br>[00%] 實施例3 化合物4的制備
將膽固醇（40 g，103 mmol)溶于重蒸過的化晚(330 ml)中，慢慢加入TsCl，此時反應 液呈淡粉色澄清溶液。將反應在外溫50°C條件下攬拌10 h后停止反應，旋去化晚，得淡粉色 固體，產品在水中（500 ml)攬拌至細白色懸浮液，靜置過夜。將懸浮液過濾得到白色固體， 置于紅外燈下干燥，得白色固體55.1 g，收率98.6 %Dm.p.: 132-133°C。
[0027] 實施例4 化合物5的制備
將化合物4(55.1 g，102 mmol)溶于二氧六環中，將反應液升溫至90 °C時溶解，為淡黃 色澄清溶液。將=甘醇(69 ml)加入上述溶液中，升溫至120 °C，回流8 h。反應完全后，旋去 溶劑，得凍狀物，用二氯甲燒溶解后，依次用水和飽和食鹽水溶液洗涂二氯甲燒層，用無水 NasS化固體干燥，旋干得淺棟色凍狀物。將產物用柱層析純化(石油酸:丙酬=25:1-10:1)，得 純品30.3 g，收率58.4 %。目標產物結構表征：Ih NMR (400 MHz CDC13):S 0.66 (s，3H)， 0.85 (d，6H，J = 6.4Hz)，0.91 (d，3H，J = 6.4Hz)，0.99 (s，3H)，0.67-2.38 (remaining cholesterol protons),3.20 (m, IH),3.59-3.75 (m,12H),5.34 (m,lH )〇 [002引實施例5
將化合物5 (10.3 g, 19.85 mmol)溶于甲苯（70 ml)中，加入 50% NaOH (aq., 50 ml)，溶液分層，微放熱，冷卻后加入漠乙酸叔下醋(4.8 ml, 29.78 mmol)/ n-Bu4礦HSO4-， 室溫攬拌下使反應過夜。次日，反應完全后，分出甲苯層，用乙酸萃取濃稠水層4次，合并有 機層，用無水化2S化固體干燥，濃縮得淺褐色濃稠油狀物14 g，用柱層析純化(石油酸:丙酬= 15:1)，得純品10.1 g，收率80.4%。目標產物結構表征：Ih醒R (400 MHz,CDCl3):5 0.66 (s，3H)，0.85 (d，6H，J = 6.4Hz)，0.91 (d，3H，J = 6.細z)，0.99 (s，3H)，0.64-2.39 (remaining cholesterol protons), 1.47 (s,9H),3.20 (m,IH),3.58-3.79 (m,12H), 4.02 (s，2H)，5.34 (m，lH)。
[0029] 實施例6 化合物7的制備
將化合物6 (4.5 g，7.11 mmol)溶于甲苯巧0 ml)中，加入Ts0H(0.24 g，1.4 mmol),將 反應置于外溫ll〇°C條件下回流，反應液變為可樂色，4 h后停止反應。外溫60 °C旋去甲苯， 濃縮得粘稠油狀物。將產品用柱層析純化(石油酸：丙酬=5:1-4:1)，得淡黃色油狀物3.77 邑，收率91.9 %。目標產物結構表征：1h NMR (400 MHz,CDCh): 5 0.66 (s，3H) ,0.86 (d， 6H，J = 6.4Hz)，0.92 (d，3H，J =6.6 Hz)，0.99 (s，3H)，0.66-2.39 (remaining cholesterol p;rotons)，3.20 (m，lH)，3.61-3.81 (m，12H)，4.17 (s，2H)，5.35 (m，lH)。
[0030] 實施例7 化合物8的制備
將化合物7 (3 g，3.1 mmol)用二氯甲燒溶解，緩慢加入HC104 (0.5 ml)的二氯甲燒溶 液，反應液呈淡黃色，室溫攬拌7 h后溶液變為玫瑰紅色，反應完全后旋去溶劑，將反應物用 柱層析純化(哪札:邸3細=100:1-50:1)，得淡黃色油狀物1.8旨，收率64.2%。
[0031] 實施例8 化合物9的制備
將化合物8(1.8 g，2.0 mmol)溶于50 ml二氯甲燒中，置于-5 °C條件下攬拌，加入1,3-二環己基碳化二亞胺(DCC，0.6 g，2.9 mmol)和4-N,N-二甲基[I比晚(0.05 g，0.41 mmol),溶 液變渾濁，繼續攬拌I h進行活化，將化合物2 (0.7 g，2.0 mmol)快速加入反應液中，移至 室溫條件下反應過夜，反應完全后過濾除去不溶物，濃縮后用柱層析純化(c此Cb: CH30H = 100:1)，得淡黃色油狀物1.5 g，收率61.0 %。
[0032] 實施例9 化合物12的制備
