0054] 在一個實施方案中，炎性疾病是系膜增生性腎小球腎炎。
[0055] 如本文中報道的一個方面是治療患有漿細胞瘤的個體的方法，所述方法包括向該 個體施用有效量的抗IL6R抗體（藥物）并且用如本文中報道的測定確定抗-抗IL6R抗體 的抗體（抗藥物抗體）的存在。
[0056] 如本文中報道的一個方面是治療患有骨髓瘤的個體的方法，所述方法包括向該個 體施用有效量的抗IL6R抗體（藥物）并且用如本文中報道的測定確定抗-抗IL6R抗體的 抗體（抗藥物抗體）的存在。
[0057] 如本文中報道的一個方面是抑制個體中IL6R活性的方法，所述方法包括向該個 體施用有效量的抗IL6R抗體以抑制IL6R活性并且用如本文中報道的測定確定抗-抗IL6R 抗體的抗體（抗藥物抗體）的存在。
[0058] 附圖簡沐
[0059] 圖1對于抗IL6R抗體托珠單抗示例的藥物耐受性抗藥物抗體測定的測定原理。
[0060] 圖2用于抗IL6R抗體托珠單抗的干擾抑制性抗藥物抗體測定的測定原理。
[0061] 圖3用于抗IL6R抗體托珠單抗的干擾抑制性抗藥物抗體測定所獲得的校正曲線。
[0062] 圖4比較在兩步驟抗藥物抗體ELISA中和在如本文中報道的干擾抑制性抗藥物抗 體ELISA中對于抗IL6R抗體托珠單抗的藥物耐受性；顯示在漸增量的藥物存在下300ng/ mL抗藥物抗體的信號；點線：CP常規測定；實線：如本文中報道的CP干擾抑制性測定；帶圓 圈的點線：常規測定；帶方框的實線：如本文中報道的干擾抑制性測定。
[0063] 圖5用干擾抑制性抗藥物抗體ELISA確定分割點。
[0064] 圖6用具有TCZ-Bi(mono)和TCZ-Dig(mono)的干擾抑制性抗藥物抗體ELISA確 定分割點。
[0065] 圖7使用常規ELISA時在來自TCZ治療的RA患者的77份不同血清樣品中的信號 變異。
[0066] 圖8使用如本文中報道的干擾抑制性ELISA時在來自TCZ治療的RA患者的77份 不同血清樣品中的信號變異。
[0067]
[0068] 術語" 1:1綴合物"指由經由單個共價鍵彼此連接/綴合的恰好兩個實體組成的綴 合物。例如，術語"捕獲藥物抗體和特異性結合對的第一組分的1:1綴合物"指由經由單個 化學鍵與恰好一分子特異性結合對的第一組分共價綴合的恰好一分子捕獲藥物抗體組成 的化學綴合物。同樣地，術語"示蹤藥物抗體和可檢測標記物的1:1綴合物"指由經由單個 化學鍵與恰好一個可檢測標記物分子共價綴合的恰好一分子示蹤藥物抗體組成的化學綴 合物。
[0069] 根據本發明，術語"藥物抗體"指可以向個體施用的抗體，從而在施用后所述個體 的樣品疑似包含所述藥物抗體。藥物抗體是出于治療目的意在施用至人的抗體。在如本 文中報道的一種測定中，藥物抗體、捕獲藥物抗體和示蹤藥物抗體包含"相同"的抗體分子， 例如用相同表達載體重組產生并包含相同氨基酸序列的抗體分子。藥物抗體（治療性單 克隆抗體）正在廣泛地用于治療多種疾病如腫瘤學疾病（例如血液學腫瘤和惡性實體腫 瘤，包括非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌和結直腸癌）或炎性疾病。這類抗體例如由Levene，A. Ρ·等人，JournaloftheRoyalSocietyofMedicine98 (2005) 145-152 ;Groner，B.等 人，Curr.Mol.Meth. 4 (2004) 539-547 ;和Harris,M.，LancetOncol. 5 (2004) 292-302 報道。
[0070] 在一個實施方案中，藥物抗體是可用于治療炎性疾病的抗體，即抗炎癥抗體，如抗 IL-6受體抗體、或抗IGF-1受體抗體或抗IL-13受體1α抗體。
[0071] 實例（優選地單克隆）藥物抗體是針對IL-6受體的抗體（抗IL6R抗體）。這 種抗體例如由Mihara等人，Clin.Immunol. 98 (2001) 319-326 ;Nishimoto,Ν·等人，Blood 106(2005)2627-2632 ;在臨床試驗NCT00046774 中或在TO2004/096274 中報道。
