陰離子傳感器的制造方法
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及電解質分析裝置的陰離子傳感器以及使用其的分析裝置。
【背景技術】
[0002]電解質分析裝置應用于血液、尿等生物體樣品(以下，稱為試樣)所含的鈉離子、鉀離子、氯離子等特定的離子成分的定量。生物體液中的特定離子濃度與生物體的代謝反應具有密切的關系，通過特定離子濃度的測定，能夠進行高血壓癥狀、腎疾病、神經障礙等各種各樣的診斷。
[0003]已知用于檢測試樣中的離子的方法之一是使用離子傳感器來測定試樣中的特定離子的方法。在使用這樣的離子傳感器的測定中，首先，預先測定已知濃度的標準試樣，從該測定結果算出校準曲線。然后，測定內部標準液與試樣的電位差，使用該電位差和校準曲線來測定試樣中的特定離子的濃度。對于離子傳感器，在作為對象的離子的活度a和離子傳感器所顯示的電位E之間，Nernst式(式1)成立。
[0004]E = E0+2.303 [RT/ (ZF) ] log (a).??式1
[0005]在式1中，R為氣體常數、T為絕對溫度、Z為離子價、F為法拉第常數、E0為標準電極電位。如上，如果使用離子傳感器，則能夠通過測定電位來進行離子濃度的定量。
[0006]作為氯離子的測定中所使用的陰離子傳感器，有使用Ag/AgCl的固體膜電極、在如聚氯乙烯的高分子支撐膜中擔載有包含有機化合物的感應物質(配體)的高分子支撐液膜型電極等，但在生物體液中的氯離子的測定中一般使用后者傳感器。
[0007]在陰離子傳感器中，使用陰離子交換膜，該陰離子交換膜使用包含作為基本骨架的高分子、作為陰離子交換基的季銨鹽的陰離子交換樹脂膜。對于季銨鹽的陰離子的選擇性，依賴于離子交換膜與試樣溶液之間的離子的分配性，選擇性的序列遵循與離子的水合性有關的、所謂的霍夫邁斯特次序(Hofmeister series) 0例如，如果共存有親油性高的陰離子，則存在氯離子的測定值容易受到妨礙這樣的問題，為了提高陰離子選擇性，以往提出了多種方法。
[0008]例如，專利文獻1記載了如下方法:為了防止氯離子傳感器的性能降低，使用二液混合系環氧樹脂在不與離子交換膜的試樣接觸的面進行被覆處理的方法。
[0009]此外，專利文獻2記載了通過如下制造方法來進行制造的方法，所述制造方法具有:為了提高氯離子感應膜的性能，將陰離子交換樹脂膜浸漬于在溶劑中溶解了間苯二胺的溶液的第1工序；將含浸有間苯二胺的陰離子交換樹脂膜浸漬于甲醛與鹽酸的混合液而生成間苯二胺與甲醛的縮合物的第2工序。
[0010]此外，專利文獻3記載了如下方法:通過含有用于提高離子傳感器體系的消耗品的保管性能的氨基配糖體系抗生物質，提高離子選擇性電極用溶液的保存性的方法。
[0011]此外，專利文獻4還記載了通過調節鹽濃度來抑制菌的增殖從而具有長期抗菌效果的電解質分析裝置用稀釋液。
[0012]現有技術文獻
[0013]專利文獻
[0014]專利文獻1:日本特開2003-207476號公報
[0015]專利文獻2:日本特開平10-318973號公報
[0016]專利文獻3:日本專利第3321461號
[0017]專利文獻4:日本專利第4252383號
【發明內容】
[0018]發明所要解決的課題
[0019]專利文獻1和2公開了用于提高陰離子傳感器的性能的方法，但對于保管性未進行任何研究。此外，陰離子傳感器還存在如果制造之后經過一段時間，則性能劣化、無法進行正確的測定這樣的問題。
[0020]對于該機制沒有報告，對于延長保管壽命的制造方法也沒有報告。
[0021]專利文獻3和4公開了用于防止在作為離子傳感器中所使用的消耗品的離子選擇性電極用溶液、稀釋液的保管中雜菌繁殖的方法，但對于離子傳感器本身的保管壽命未進行研究。
[0022]鑒于上述課題，本發明的目的在于通過延長離子傳感器本身的保管壽命來提供比以往的陰離子傳感器的保管壽命長的陰離子傳感器。
[0023]用于解決課題的方法
[0024]本發明是通過調制陰離子傳感器內的內部溶液(內部凝膠液)的pH而實現的。
[0025]發明效果
[0026]根據本發明，能夠提供維持穩定的性能，并且具有更長的保管壽命的陰離子傳感器。
【附圖說明】
[0027]圖1是流動池型陰離子傳感器的中央圖。
[0028]圖2是流動池型陰離子傳感器的截面圖(沿圖1的上端a-a’和下端a_a’的面的截面圖)。
[0029]圖3是流動池型陰離子傳感器的截面圖(沿圖1的上端b和下端b的截面圖)。
[0030]圖4是流動池型陰離子傳感器的立體圖。
[0031]圖5是本發明所記載的內部溶液(內部凝膠液)的保管性能評價結果。
[0032]圖6是本發明所應用的生物化學自動分析裝置的構成圖。
【具體實施方式】
[0033]以下，參照附圖根據實施例對本發明進行更詳細的說明。首先，對于使用根據本發明的陰離子交換體的陰離子傳感器的實施例進行說明。
