本發(fā)明屬于化學分析方法領域，具體涉及一種非布司他中間體氰基物的純度及相關物質的分析方法。
背景技術：
：非布司他主要成份為非布佐司他，其化學名為2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，為黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑，適用于具有痛風癥狀的高尿酸血癥的長期治療。制備非布司他的常用方法是使用2-[3-甲酰基-4-羥基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯與精餾后的溴代異丁烷成醚，然后經(jīng)氰化、水解得到非布司他粗品，重結晶后得到高純度的非布司他。目前，非布司他重要中間體氰基物（化學名稱為2-（3-氰基-4-羥基苯基）-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯，結構式如下：該中間體由異丁基物經(jīng)氰化工序得到，需對反應進行控制，使氰基物產(chǎn)品中產(chǎn)品含量不低于97.0%，相關物質含量不大于0.5%，總雜質含量不大于2.0%，以提高最終產(chǎn)品非布司他的質量?，F(xiàn)有分析中非布司他中間體氰基物的純度及相關物質的分析方法未見。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術問題是填補非布司他中間體氰基物的純度及相關物質的分析方法，提供一種分析結果的準確、可靠，操作過程簡單的非布司他中間體氰基物的純度及相關物質的分析方法。本發(fā)明的目的通過以下技術方案來具體實現(xiàn)：一種非布司他中間體氰基物的純度及相關物質的分析方法，包括如下步驟：1）.對照品溶液配制精密稱取25mg對照品于25mL的容量瓶中，用稀釋液溶解并稀釋到刻度，混勻；準確移取該溶液1.0mL于10mL的容量瓶中，用稀釋液稀釋到刻度，混勻（對照品濃度：0.1mg/mL）；2）.供試品溶液配制精密稱取25mg樣品于25mL的容量瓶中，用稀釋液溶解并稀釋到刻度，混勻；準確移取該1.0mL于10mL的容量瓶中，用稀釋液稀釋到刻度，混勻（供試品濃度：0.1mg/mL）；3）.試樣測定在上述色譜條件下，待色譜基線穩(wěn)定后，分別進樣，空白溶液1針，標準溶液、供試品溶液各1針，記錄色譜過程；確認所有成分間無干擾。4）.計算面積歸一化法，在純度測定項下，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致，在供試品溶液所得的色譜圖中，要求相關物質的單個雜質的峰面積不得大于總峰面積的0.5%，所有雜質的峰面積之和不得大于總峰面積的2.0%，主峰的峰面積不得小于總峰面積的98.0%；所述步驟3）中，色譜操作條件如下：儀器高效液相色譜儀配備紫外檢測器色譜柱DiamosilC18200×4.6mm5μm或等效柱流動相A0.1mol/L醋酸銨溶液，pH4.0流動相B乙腈流動相流動相A：流動相B=60：40（%V/V）檢測波長，nm22流速，mL/min1.5柱溫，℃30進樣量，μl20運行時間，min30分析完成后檢查圖譜，積分組份峰；處理后，記錄分析結果，分析后進樣器用流動相清洗，然后用甲苯洗凈，烘干。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明一種非布司他中間體氰基物的純度及相關物質的分析方法，分析方法使用液相色譜儀，確保分析結果的準確、可靠性，操作過程簡單，其能對非布司他中間體氰基物的純度及相關物質的含量進行測定。本發(fā)明具有適用范圍寬、步驟簡單、分析方法耗時短、分析成本低；分析方法對分析結果準確度高、線性范圍寬、重現(xiàn)性好、分析條件穩(wěn)定等優(yōu)點，可廣泛應用于生產(chǎn)中的在線分析。具體實施方式以下通過具體實施例對本發(fā)明的技術方案作進一步詳細描述，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此。實施例1一種非布司他中間體氰基物的純度及相關物質的分析方法1、設定色譜操作條件色譜儀啟動后進行必要的調節(jié)，以達到表1給定的典型操作條件，或能獲得同等分離的其他適宜條件。儀器穩(wěn)定后，即可進行測定。表1推薦的色譜柱及典型操作條件儀器高效液相色譜儀配備紫外檢測器色譜柱DiamosilC18200×4.6mm5μm流動相A0.1mol/L醋酸銨溶液，pH4.0流動相B乙腈流動相流動相A：流動相B=60：40（%V/V）檢測波長，nm322流速，mL/min1.5柱溫，℃30進樣量，μl20運行時間，min302、對照品溶液和供試品溶液配制（稱量法）對照品溶液配制：精密稱取25mg對照品于25mL的容量瓶中，用稀釋液溶解并稀釋到刻度，混勻；準確移取該溶液1.0mL于10mL的容量瓶中，用稀釋液稀釋到刻度，混勻（對照品濃度：0.1mg/mL）；供試品溶液配制：精密稱取25mg樣品于25mL的容量瓶中，用稀釋液溶解并稀釋到刻度，混勻；準確移取該1.0mL于10mL的容量瓶中，用稀釋液稀釋到刻度，混勻（供試品濃度：0.1mg/mL）；3、試樣測定在上述色譜條件下，待色譜基線穩(wěn)定后，分別進樣，空白溶液1針，標準溶液、供試品溶液各1針，記錄色譜過程；確認所有成分間無干擾。分析完成后檢查譜圖，積分各組份峰。處理后，記錄分析結果。分析后進樣器用流動相清洗然后用甲苯洗凈烘干。4、計算面積歸一化法，在純度測定項下，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致，在供試品溶液所得的色譜圖中，要求相關物質的單個雜質的峰面積不得大于總峰面積的0.5%，所有雜質的峰面積之和不得大于總峰面積的2.0%，主峰的峰面積不得小于總峰面積的98.0%；5、分析結果的表述5.1當分析完成后，規(guī)定結果的取值應保留小數(shù)點后三位數(shù)字，即結果取至0.001%。5.2重復性同一操作人員使用同一儀器，在相同的操作條件下，用正常和正確的操作方法對同一試樣進行相繼兩次測定。結果在0.001%-0.1%濃度范圍其差值不大于算術平均值的20%。結果在0.1%-0.2%濃度范圍是差值不大于算術平均值的5%。結果在大于0.2%濃度范圍是差值不大于算術平均值的2%。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，對于本領域的技術人員來說，其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。當前第1頁1 2 3