后，趁熱過濾后的澄清溶液，W〇.5°C/min的降溫速率降至室溫，靜置lOh， 析出大量晶體，過濾后于50°C下鼓風干燥，得甜菊雙糖巧晶型A。
[0061] 實施例十二
[0062] 在50°C條件下，將40g物質純度為80%的甜菊雙糖巧加入1000 mL乙醇-水 V)中，攬拌30min后，趁熱過濾后的澄清溶液，于50°C條件下自然揮發，析出大量晶體，過濾 后于50°C下鼓風干燥，得甜菊雙糖巧晶型A。
[0063] 實施例十S
[0064] 在50°C條件下，將40g物質純度為80%的甜菊雙糖巧加入1000 mL乙醇-水 V)中，攬拌30min后，趁熱過濾后的澄清溶液，于25°C減壓揮發，析出大量晶體，過濾后于50 °C下鼓風干燥，得甜菊雙糖巧晶型A。
[0065] 實施例十四
[0066] 在50°C條件下，將40g物質純度為80%的甜菊雙糖巧加入1000 mL乙醇-水 V)中，攬拌30min后，趁熱過濾后的澄清溶液，于25°C減壓揮發，析出大量晶體，過濾后于50 °C下鼓風干燥，得甜菊雙糖巧晶型A。
[0067] 實施例十五
[0068] 在80°C條件下，將100g物質純度為99%的甜菊巧加入1000 mL水中，逐漸滴入IM的 氨氧化鋼水溶液，水解化，用1.33M巧樣酸中和到pH 6,析出白色固體，攬拌化后，冷卻至室 溫，過濾，過濾后的固體于25°C真空干燥，得甜菊雙糖巧晶型A。
[0069] 實施例十六
[0070] 在(TC條件下，將20g物質純度為99.5%的甜菊雙糖巧加入IOOmL甲醇中，攬拌12h 后，過濾得到白色固體，白色固體于25°C下真空干燥，得甜菊雙糖巧晶型A。
[0071] 實施例十屯
[0072] 在100°C條件下，將40g物質純度為80%的甜菊雙糖巧加入600血乙醇中，攬拌0.化 后，趁熱過濾后的澄清溶液，快速冷卻至室溫，靜置12h，析出大量晶體，過濾后于50°C下鼓 風干燥，得甜菊雙糖巧晶型A。
[0073] 對上述實施例制得的甜菊雙糖巧晶型A進行X-射線粉末衍射分析(XRPD)、差示掃 描量熱分析(DSC)、熱失重分析(TG)、動態水分吸附分析(DVS)等。
[0074] XRPD分析:其采用德國布魯克儀器有限公司化址er DSGdvGnce型的衍射儀于室溫 進行檢測，采用化-Ka射線換=1.5418 A)，20角掃描從3度到40度，掃描速度為0.2度/秒。其 分析結果見圖1 ,XRTO譜圖顯示上述實施例制得的甜菊雙糖巧晶型A具有良好的結晶度。
[0075] 在樣品粉末X-射線粉末衍射圖譜中，由特定晶型得到的衍射譜圖往往是特征性 的。因為結晶條件、粒徑、混合物的相對含量和其它測試條件的差異，衍射譜圖可能會產生 擇優取向效果，從而導致譜圖中某些譜帶(尤其是在低角度)的相對強度發生變化。因此，衍 射峰的相對強度對所針對的晶體并非是特征性的，判斷是否與已知的晶型相同時，更應該 注意的是峰的位置而不是它們的相對強度。另外，判斷晶型是否一樣時應注意保持整體觀 念，因為并不是一條衍射線代表一個物相，而是一套特定的"d-1/ir數據才代表某一物相。 還應指出的是，在混合物的鑒定中，由于含量下降等因素會造成部分衍射線的缺失，此時， 無需依賴高純試樣中觀察到的全部譜帶，甚至一條譜帶也可能對給定的晶體是特征性的。
[0076] DSC分析:其采用美國銷金埃爾默公司的DSC 8500型差示掃描量熱儀進行檢測，氣 氛為氮氣，加熱速度為10攝氏度/分鐘。其分析結果見圖2。
[0077] TG分析:其采用德國耐馳公司的化tzsch TG 209F3型熱重分析儀檢測，溫度范圍： 30-400°C，掃描速率:lOK/min，吹掃氣:25mL/min。其分析結果見圖3。
[0078] DVS分析:其采用英國SMS儀器公司DVS Intrinsic型動態水分吸附儀進行測定，測 定溫度:25°C ;相對濕度:0-95%。其分析結果見圖4。上述實施例制得的甜菊雙糖巧晶型A略 有吸濕性，在正常儲存(40%-80%畑)條件下吸濕性僅為1%，相對于其他糖類來說，吸濕性 較低。
[0079] 偏光照片：其采用上海長方光學儀器有限公司的XPV-400E偏光顯微鏡進行實驗， 測試放大倍數:5倍。其分析結果見圖5。偏光照片顯示，上述實施例制得的甜菊雙糖巧晶型A 為柱狀晶體，具有良好的形貌特征。
[0080] 對上述實施例制得的甜菊雙糖巧晶型A，在105°C干燥一天后進行XRPD分析，其分 析結果見圖6。從圖6中可W看出其晶型不變，晶型穩定性好。
[0081 ]對上述實施例制得的甜菊雙糖巧晶型A，在40°C、RH75%條件下儲存半年，其分析 結果見圖7。從圖7中可W看出其晶型不變，說明該晶型在高濕條件下物理穩定性好。
[0082] HPLC分析:其采用美國安捷倫科技有限公司的1260infinity液相色譜儀測定。樣 品溶液配制方法:精確稱量25-50毫克甜菊雙糖巧晶型A樣品，放入25毫升的容量瓶中，然后 加入水-乙臘(7:3，v/v)溶液，進行溶解并定容至刻度。憐酸鋼緩沖液(規格：10mmol/L，pH 值:2.6)的配置方法:將2.76克憐酸二氨鋼溶解到2升水中，加入憐酸，將pH值調至2.6。色譜 柱:Phenomenex公司的LunG扣C18(2) IOOA型色譜柱。進樣量：5]il。流速：1. OmL/min。柱溫： 40°C。檢測器:210nm紫外檢則。流動相：乙臘和憐酸鋼緩沖液(規格：lOmmol/L袖值:2.6)的 比例為32:68。分析結果見圖8,上述實施例制得的甜菊雙糖巧晶型A，具有好的化學穩定性， HPLC分析顯示在40°C、RH75%條件下儲存半年后，其純度仍高達98.8%，說明該晶型在高濕 條件下化學穩定性好。