[0072] 實例（優選地單克隆）藥物抗體是針對IGF-1受體的抗體（抗IGF1R抗體）。這 種抗體例如在W0 2004/087756中或在W0 2005/005635中報道。
[0073] 實例（優選地單克隆）藥物抗體是針對IL-13受體α的抗體（抗IL13R1α抗體）。 針對IL-13Rla的抗體從例如W0 96/29417、W0 97/15663、W0 03/080675、Graber，P.等 人，Eur.J.Immunol. 28 (1998) 4286-4298 ;Poudrier,J.等人，J.Immunol. 163 (1999) 1153-1 161 ;Poudrier,J.等人，Eur.J.Immunol. 30 (2000) 3157-3164 ;Aikawa,M.等人，Cytokine 13 (2001) 75-84已知，并且例如從R&DSystemsInc.USA可商業獲得。其他針對IL-13R1a 的示例性抗體在W0 2006/072564中報道。
[0074] 如本文所用，術語"用于抗炎療法的藥物抗體"指針對介導炎癥的細胞表面受體的 藥物抗體。這類受體例如是IL-6受體、或IGF-1受體、或IL-13α受體1。如果分析來自用 這種抗炎藥物抗體治療的患者的樣品，不得不確定方法的陽性結果是否基于真實抗藥物抗 體（真陽性結果）或基于非樣品的抗藥物抗體的抗體（假陽性結果）。這種情況的例子是 來自患有自身免疫疾病如風濕病的患者的樣品并且因此，從所述患者獲得的樣品含有所謂 "類風濕因子"。如本文所用的術語"類風濕因子"指與人IgG結合、更精確地與人IgG的Fc 區結合的抗體。在大多數情況下，這些"風濕因子"是寡聚結合分子。
[0075] 如本文所用的術語"抗藥物抗體"指針對，即與藥物抗體的抗原性區域結合的抗 體。這種抗原性區域可以是藥物抗體的可變區、CDR、恒定區或糖結構。在一個實施方案中， 抗藥物抗體針對藥物抗體的CDR或藥物抗體的次級修飾，所述次級修飾因在重組細胞（如， CHO細胞、HEK細胞、Sp2/0細胞或BHK細胞）中重組生產藥物抗體所致。通常，抗藥物抗體 針對由向其施用藥物抗體的動物的免疫系統識別的藥物抗體的抗原性區域。上述的抗體稱 作"特異性抗藥物抗體"。
[0076] 藥物抗體設計成包含盡可能少的抗原性區域。例如，意在人類中使用的藥物抗體 在施加至人類患者之前人源化，以最小化針對藥物抗體的免疫應答的產生。這種免疫應答 將處于抗藥物抗體（ADA)形式，所述抗藥物抗體針對這種人源化藥物抗體的非人類部分， 例如可變結構域中的互補決定區（參見例如Pan,Y.等人，FASEBJ. 9(1995)43-49)。
[0077] 如本文所用，術語"高變區"或"HVR"指抗體可變結域的下述每個區域，所述區域 在序列上高變（"互補決定區"或"CDR"）和/或形成結構上確定的環（"高變環"）和/或 含有抗原接觸殘基（"抗原觸點")。通常，抗體包含六個HVR:VH中三個（H1、H2、H3)，和VL 中三個（Ll、L2、L3)。本文中的示例性HVR包括：
[0078] (&)出現在氨基酸殘基26-32(1^1)、5〇-52(1^)、91-96(1^3)、26-32〇11)、53-55〇12)， 和 96-101 (H3)處的高變環（Chothia和Lesk，J.Mol.Biol. 196:901-917 (1987));
[0079](b)出現在氨基酸殘基 24-34 (LI)、50-56 (L2)、89-97 (L3)、3l-35b(HI)、 50-65(H2)，和 95-102(H3)處的CDR(Kabat等人，SequencesofProteins ofImmunologicalInterest，第 5 版，PublicHealthService,NationalInstitutesof Health,Bethesda,MD(1991))；
