締臘、1-下締、下二締、甲基丙締 臘、乙締基甲苯、乙締基乙酸、全氣己基乙基-硫代-幾基-氨基乙基-甲基丙締酸醋、甲基丙 締酸異冰片醋、甲基丙締酸Ξ氣乙醋、甲基丙締酸六氣-異丙醋、甲基丙締酸六氣下醋。
[0094] 根據另一個優選的實施方案，在本發明的該方面中，軟質接觸透鏡包含娃酬水凝 膠材料，其為透鏡制品的聚合產品，包含：（1)約5 % -約60 %重量、優選約10 % -約50 %重量、 甚至更優選約15%-約45%重量、甚至更優選約20%-約40%重量的親水性（甲基）丙締酷 胺-型單體；（2)約5 % -約50 %重量、優選約10 % -約40 %重量、更優選約15 % -約30 %重量的 式（I)和/或（II)的硅氧烷乙締類單體；（3)約5%-約50%、優選約10%-約40%重量、更優選 約15%-約35%重量的式（III)的α，ω-二（甲基）丙締酷氨基-終止的聚硅氧烷；（4)約 0.05%-約1.5%重量、優選約0.1 %-l. 3%重量、更優選約0.5%-約1.1 %重量的光引發劑； (5 )0-4 %重量、優選約0-約3 %重量、更優選約0.05 % -約2.5 %、甚至更優選約0.1 % -約2 % 的交聯劑，其選自N，N'-亞甲基-雙-(甲基)丙締酷胺、N，N'-亞乙基-雙-(甲基)丙締酷胺、N， Ν'-二徑基亞乙基-雙-(甲基)丙締酷胺、1,3-雙(丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二娃氧 燒、1,3-雙（甲基丙締酷氨基丙基)-1，1，3,3-四甲基二硅氧烷及其組合;和(6)0-5%重量、 優選約0.2 % -5 %重量、更優選約0.5 % -約2.5 %重量的可聚合的UV-吸收或UV/皿化-吸收 乙締類單體。呈現上述范圍的組合的條件是所列出的成分和任意另外的成分添加至100% 重量。
[00Μ]除上述基于錯燒的Norrish I型光引發劑和苯甲酯基麟氧化物光引發劑外，其它 適合的光引發劑例如苯偶甲基酸、二乙氧基苯乙酬、苯甲酯基麟氧化物、1-徑基環己基苯基 酬和Darocur和Irgacure類，優選Da;rocu;rll73⑩、Irgacure'3:69@、Irgacure 3了9和 Irgacure2959?也可W用于本發明，尤其是在如果透鏡制品不含任何UV-吸收或UV/肥化- 吸收乙締類單體的情況下。然后可W通過光化福射，例如光、特別是UV/適合波長的可見光 觸發聚合。因此，如果適合，可W通過添加適合的光敏劑控制光譜需求。
[0096] 用于制造本發明娃酬水凝膠接觸透鏡的透鏡制品還可W包含抗菌劑，優選抗菌金 屬納米粒，更優選銀納米粒。Leachab 1 e
[0097] 根據本發明，本發明的軟質接觸透鏡還可W包含各種成分，例如可見著色劑(例如 染料、色素或其混合物）、抗菌劑(例如銀納米粒）、生物活性劑、可浸出潤滑劑、可浸出眼淚 穩定劑等，正如本領域技術人員所公知的。
[0098] 滲入聚合物基質中的生物活性劑是可W預防眼部疾病或者減輕眼部疾病癥狀的 任一種化合物。生物活性劑可W是藥物、氨基酸(例如，牛橫酸、甘氨酸等）、多膚、蛋白質、核 酸或其任意組合。本文中有用的藥物的實例包括，但不限于，瑞己派特(rebamipide)、酬替 芬化etotifen)、olaptidine、色甘酸鹽(^沈〇111〇邑17。〇1日1日）、環抱霉素（cyclosporine)、奈多 羅米（nedocromil)、左卡己斯汀（levocabastine)、洛度沙胺（lodoxamide)、酬替芬 化etotifen)或其藥物學上可接受的鹽或醋。生物活性劑的其它實例包括2-化咯燒酬-5-甲 酸(PCA)、a徑基酸(例如，徑基乙酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸和巧樣酸及其鹽等）、亞油 酸和丫亞油酸和維生素(例如，B5、A、B6等）。
[0099] 可浸出潤滑劑的實例包括但不限于像粘液素的材料(例如，聚乙醇酸)和不可交聯 的親水性聚合物（即，不存在締式不飽和基團）。不存在任何締式不飽和基團的任一種親水 性聚合物或共聚物均可用作可浸出潤滑劑。不可交聯的親水性聚合物的優選實例包括，但 不限于，聚乙締醇(PVA)、聚酷胺、聚酷亞胺、聚內醋、乙締基內酷胺的均聚物、在存在或不存 在一種或多種親水性乙締基共聚單體條件下的至少一種乙締基內酷胺的共聚物、丙締酷胺 或甲基丙締酷胺的均聚物、丙締酷胺或甲基丙締酷胺與一種或多種親水性乙締基單體的共 聚物、聚氧化乙締（即，聚乙二醇(PEG))、聚氧化乙締衍生物、聚N，N-二甲基丙締酷胺、聚丙 締酸、聚2-乙基嗯挫嘟、肝素多糖、多糖及其混合物。不可交聯的親水性聚合物的重均分子 量 Mw 優選為 5，000-500，000，更優選為 10，000-300，000，甚至更優選為 20，000-100，000。
[0100] 可浸出的眼淚穩定劑的實例包括、但不限于憐脂類、單酸甘油醋類、二脂酷甘油醋 類、甘油Ξ醋類、糖脂類、甘油糖脂類、銷脂類、銷糖脂類、脂肪醇類、脂肪酸類、礦物油及其 混合物。優選地，眼淚穩定劑是憐脂、單酸甘油醋、二脂酷甘油醋、甘油Ξ醋、糖脂、甘油糖 月旨、銷脂、銷糖脂、具有8-36個碳原子的脂肪酸、具有8-36個碳原子的脂肪醇或其混合物。
[0101] 本領域技術人員充分地知曉如何制造接觸透鏡。例如，可W用按照常規的"旋轉誘 鑄模具"或通過固定形式的全誘鑄模制法或通過作為用于制造定制接觸透鏡的娃酬水凝膠 扣狀體(button)的旋切生產接觸透鏡。在誘鑄模制中，將透鏡制品典型地調配入模具并且 在模具中固化(即聚合和/或交聯)W便制造接觸透鏡。