將化合物7(1.38 g，2.4 mmol)溶于二氯甲燒(40 ml)中，置于-15 °C下攬拌，滴加 N-甲 基嗎嘟(0.49 g，3.6 mmol)與氯甲酸異下醋(0.36 g，3.6 mmol),活化30 min后滴加化合物 A(0.42 g，2.9 mmol),攬拌約2 h，反應完全后，用飽和碳酸氨鋼溶液洗涂二氯甲燒層，無水 NasSO個體干燥，濃縮后用柱層析純化（師札：咖OH=IOO: 1 )，得純品1.2 g，收率71.9 %。
[0033] 實施例10 化合物13的吿Il備
將化合物12(4 g，5.6 mmol)溶于乙醇（50 ml)中，滴加漠乙酸叔下醋（1.65 g，8.5 mmol)，將反應液于外溫90 °C條件下回流過夜，濃縮后用柱層析純化(C也Ch: C也0H=20:1)， 得純品2.1 g，收率41.2 %。
[0034] 實施例11 將化甘物1；^1.?邑，2：1111]1〇^浴于豕^0
1]1^甲，潑慢澗八1、曰0化0」6邑，4 1111]1〇1川'、」氷溶 液(10 ml),攬拌30 min。加入芐基硫代硫酸鋼(0.9 g，4 mmol),有黃色油狀沉淀產生。加入 乙酸乙醋（20 ml),室溫條件下攬拌過夜。分離出有機相，用乙酸乙醋萃取水層，合并有機 層，用飽和食鹽水洗涂有機層，無水NasS化固體干燥，濃縮后用柱層析純化(石油酸：丙酬= 5:1)，得純品2.1 g，收率41.2 %。
[0035] 實施例12 化合物15的制備
將化合物14 (3g，3. Immol)用DCM溶解，緩慢加入HC104(0.5ml)的DCM溶液，反應液呈 淡黃色，室溫攬拌化后溶液變為玫瑰紅色，旋去溶劑，柱層析純化(C也Ch: C也OH=IOO: 1-50: 1)，得純品 1.8g,收率 64.2%d1H NMR (400 MHz，，CDCl3):S 0.67 (s，3H)，0.86 (d，細，J= 6.4Hz)，0.91 (d，3H，J=6.6 Hz)，0.99 (s，3H)，0.67-2.37 (remaining cholesterol protons)，1.91 (s，3H)，2.74 (t，2H，J=6.0Hz)，3.19 (m，lH)，3.43(m，2H)，3.62-3.70 (m， 12H)，3.90 (s，2H)，3.92 (s，2H)，4.22 (s，2H)，5.33 (m，lH)，7.27-7.33(m，5H)，8.05(s， IH)。
[0036] 實施例13 化合物16的制備
將化合物15(1.8 g，2.0 mmol)溶于50 ml二氯甲燒中，置于-5 °C條件下攬拌，加入I, 3-二環己基碳化二亞胺(0.6 g，2.9 mmol)和4-N,N-二甲基[I比晚(0.05 g，0.41 mmol),溶液 變渾濁，繼續攬拌1 h進行活化，將化合物2 (0.7 g，2.0 mmol)快速加入反應液中，移至室 溫條件下反應過夜，反應完全后過濾除去不溶物，濃縮后用柱層析純化（CH2CI2: C出OH = 100:1)，得淡黃色油狀物1.5 g，收率61.0 %。目標產物結構表征：IH應R (400 M化， CDCb): 5 0.67 (S, 3H)，0.86 (d，6H，J=6.4Hz)，0.91 (d，3H，J=6.6 Hz)，0.99(s，3H)， 0.67-2.37(remaining cholesterol p;rotons)，1.99(s，3H)，2.69(t，2H，J = 6.0Hz)，3.18 (m，IH),3.37(S，細），3.56(m，2H),3.58-3.66 (m，14H),3.81-3.85(m，4H),3.95(S，2H)， 4.01(s，2H)，4.08(s，2H)，4.17-4.32(m，2H)，4.39-4.44(m，lH)，4.72 (s，lH)，5.25(s，2H)， 5.33 (m，lH)，5.25(s，2H)，5.38 (d，lH，J = 6.0Hz)，5.74(d，lH，J = 6.0Hz)，7.29-7.31 (m，5H)，7.97(s，lH)。
[0037] 實施例14 化合物17的制備
將化合物16(O . Ig，O . OSmmoI)溶于溶于四氨巧喃中（Iml)，加入I %的鹽酸甲醇溶液 巧1111)，置于70°(：下反應30111111，反應完畢，濃縮后柱層析純化（0也(：12:邸3細=100:1)，得 淡黃色油狀物0.07g，收率82.3%。目標產物結構表征：1H NMR (400 MHz, CDCb): 5 0.67 (s，3H)，0.86 (d，6H，J=6.4Hz)，0.91 (d，3H，J=6.6 Hz)，0.99 (s，3H)，0.67-2.37 (remaining cholesterol protons), 1.