[0034]另外，本發明中的離子傳感器常常配置于圖7那樣的生物化學自動分析裝置而使用。在例如圖7的裝置構成中，利用樣品用栗107向稀釋槽130分注試劑。此外，利用吸引用栗126由抽樣探針127從保持于樣品臺上的試樣容器101吸引試樣，并向離子傳感器128流出測定試樣。利用AD轉換器129對所產生的電位進行信號處理。
[0035]在離子傳感器中，可并排配置能夠測定多種離子的離子傳感器，但至少要包含陰離子傳感器。陰離子傳感器由在如聚氯乙烯的高分子支撐膜中擔載有包含有機化合物的感應物質(配體)的高分子支撐液膜型電極構成，使用包含作為基本骨架的高分子、作為陰離子交換基的季銨鹽的、經被覆處理的陰離子交換樹脂體。
[0036]實施例1
[0037]圖1是表示本發明的實施例1的流動池型陰離子傳感器的構成的中央圖。將連結圖1的上端a-a’和下端a-a’的面的截面圖作為圖2。另外，離子傳感器的構成不限于流動池型，只要形成離子傳感器的陰離子交換體與試樣接觸的構成即可。
[0038]在長方體狀的流動池型傳感器主體1的內部設有:使測定對象的液體通過并且一部分設有孔的流路3、以介由流路的孔與在流路內流動的液體接觸的方式配置于孔的周圍的氯離子感應膜2、輸出氯離子感應膜2所產生的電位的內部電極4、用于容納使內部電極4與氯離子感應膜電性導通的內部溶液(內部凝膠液)的空間5。氯離子感應膜2是用胺系化合物進行了被覆處理的、具有季銨鹽的陰離子交換體。予以說明的是，只要是實現作為陰離子傳感器的功能的氯離子感應膜，就不限于任何一種氯離子感應膜。流路3形成為在垂直于圖1和圖2的紙面的方向橫穿傳感器主體1，直徑為約1_。在流動池型傳感器主體1內部，設置有包含Ag/AgCl的內部電極4，內部電極4介由空間5內的內部溶液(內部凝膠液)與氯離子感應膜2電性導通。通過測定內部電極的電位，能夠測定流路3中流動的液體中所含的氯離子濃度。
[0039]在圖2的中央部形成有凹部9。在將陰離子傳感器設置于生物化學自動分析裝置的情況下，通過卡住該凹部9，能夠將傳感器固定于預定的位置。
[0040]圖3是圖1的陰離子傳感器的沿上端b和下端b的截面圖，圖4是陰離子傳感器的立體圖。
[0041]從圖3可知，氯離子感應膜2被配置為向流路側凸出。氯離子感應膜2的一側介由流路3的孔與流路中流動的液體接觸，氯離子感應膜2的另一側與空間5內充滿的內部溶液(內部凝膠液)接觸。
[0042]此外，在并排使用多個流動池型傳感器的情況下，為了將傳感器彼此接合，優選在形成有直徑1mm的流路3的面的一側設置圓柱狀的凸部8，在相反側的面設置與凸部8嚙合的凹部6。在并排使用多個流動池型傳感器的情況下，通過將流動池型傳感器的凸部8嵌入鄰接的其他流動池型傳感器的凹部6，使流路3不錯位地連通。在該情況下，各流動池型傳感器能夠檢測互不相同的離子種，通過將試樣液依次導入流路而連續測定多種離子種的離子濃度。
[0043]圖4是使凸部8朝向上方而設置陰離子傳感器時的立體圖。在凸部8的內部形成有直徑1_的流路3，在其周圍設有漏液防止用0型環9。
[0044]使用上述陰離子傳感器的氯離子的測定法的評價方法如下。在評價陰離子選擇性時，在對氯離子感應膜的干擾離子中，考慮血清中所含的影響最大的hco3離子的影響，將HC03選擇系數作為評價對象。對于HC03選擇系數的評價，使用與專利文獻2相同的方法。概要如下:向包含氯離子的試樣溶液添加HC03離子作為干擾離子，利用Nicolsky-Eisenmann式求出HC03選擇系數。將陰離子傳感器的性能作為指標，HC03選擇系數的數值越小，陰離子選擇性越優異。判斷為保管時性能劣化的期間是HC03選擇系數達到0.3的期間。
[0045]內部溶液(內部凝膠液)如下調制。
[0046]在內部溶液(內部凝膠液)中，為了使pH更穩定，使用緩沖液，但不限于任何一種緩沖液。緩沖液為PH11以上時，pH的管理變得困難，因此如果將NaCl、KC1作為基液并追加pH緩沖液，使各pH成為ρΗ3.7、ρΗ4.9、ρΗ7.6、ρΗ9.0、ρΗΙΟ.0、pHll.0，并且將內部溶液(內部凝膠液)內的氯離子濃度設為lmmol/L以上，則就會沒有問題，在此，調制為90?lOOmmol/L。pH緩沖液例如使用Good’ s緩沖液、生物化學用緩沖液。
[0047]作為Good’ s緩沖液的具體例，例如可舉出MES (2_ (N-嗎啉代)乙磺酸(2-(N-Morphilino) ethanesulfonic acid))緩沖液、雙-三(雙(2_ 輕基乙基)亞氨基三(輕基甲基)甲燒)(Bis-Tris (Bis (2-hydroxyethyl) iminotris (hydroxymethyl)methane))緩沖液、ADA(N_(2-乙酰胺基)亞氨基二乙酸(N_(2-Acetamido) iminodiaceticacid))緩沖液、PIPES (哌嘆 _N，N’ -雙(2_ 乙礦酸)(Piperazine-N，N’ -bis (2-ethanesulfonic acid)))緩沖液、ACES (N_ (2-乙酰胺基)_2_ 氨基乙礦酸(N_ (2-Acetamido)-2-aminoethanesulfonic acid))緩沖液、M