0PS0 (3_ (N_ 嗎啉代)_2_ 輕基丙礦酸(3_ (N-Morpholino) -2-hydroxypropanesulfonic acid))緩沖液、BES (N，N_ 雙(2_ 輕基乙基)_2_ 氨基乙礦酸(N，N_Bis (2-hydroxyethyl)-2-aminoethanesulfonic acid))緩沖液、MOPS (3_ (N_ 嗎啉代)丙礦酸(3-(N-Morpholino)propanesulfonic acid))緩沖液、TES(N_ 三(輕基甲基)甲基-2-氨基乙礦酸(N-Tris (hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid))緩沖液、HEPES(N_2_ 輕基乙基哌嘆-N’ ~2~ 乙礦酸(N-2-hydroxyethylpiperazine-N，_2-ethanesulfonic acid))緩沖液、DIPS0(3_[N，N_ 雙(2_ 羥基乙基)氨基]-2-羥基丙磺酸(3_[N，N_Bis (2-hydroxyethyl) amino]-2-hydroxypropanesulfonic acid))緩沖液、TAPS0(N_ 三(輕基甲基)甲基-2-輕基 _3_ 氨基丙礦酸(N_Tris (hydroxymethyl)methyl-2-hydroxy-3-aminopropanesulfonic acid))緩沖液、P0PS0 (哌嘆 _N，N’ -雙(2_ 輕基丙礦酸(Piperazine-N，N，-bis (2-hydroxypropanesulfonic acid))緩沖液、HEPPS0 (N_2_ 輕基乙基哌嘆-N-2-輕基丙燒-3-礦酸(N-2-Hydroxyethylpiperazine-N-2-hydroxypropane-3-sulfonic acid))緩沖液、EPPS (N_2_ 輕基乙基哌嘆 _N’ -3-丙礦酸(N-2-Hydroxyethylpiperazine-N，-3-propanesul fonic acid)，別名 HEPPS)緩沖液、Tricine(三(輕基甲基)甲基甘氨酸(Tris (hydroxymethyl)methylglycine))緩沖液、Bicine (N，N_ 雙(2_ 輕基乙基)甘氨酸(N, N-Bis (2-hydroxyethyl) glycine))緩沖液、TAPS(N_ 三(輕基甲基)甲基-3-氨基丙礦酸(N-Tris (hydroxymethyl)methyl-3-aminopropanesulfonic acid))緩沖液、CHES (2-(環己基氨基)乙礦酸(2_ (Cyclohexylamino) ethanesulfonic acid))緩沖液、CAPS0 (3-N-環己基氨基 _2_ 輕基丙礦酸(3-N-Cyclohexylamino-2-hydroxypropanesulfonic acid))緩沖液、CAPS (3_ 環己基氨基丙礦酸(3-Cyclohexyl aminopropanesulfonicacid))緩沖液等。
