可用于改善骨和關節健康的方法和組合物的制作方法
【專利說明】可用于改善骨和關節健康的方法和組合物
[0001] 相關申請的奪叉引用 本申請要求2012年8月14日提交的美國臨時專利申請號61/682, 906的優先權和權 益，其的完整內容通過引用并入本文。
[0002] 領域 總體發明構思涉及用于改善有需要的個體中的骨健康、關節健康或兩者的方法和組合 物。更具體地，總體發明構思涉及用于改善有需要的個體中的骨健康、關節健康或兩者的方 法和包括姜黃素和維生素 K2的組合的組合物。
[0003] 背景 數百萬個體遭受關節和骨組織的損壞，或由于日常生活的正常碰撞和擦傷，或由于各 種疾病和相關病況。骨關節炎、類風濕關節炎、骨質減少和骨質疏松癥通常代表影響骨健康 和關節健康兩者的最普遍疾病，盡管其他疾病也可代表該領域的問題。此外，通常不與骨 健康或關節健康相關的其他疾病，諸如系統性紅斑狼瘡（SLE)，可影響骨骼或關節結構和功 能。隨著群體繼續老化，具有骨和關節問題的個體數目將無疑繼續增加。
[0004] 近來，Surgeon General報道，在美國每年發生超過150萬例骨質疏松性骨折，導 致超過500, 000例住院，超過800, 000例急診室治療，超過260萬例醫生辦公室隨訪，且安 置接近180, 000個體進入療養院。這些骨折不僅對于個體是自限性的，在一些情況下，使其 虛弱，而且護理這些骨折是昂貴的，并且可需要長期護理。
[0005] 此外，損害的骨健康或關節健康的許多條件，性質上是慢性的，或變為慢性，因此 必須長期治療。因此，持續需要有效改善個體中的骨健康、關節健康或兩者的長期、安全的 方式。
[0006] 概沭 總體發明構思涉及用于改善有需要的個體中的骨健康、關節健康或兩者的方法和組合 物。通過實例的方式來說明總體發明構思的各個方面，本文提供了方法和組合物（例如，營 養組合物）的幾個示例性實施方案。
[0007] 在一個示例性實施方案中，提供了包含姜黃素和維生素 K2的組合物，其用于治療 或預防有需要的個體中的骨關節炎、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡（SLE)、骨質減少或骨 質疏松癥。使用包含姜黃素和維生素 K2的組合物可以抑制破骨細胞分化、膠原降解和骨再 吸收中的一種或多種。在一個示例性實施方案中，所述組合物是營養組合物。
[0008] 在一個示例性實施方案中，用于治療或預防有需要的個體中的骨關節炎、類風濕 關節炎、SLE、骨質減少或骨質疏松癥的包含姜黃素和維生素 K2的組合物包含以組合物的 重量計約0. 001 %至約3. 4%的姜黃素和以組合物的重量計約0. 0001 %至約0. 1 %的維生 素 K2。
[0009] 在如本文所述的示例性實施方案中，可以提供有效量的組合物的各組分。例如， 組合物可以包含以組合物的重量計約0. 001%至約3. 4%的姜黃素和以組合物的重量計約 0.0001%至約0. 1%的維生素 K2。在一個示例性實施方案中，將姜黃素提供為生物可利用 的姜黃素，且維生素 K2是甲萘醌-7。
[0010] 在一個示例性實施方案中，所述組合物進一步包含維生素 D3和鈣。在一個示例性 實施方案中，所述組合物每份或劑量包含約160 IU至約1，000 IU的維生素 D3和約150 mg 至約800 mg的隹
[0011] 在一個示例性實施方案中，所述組合物進一步包含至少一種蛋白源、至少一種碳 水化合物源和至少一種脂肪源中的一種或多種。在一個示例性實施方案中，所述組合物包 含以組合物的重量計約1%至約30%的至少一種蛋白源、以組合物的重量計約10%至約 80%的至少一種碳水化合物源和以組合物的重量計約0. 5%至約30%的至少一種脂肪源。
[0012] 在一個示例性實施方案中，所述組合物是液體營養產品。在一個示例性實施方案 中，所述組合物是可重構粉末。在一個示例性實施方案中，所述組合物是固體營養產品。
[0013] 在一個示例性實施方案中，提供了用于改善有需要的個體中的骨健康、關節健康 或兩者的營養組合物。所述營養組合物包含：以組合物的重量計約1%至約30%的至少 一種蛋白源；以組合物的重量計約〇. 001 %至約3. 4%的姜黃素；和以組合物的重量計約 0.0001%至約0.1%的維生素1(2。
[0014] 在一個示例性實施方案中，所述營養組合物每份或劑量進一步包含約160 IU至約 1，000 IU的維生素 D3和約150 mg至約1，000 mg的鈣。