[0080] (c)出現在氨基酸殘基 27c-36 (LI)、46-55 (L2)、89-96 (L3)、30-35b(HI)、 47- 58 (H2)，和 93-101 (H3)處的抗原觸點（MacCallum等人，J.Mol.Biol. 262: 732-745(1996));和
[0081] (d) (a)、（b)和 / 或（c)的組合，包括HVR氨基酸殘基 46-56(L2)、47-56(L2)、 48- 56(L2)、49-56(L2)、26-35(HI)、26-35b(HI)、49-65(H2)、93-102(H3)和 94-102(H3)。
[0082] 除非另外說明，否則HVR殘基和可變結構域中的其他殘基（例如，FR殘基）在本 文中根據Kabat編號。
[0083] 抗體含有眾多反應性部分，諸如，例如，氨基團（賴氨酸、α-氨基團）、巰基團 (胱氨酸、半胱氨酸和甲硫氨酸）、羧酸基團（天冬氨酸、谷氨酸）和糖醇基團。這些可 以用于偶聯至結合配偶體如表面、蛋白質、聚合物（如例如PEG、纖維素或聚苯乙烯）、酶 或結合對的成員（參見例如AslamM.和Dent,A.，BioconjuationMacMillanRef.Ltd. (1999)50-100)〇
[0084] 術語"抗獨特型抗體"指與親本抗體的結合特異性，如例如結合位點特異性結合的 抗體，即抗獨特型抗體針對例如親本抗體的抗原結合位點。
[0085] 在一個實施方案中，抗獨特型抗體與親本抗體的一個或多個CDR特異性結合。
[0086] 在一個實施方案中，親本抗體是治療性抗體。在一個實施方案中，親本抗體是多特 異性抗體。在一個實施方案中，親本抗體是雙特異性抗體。
[0087] 蛋白質的最常見反應性基團之一是氨基酸賴氨酸的脂肪族ε-胺。通常而言，幾 乎全部抗體均含有豐富的賴氨酸殘基。高于ΡΗ8. 0時，賴氨酸胺/氨基是相當好的親核體 (pKa= 9. 18)并且因此容易及干凈地與多種試劑反應以形成穩定鍵。
[0088] 抗體中的另一個常見反應性基團是來自含硫氨基酸胱氨酸和其還原產物半胱氨 酸（或半型胱氨酸）的巰基殘基。半胱氨酸含有比胺更親核并且通常是蛋白質中反應性最 強的官能團的游離巰基。巰基通常在中性pH具有反應性，并且因此可以在胺存在下與其他 分子選擇性偶聯。由于游離硫氫基團相對具有反應性，具有這些基團的蛋白質經常以其氧 化形式作為二硫基或二硫鍵存在。
[0089] 除胱氨酸和半胱氨酸之外，某些蛋白質還具有在硫醚鍵中含有硫的氨基酸-甲硫 氨酸。文獻報告了幾種硫巰化交聯試劑如Traut試劑（2-亞氨基硫雜環戊烷）、琥珀酰亞胺 基（乙酰硫代）乙酸酯（SATA)或磺基琥珀酰亞氨基6-[3-(2-吡啶基硫代）丙酰氨基]己 酸酯（磺基-LC-SPDP)通過反應性氨基提供引入多個硫氫基的有效方式的用途。
[0090] 反應性酯，特別地N-羥琥珀酰亞胺（NHS)酯，屬于用于修飾胺基團的最常用試劑。 水性環境下反應的最佳pH是pH8. 0至9. 0。
[0091] 異硫氰酸酯是胺修飾試劑并且與蛋白質形成硫脲鍵。它們與蛋白質胺在水性溶液 中（最佳地在pH9. 0至9. 5)反應。
[0092] 醛在溫和水性條件下與脂肪族和芳族胺、肼和酰肼反應以形成亞胺中間體（西夫 堿）。西夫堿可以用溫和還原劑或強還原劑（如硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉）選擇性還原以 衍生穩定的烷基胺鍵。
[0093] 已經用來修飾胺的其他試劑是酸酐。例如，二亞乙基三胺五乙酸酐（DTPA)是含有 兩個胺反應性酐基團的雙官能螯合劑。它可以與蛋白質的N端基團和ε-胺基團反應以形 成酰胺鍵。酐環開放以產生能夠與配位絡合物中金屬牢固結合的多價金屬螯合臂。
[0094] 術語"樣品"包括但不限于任何量的來自活物或