[0051] a、采用無水工藝制備固體分散體，減少了原料藥與水接觸的可能，減少了有關物 質的增長。
[0052] b、制粒包衣一次成型，簡化了工藝流程，既保證了物質的合格，又達到了遲釋、緩 釋的目的。
[0053] c、該制粒包衣工藝操提高了生產效率，益于工業化生產。
【具體實施方式】
[0054] 下面對本發明實施例作進一步詳細描述，本發明的范圍并不因此局限與下述實施 例，而是由本發明的說明書和權利要求書限定。本發明實施例中各主藥或輔料均可通過市 售所得。
[0055] 實施例1各步驟按以下組分組成：
[0056] (1)鹽酸地爾硫卓固體分散體：
[0057] 名稱 每料用量 鹽酸地爾硫卓 225g 醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯 2000g 無水乙醇-二氯甲烷（體積比1:1) 2000ml
[0058] (2)鹽酸地爾硫卓顆粒：
[0059] 名稱 每料用量 鹽酸地爾硫卓固體分散體粉末 2250g 維晶纖維素 93 Og 羥丙基甲基纖維素 K4M IOSOg 硬脂酸鎂 31.5g 聚乙烯吡咯烷酮 238.5g 無水乙醇 IlOOg
[0060] (3)鹽酸地爾硫卓顆粒溶脹層包衣處方：
[0061] 名稱 每料用量 羧甲基乙基纖維素 390g 硬脂酸鎂 15g 檸檬酸三乙酯 65g 鄰苯二甲酸酯 30g 95% 乙醇 560g
[0062] 具體制備方法按以下步驟制備：
[0063] 步驟 1):
[0064] 步驟101，按上述處方量將鹽酸地爾硫卓和載體材料按上述比例共溶于無水乙 醇-二氯甲烷的混合溶劑中，配置成含溶劑無水乙醇-二氯甲烷的混合溶液；
[0065] 步驟102,將上述步驟101的混合液在50°C水浴中蒸去溶劑，并不斷攪拌至混合物 呈濃稠狀態后，轉入真空干燥箱內干燥24h，控制水分含量在1?2%取，取出粉碎過80目 后，于干燥器內保存。
[0066] 步驟 2):
[0067] 步驟201，將步驟1)步驟102制得的鹽酸地爾硫卓固體分散體粉末與上述處方量 的填充劑、潤滑劑放入流化床中，使物料混合均勻；
[0068] 步驟202,將處方量的粘合劑溶于無水乙醇中，溶解，混合均勻，配制成30%左右 的粘合劑溶液；
[0069] 步驟203,當流化床入風溫度達到40°C時開始噴液，流化床底部側噴步驟202配制 的粘合劑溶液，進行流化制粒，流化床蠕動泵流速5?10ml/min，霧化壓力0. 8?I. 5MPa， 直至全部噴完；
[0070] 步驟204,制粒結束后，繼續保持流化狀態，直至顆粒干燥完全。
[0071] 其中制粒輔料填充劑、潤滑劑、粘合劑均經80目粉碎預處理。
[0072]步驟 3):
[0073] 步驟301，將處方量包衣載體、潤滑劑和增塑劑溶于95%乙醇中，配制成45-55% 的包衣乙醇液，混勻攪拌40分鐘，制得溶脹層包衣液。
[0074] 步驟302,當步驟2)步驟204流化床中的顆粒徹底干燥之后，接入步驟3)步驟301 制得的溶脹層包衣液，流化床蠕動泵流速5?10ml/min，霧化壓力I. 0?2. OMPa開始噴液， 進行流化包衣，包衣增重8?10%,配液包括可能產生的損耗,直至完全噴完,包衣完成。
[0075] 步驟303,待鍋包衣完成后，吸入混合機混合3分鐘出料，鹽酸地爾硫卓包衣顆粒， 裝桶，待驗。制得本批次鹽酸地爾硫卓緩釋片J130101。
[0076] 實施例2與實施例1不同的是采取以下組分組成
[0077] (1)鹽酸地爾硫卓固體分散體：
[0078] 名稱 每料用量 鹽酸地爾硫卓 2160g 醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯 540g 無水乙醇-二氯甲烷（體積比I: I) 1800ml
[0079] (2)鹽酸地爾硫卓顆粒：
[0080] 名稱 每料用量 鹽酸地爾硫卓固體分散體粉末 2700g 乙基纖維素 900g 羥丙基甲基纖維素 K4M 675g 硬脂酸鍰 22.5g 聚乙烯吡略烷酮 202.5g 無水乙醇 IlOOg