[0015] 在一個示例性實施方案中，提供了用于改善有需要的個體中的骨健康、關節健康 或兩者的包含姜黃素和維生素 K2的組合物。使用包含姜黃素和維生素 K2的組合物可以抑 制破骨細胞分化、膠原降解和骨再吸收中的一種或多種，由此改善個體中的骨健康、關節健 康或兩者。在一個示例性實施方案中，所述組合物是營養組合物。
[0016] 在一個示例性實施方案中，提供了用于維持有需要的個體中的骨質量的方法。所 述方法包括向有需要的個體施用營養組合物，所述營養組合物包含其量足以提供每份5克 至50克的至少一種蛋白源、姜黃素、維生素 K2、維生素 D3和鈣。食用所述營養組合物后，有 需要的個體的骨質量得到維持。
[0017] 在一個示例性實施方案中，提供了用于減少有需要的個體中的骨損失的方法。所 述方法包括向有需要的個體施用營養組合物，所述營養組合物包含其量足以提供每份5克 至50克的至少一種蛋白源、姜黃素、維生素 K2、維生素 D3和鈣。食用所述營養組合物后，有 需要的個體的骨損失得到減少。
[0018] 在一個示例性實施方案中，提供了抑制有需要的個體中的破骨細胞分化的方法。 所述方法包括向有需要的個體施用包含姜黃素和維生素 K2的組合物。在一個示例性實施 方案中，所述組合物是營養組合物。
[0019] 在一個示例性實施方案中，提供了抑制有需要的個體中的膠原降解的方法。所述 方法包括向有需要的個體施用包含姜黃素和維生素 K2的組合物。在一個示例性實施方案 中，所述組合物是營養組合物。
[0020] 在一個示例性實施方案中，提供了抑制有需要的個體中的骨再吸收的方法。所述 方法包括向有需要的個體施用包含姜黃素和維生素 K2的組合物。在一個示例性實施方案 中，所述組合物是營養組合物。
[0021] 附圖概沐 圖1描繪代表如實施例1中評估的破骨細胞前體的相對分化的柱狀圖。
[0022] 圖2描繪代表如實施例2中評估的破骨細胞的骨再吸收的相對百分比抑制的柱狀 圖。
[0023] 圖3描繪如實施例11中評估的切除卵巢（Ovx)和營養干預后8周大鼠母獸（rat dam)股骨的3點彎曲測量的最大負荷（以牛頓計）。
[0024] 圖4描繪如實施例11中評估的切除卵巢（Ovx)和營養干預后8周大鼠母獸（rat dam)股骨的3點彎曲測量的至破壞的極限負荷（以牛頓計）。
[0025] 圖5描繪代表如實施例11中評估的切除卵巢（Ovx)之前和Ovx和營養干預后8 周大鼠母獸（rat dam)腰椎（L4-L5)的雙能量X射線吸收測定法（DXA)測量的骨礦物質密 度（BMD)的柱狀圖。
[0026] 圖6描繪代表如實施例11中評估的切除卵巢（Ovx)和營養干預后8周大鼠母獸 (rat dam)股骨和腰椎（L5)的顯微CT(離體）測量的骨礦物質密度（BMD)的柱狀圖。
[0027] 圖7描繪代表如實施例12中評估的用于評價切除卵巢（Ovx)和前十字韌帶撕 裂（ACLT)手術之后8周和營養干預9周大鼠母獸（rat dam)膝關節的關節退化的改良的 Mankin評分系統的某些組分的評分的柱狀圖。
[0028] 圖8描繪代表如實施例12中評估的用于評價切除卵巢（Ovx)和前十字韌帶撕 裂（ACLT)手術之后8周和營養干預9周大鼠母獸（rat dam)膝關節的關節退化的改良的 Mankin評分系統的總評分的柱狀圖。
[0029] 圖9描繪如實施例12中評估的切除卵巢（Ovx)和前十字韌帶撕裂（ACLT)手術之 后8周和營養干預9周后膝關節的組織學圖像，其中圖9A和9B中顯示的圖代表施用媒介 物、鈣和維生素 D3的大鼠母獸（rat dam)，且圖9C和9D中顯示的圖代表施用姜黃素、維生 素 Κ2、|?5和維生素 D3的大鼠母獸（rat dam)。
[0030] 發明詳沐 盡管總體發明構思允許許多不同形式的實施方案，但本文中詳細描述的是其具體實施 方案，應理解的是，本公開應被認為是總體發明構思的原理的例舉。因此，總體發明構思并 不意在限于本文中說明和描述的具體實施方案。
[0031] 本文所述的總體發明構思總體涉及用于通過用姜黃素和維生素 K2的組合補充個 體膳食而改善個體中的骨健康、關節健康或兩者的方法和組合物。本文所述的示例性方法 和組合物可用于治療或預防影響骨健康、關節健康或兩者的疾病和狀況，諸如，例如，骨關 節炎、類風濕關節炎、骨質減少和骨質疏松癥。本文所述的示例性方法和組合物可用于抑制 破骨細胞分化、膠原降解和骨再吸收中的一種或多種，由此為影響骨健康、