[0048]作為生物化學用緩沖液的具體例，例如可舉出氯化銨緩沖液、乙酸鈉緩沖液、檸檬酸-磷酸氫二鈉系、鹽酸-巴比妥鈉-乙酸鈉系、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉系、磷酸二氫鉀-硼砂系、磷酸二氫鉀-氫氧化鈉系、鹽酸-三甲基吡啶系、鹽酸-巴比妥鈉系、鹽酸-三氨基甲烷系、鹽酸-硼砂系、硼酸-碳酸鈉系、硼酸-硼砂系、鹽酸-氨基甲基丙二醇系、氯化銨-氨系、甘氨酸-氫氧化鈉系、硼酸-氫氧化鈉系、鹽酸-二甲基甘氨酸鈉系、硼砂-氫氧化鈉系、硼砂-碳酸鈉系、瑟連森緩沖液、甘氨酸-氯化鈉-鹽酸系、檸檬酸氫二鈉-鹽酸系、檸檬酸氫二鈉-氫氧化鈉系、硼砂-氯化鈉系、Michaelis緩沖液、巴比妥鈉-乙酸鈉-鹽酸系、克拉克-魯布斯(Clark-Lubs)緩沖液、硼酸_氯化鉀_氫氧化鈉系、Atkins-Pantin緩沖液、Palitzsch 緩沖液、柯耳蜀夫(Kolthoff)緩沖液、Mcilvaine 緩沖液、Hasting-Sendroy緩沖液、伯瑞坦-羅賓森(Britton-Robinson)緩沖液、馬來酸鹽緩沖液、三羥甲基氨基甲烷-馬來酸鹽緩沖液、巴比妥緩沖液、巴比妥-乙酸鹽緩沖液等，絲毫不限于這些緩沖液。
[0049]在本實施例中，在調整pH3.7、pH4.9的內部溶液時，使用乙酸鈉緩沖液，在調整pH7.6、pH9.6的內部溶液(內部凝膠液)時，使用CHES緩沖液，在調整pHll.0的內部溶液(內部凝膠液)時，為了更容易進行pH、Na離子、K離子和C1離子的濃度調節，使用氯化銨緩沖液。
[0050]另外，在本實施例中，離子交換體使用了與專利文獻2中記載的離子交換體同樣的物質，但制作方法、組成不限于此，在使用包含弱堿性的官能團的離子交換體并且用胺系化合物進行被覆處理時，本發明是有效的。
[0051]圖5是表示本發明中記載的內部溶液(內部凝膠液)的保管性能評價的結果的圖。如上所述，制作調節pH值的內部溶液(內部凝膠液)，并填充于陰離子傳感器。在各個pH的內部溶液(內部凝膠液)中測定此03選擇系數，調查各pH下陰離子傳感器的保管壽命。關于陰離子傳感器的保管壽命，利用上述方法求出此03選擇系數，評價陰離子選擇性。將內部溶液(內部凝膠液)的pH設為橫軸，將保管壽命(預計HC03選擇系數超過0.30的時間)設為縱軸。在內部溶液(內部凝膠液)的pH為3.7時，與基準值比較，陰離子傳感器的保管壽命為大約2倍。pH為4.9時，為基準值的大約3倍，pH為7.6以上時，即使保管2年以上，內部凝膠液也不劣化。進一步，pH為9.0?11.0時，為大約3年。
[0052]將得到的測定值和下述比較例的測定值繪制在同一圖表中的圖相當于圖5。可知通過將內部溶液(內部凝膠液)的pH值調制成酸性至堿性中的任一 pH值，均能夠大幅延長保管壽命。進一步，如果將pH值設為9.0以上，則即使是保管了 3年以上期間的陰離子傳感器，也能夠沒有問題地使用。
[0053]被覆陰離子交換體、陰離子交換體表面的縮合物通常實現作為致密化膜的功能。縮合物的構成是胺系化合物，在像季銨鹽那樣的進行離解的堿性物質中，在低于pKa (酸解離系數)的pH下，容易引起氨基的質子化、分子鏈的切斷反應。認為在內部溶液(內部凝膠液)為酸性?堿性條件下，質子不向膜轉移，不引起被覆陰離子交換體的縮合物的氨基的質子化，縮合物實現作為致密化膜的作用，因此維持了選擇性。
[0054]比較例1
[0055]作為比較例，將NaCl、KC1作為基液并追加pH緩沖液，使之成為pHl.0，并且將內部溶液(內部凝膠液)內的氯離子濃度調制為90?lOOmmol/L來制作的陰離子傳感器的保管期限的預估。