[0083] 上述實施例制得的甜菊雙糖巧晶型A，具有很好的重現性，并且水溶性穩定，約為 0.1583mg/mL〇
[0084] 上述實施例中所用的甜菊雙糖巧原料由山東諸城浩天藥業有限公司提供。
[0085] 本發明提供的甜菊雙糖巧晶型A可作為甜味劑應用于食品、飲料及藥品中。
[0086] 本發明提供的甜菊雙糖巧晶型A的制備方法可應用于食品、飲料及藥品的制備工 藝中。
[0087] W上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用W限制本發明，凡在本發明的精 神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 甜菊雙糖巧晶型A,其特征在于，所述晶型A使用化-κα射線測得的X-射線粉末衍射分 析，W度表示的2目角至少在4.72,7.20,12.24,13.40,14.16,14.74,16.54,17.04,18.18和 18.98處有明顯的特征衍射峰。2. 如權利要求1所述的甜菊雙糖巧晶型Α，其特征在于，所述晶型A使用Cu-Ka射線測量 得到的X-射線粉末衍射分析，W度表示的2Θ值、誤差范圍為± 1°，化左表示的晶面間距d和 W百分數表示的衍射峰的相對強度具有如下特征：'^3.如權利要求1所述的甜菊雙糖巧晶型A，其特征在于，所述晶型A的差示掃描量熱分析胃 在50-150°C和250-280°C范圍內有特征吸熱峰。4. 如權利要求1所述的甜菊雙糖巧晶型A，其特征在于，所述晶型A的熱失重分析在270 ±10°C開始分解。5. 如權利要求1所述的甜菊雙糖巧晶型A，其特征在于，所述晶型A的動態水分吸附分析 在相對濕度為0-20%范圍內，其吸收水分的質量百分數在0-4.2%，在相對濕度為20-40% 范圍內，其吸收水分的質量百分數在4.2-9.5%，在相對濕度為20-40%范圍內，其吸收水分 的質量百分數在9.5-11.5%。6. 甜菊雙糖巧晶型A的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括W下步驟： (1)混懸:在0-100°C溫度范圍內，將甜菊雙糖巧與溶劑混合0. l-48h，得到混懸溶液； (2) 過濾:在0-100°C溫度范圍內，將混懸溶液過濾或離屯、，得到白色固體，干燥，即得甜 菊雙糖巧晶型A; (3) 冷卻：步驟(2)過濾或離屯、后的澄清溶液，冷卻至0-50°C，析出白色固體，過濾，將所 述白色固體干燥，即得甜菊雙糖巧晶型A; (4) 揮發:步驟(2)過濾或離屯、后的澄清溶液，置于0-100°C溫度范圍內揮發，析出白色 固體，過濾，將所述白色固體干燥，即得甜菊雙糖巧晶型A。7. 如權利要求6所述的甜菊雙糖巧晶型A的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所述甜 菊雙糖巧的干物質純度為50-100%。8. 如權利要求6所述的甜菊雙糖巧晶型A的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所述溶 劑為水、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、3-甲基-1-下醇、2-甲基-1-丙醇、乙臘、丙酬、甲乙酬、 甲基異下酬、乙酸甲醋、甲酸乙醋、乙酸乙醋、乙酸下醋、乙酸丙醋、乙酸異丙醋、乙酸異下 醋、Ξ下甲基乙酸、四氨巧喃、硝基甲燒或甲苯中的一種或兩種W上。9. 食品組合物，其特征在于，所述食品組合物含有權利要求1-3任一項所述的甜菊雙糖 巧晶型A。10. 如權利要求1-3任一項所述的甜菊雙糖巧晶型A及其制備方法在食品、飲料及藥品 中的應用。
【專利摘要】本發明屬于甜味劑技術領域，尤其涉及一種甜菊雙糖苷晶型A、其制備方法、食品組合物及應用，所述甜菊雙糖苷晶型A使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射分析，以度表示的2θ值至少在以度表示的2θ角至少在4.72，7.20，12.24，13.40，14.16，14.74，16.54，17.04，18.18和18.98處有明顯的特征衍射峰。本發明運用XRPD、DSC、TGA、DVS等固體化學分析手段對所述晶型A進行了全面表征，發現所述晶型A具有結晶度高，穩定性好、水溶性好、吸濕性小等優點，適于更加廣泛的運用領域。本發明涉及的制備方法簡單，易于操作，選擇性多，重現性好，可以穩定地獲得目標晶型。
【IPC分類】A23L27/30, A23L2/60, A61K47/26, C07H15/256, C07H1/00
【公開號】CN105693791
【申請號】CN201610172449
【發明人】朱理平, 梅雪鋒, 黃穎, 王建榮
【申請人】諸城市浩天藥業有限公司
【公開日】2016年6月22日
【申請日】2016年3月24日