[0081] (3)鹽酸地爾硫卓顆粒溶脹層包衣處方：
[0082] 名稱 每料用量 鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素 420g 硬脂酸鎂 5g 癸二酸二丁酯 70g 95% 乙醇 650g
[0083] 制備方法與實施例1相同，制得本批次鹽酸地爾硫卓緩釋片J130102。實施例3 :
[0084] (2)鹽酸地爾硫卓固體分散體：
[0085] 名稱 每料用量 鹽酸地爾硫卓 900g III號丙烯酸樹脂 1350g 無水乙醇-二氯甲烷（體積比1:1) 2250ml
[0086] 步驟101，按處方量將鹽酸地爾硫卓和III號丙烯酸樹脂載體按上述比例共溶于無 水乙醇-二氯甲烷的混合溶劑中，配置成含溶劑無水乙醇-二氯甲烷的混合溶液；
[0087] 步驟102,將上述步驟101的混合液在50°C水浴中蒸去溶劑，并不斷攪拌至混合物 呈濃稠狀態后，轉入真空干燥箱內干燥24h，控制水分含量在1?2%取，取出粉碎過80目 后，于干燥器內保存。
[0088] (2)鹽酸地爾硫卓顆粒：
[0089] 名稱 每料用量 鹽酸地爾硫卓固體分散體粉末 2250g 維晶纖維素 675g 羥丙基甲基纖維素 K4M 630g 乙基纖維素 630g 膠態二氧化硅 45g 聚維酮K30 270g 無水乙醇 900g
[0090] 步驟201，將步驟1)步驟102制得的鹽酸地爾硫卓固體分散體粉末與維晶纖維素、 羥丙基甲基纖維素 K4M、乙基纖維素、膠態二氧化硅放入流化床中，使物料混合均勻；
[0091] 步驟202,將聚維酮K30溶于無水乙醇中，溶解，混合均勻，配制成30 %的粘合劑溶 液；
[0092] 步驟203,當流化床入風溫度達到40°C時開始噴液，流化床底部側噴步驟202配制 的粘合劑溶液，進行流化制粒，流化床蠕動泵流速5?10ml/min，霧化壓力0. 8?I. 5MPa， 直至全部噴完；
[0093] 步驟204,制粒結束后，繼續保持流化狀態，直至顆粒干燥完全。
[0094] 其中制粒輔料維晶纖維素、羥丙基甲基纖維素 K4M、乙基纖維素、膠態二氧化硅和 聚維酮K30均經80目粉碎預處理；
[0095] (3)鹽酸地爾硫卓顆粒溶脹層包衣處方：
[0096] 名稱 每料用量 尤特奇RSlOO 300g 尤特奇LlOO 50g 尤特奇SlOO 50g 滑石粉 IOg 檸檬酸三乙酯 90g 95% 乙醇 500g
[0097] 步驟301，將處方量包衣材料尤特奇RS100、尤特奇L100、尤特奇S100、滑石粉和檸 檬酸三乙酯溶于95%乙醇中，配制成45-55%的包衣乙醇液，混勻攪拌40分鐘，制得溶脹層 包衣液。
[0098] 步驟302,當步驟2)步驟204流化床中的顆粒徹底干燥之后，接入步驟3)步驟301 制得的溶脹層包衣液，流化床蠕動泵流速5?10ml/min，霧化壓力I. 0?2. OMPa開始噴液， 進行流化包衣，包衣增重8?10%,配液包括可能產生的損耗,直至完全噴完,包衣完成。
[0099] 步驟303,待鍋包衣完成后，吸入混合機混合3分鐘出料，裝桶，待驗。制得本批次 鹽酸地爾硫卓緩釋片J130103。
[0100] 實施例4:
[0101] 該實施例各步驟采用以下用量：
[0102] (1)制備鹽酸地爾硫卓固體分散體：
[0103] 名稱 每料用量 鹽酸地爾硫卓 742.5g III號丙烯酸樹脂 1732.5g 無水乙醇-二氯甲烷（體積比1:1) 2300ml
[0104] (2)制備鹽酸地爾硫卓顆粒：
[0105] 名稱 每料用量
[0106] 鹽酸地爾硫卓固體分散體 2475g 維晶纖維素 675g 羥丙基甲基纖維素 K4M 450g 乙基纖維素 450g 膠態二氧化硅 45g 聚維酮K30 225g 無水乙醇 750g
[0107] (3)鹽酸地爾硫卓顆粒溶脹層包衣處方：
[0108] 名稱 每料用量 尤