[0056]pHl.0的內部溶液(內部凝膠液)如下調制:使H3B03、CaCl2、HCl中的任一種或全部與NaCl或KC1組合而調制；或者，利用鹽酸-氯化鉀緩沖液、甘氨酸-鹽酸緩沖液、檸檬酸緩沖液、乙酸緩沖液、檸檬酸-磷酸緩沖液、磷酸緩沖液中的任一種對NaCl、KC1進行調制。將調制的內部溶液(內部凝膠液)填充于陰離子傳感器，測定此03選擇系數，調查陰離子傳感器的保管壽命。陰離子傳感器的保管壽命以及保管試驗方法與實施例1同樣。
[0057]將pHl.0的內部溶液(內部凝膠液)的保管壽命示于圖5。將內部溶液(內部凝膠液)的pH設為橫軸，將保管壽命示于縱軸。內部溶液(內部凝膠液)為pHl.0時，在1年以內HC03選擇系數超過0.30。
[0058]被覆陰離子交換體、陰離子交換體表面的縮合物通常實現作為致密化膜的功能。縮合物的構成是胺系化合物，在像季銨鹽那樣的進行解離的堿性物質中，在低于pKa(酸解離系數)的pH下，容易引起氨基的質子化、分子鏈的切斷反應。認為在內部溶液(內部凝膠液)為酸性條件下，質子緩慢地向膜轉移，引起被覆陰離子交換體的縮合物內的氨基的質子化，縮合物表現離子響應功能而無法實現作為致密化膜的作用，從而劣化加速且選擇性降低。
[0059]符號說明
[0060]1:傳感器主體、2:氯離子感應膜、3:流路、4:內部電極、5:內部溶液(內部凝膠液)、6:凹部、7:電極端子、8:凸部、9:0型環。
【主權項】
1.一種陰離子傳感器，其特征在于，在容器內配置有: 離子電極膜，其用包含預定pKa的具有電離基的化合物的物質對包含具有陽離子的化合物的膜進行被覆處理而成； 內部溶液容納部，其配置成離子電極膜的第一面的一部分或整面能夠與試樣接觸，并且以與該離子電極膜的第二面的一部分或整面接觸的方式容納內部溶液；和電極，其設置成與容納于該內部溶液容納部內的內部溶液接觸， 內部溶液的pH被調制為具有電離基的化合物的pKa以上。2.根據權利要求1所述的陰離子傳感器，其特征在于， 用胺系化合物進行陰離子交換膜的被覆處理， 陰離子傳感器主體內的內部溶液的pH為pH3.7至11之間的任意pH。3.根據權利要求2所述的陰離子傳感器，其特征在于， 內部溶液包含NaCl或KC1、以及pH緩沖液。4.根據權利要求2或3所述的陰離子傳感器，其特征在于， 內部溶液中的陰離子的濃度為lmmol/L以上。5.根據權利要求1所述的陰離子傳感器，其特征在于， 用雙-三(雙(2-羥基乙基)亞氨基三(羥基甲基)甲烷)緩沖液、HEPES即N-2-羥基乙基哌嗪-N’ -2-乙磺酸緩沖液、氯化銨緩沖液、CHES緩沖液、乙酸鈉緩沖液中的任一緩沖液調制內部溶液的pH。6.一種電解質分析裝置，其搭載權利要求1所述的陰離子傳感器。7.—種生物化學自動分析裝置，其搭載權利要求1所述的陰離子傳感器。
【專利摘要】本發明對在定量使用陰離子傳感器的試樣中的離子成分時延長試劑的保管壽命的方法進行了報告。本發明的課題在于，通過延長陰離子傳感器本身的保管壽命來提供比以往陰離子傳感器的保管壽命長的陰離子傳感器。本發明通過調制內部溶液(內部凝膠液)的pH，能夠提供維持穩定的性能，并且具有更長保管壽命的陰離子傳感器。
【IPC分類】G01N27/333, G01N27/416
【公開號】CN105378466
【申請號】CN201480039118
【發明人】鈴木晶子, 小野哲義, 岸岡淳史
【申請人】株式會社日立高新技術
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2014年4月21日
【公告號】EP3023776A1, US20160131611, WO2015008517A1