、潤滑劑，均勻混合，壓片，即得所述之朝鮮薊提取物分散片。
[0034]經檢測，本實施例之朝鮮薊提取物分散片可