[0102] 根據本發明，透鏡制品（或透鏡形成材料)是流體組合物，其在約20°C-約85°C的溫 度下可W是溶液或烙化物。可W通過將全部期望的成分溶于任意本領域技術人員公知的適 合溶劑制備透鏡制品。適合的溶劑的實例包括但不限于水、四氨巧喃、Ξ丙二醇甲基酸、二 丙二醇甲基酸、乙二醇正下基酸、酬類(例如，丙酬、甲乙酬等等）、二乙二醇正下基酸、二乙 二醇甲基酸、乙二醇苯基酸、丙二醇甲基酸、丙二醇甲基酸醋酸醋、二丙二醇甲基酸醋酸醋、 丙二醇正丙基酸、二丙二醇正丙基酸、Ξ丙二醇正下基酸、丙二醇正下基酸、二丙二醇正下 基酸、Ξ丙二醇正下基酸、丙二醇苯基酸二丙二醇二甲基酸、聚乙二醇、聚丙二醇、醋酸乙 醋、醋酸下醋、醋酸戊醋、乳酸甲醋、乳酸乙醋、乳酸異丙醋、二氯甲燒、2-下醇、1-丙醇、2-丙 醇、薄荷醇、環己醇、環戊醇和外向降冰片醇（exonorborneo 1)、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、3- 己醇、3-甲基-2-下醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片醇(norborneol)、叔 下醇、叔戊醇、乙醇、2-甲基-2-戊醇、2,3-二甲基-2-下醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基環己醇、 2-甲基-2-己醇、2,3-二甲基-2-下醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基環己醇、2-甲基-2-己醇、3,7- 二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基-2-辛醇、2-2-甲基-2-壬醇、 2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲基- 4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、3-乙基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、 4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-異丙基-4-庚醇、2，4-二甲基-2-戊醇、1-甲基環戊醇、1- 乙基環戊醇、1-乙基環戊醇、3-徑基-3-甲基-1-下締、4-徑基-4-甲基-1-環戊醇、2-苯基-2- 丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇、2，3，4-Ξ甲基-3-戊醇、3，7-二甲基-3-辛醇、2-苯基-2-下 醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇和3-乙基-3-戊醇、1-乙氧基-2-丙醇、1-甲基-2-丙醇、叔戊醇、 異丙醇、1-甲基-2-化咯燒酬、N，N-二甲基丙酷胺、二甲基甲酯胺、二甲基乙酷胺、二甲基丙 酷胺、N-甲基化咯燒酬及其混合物。優選地，透鏡制品是所有期望的成分在水、1,2-丙二醇、 具有約400道爾頓或W下分子量的聚乙二醇或其混合物中的溶液。
[0103] 用于制造接觸透鏡的透鏡模具是本領域技術人員眾所周知的，且例如，用于鑄塑 成形或旋轉鑄造。例如，模具（用于誘鑄模制)一般包含至少兩個模具部件(或部分)或半模， 即第一和第二半模。第一半模界定第一模制(或光學)表面且第二半模界定第二模制（或光 學)表面。配置第一和第二半模W便彼此容納，使得在第一模制表面與第二模制表面之間形 成透鏡形成腔。半模的模制表面是模具的腔形成表面且直接接觸透鏡形成材料。
[0104] 制造用于使接觸透鏡鑄塑成型的模具部分的方法通常對于本領域普通技術人員 而言是公知的。本發明的方法并不限于形成模具的任一種特定方法。實際上，在本發明中可 W使用形成模具的任一種方法。第一和第二半模可通過各種技術，例如注塑或板條拼接形 成。形成半模的適合的方法的實例公開于授予Schad的美國專利US4,444,711;授予Boehm等 Λ 的 US4，460，534;授予 Morrill 的US5,843,346 和授予 Boneberger 等人的 US5，894，002 中， ?文中也將其所述文獻引入W作參考。
[0105] 實際上，本領域中已知用于制造模具的所有材料均可W用于制造接觸透鏡。例如， 可W使用聚合物材料，例如聚乙締、聚丙締、聚苯乙締、PMMA、T〇paS?COC級8007-S10(乙締 和降冰片締的透明無定形共聚物，來自TiconaGm地ofFrank化;rt，Ge;rmany和Summit，New Jersey)等。可W使用允許UV光透過的其它材料，例如石英玻璃和藍寶石。
[0106] 根據本發明，可W根據任意已知方法將透鏡制品（或組合物）導入(調配)入模具形 成的腔。
[0107] 在將透鏡制品調配入模具后，使其聚合產生接觸透鏡。交聯可熱或光化方式 引發，優選通過使透鏡制品在模具中暴露于光化福射的空間限制下來進行，W便使透鏡制 品中的可聚合成分交聯。
[0108] 打開模具，使得可自身已知的方式從模具中取出模制的制品。
[0109] 可W對模制的接觸透鏡進行透鏡提取，W便除去未聚合的可聚合成分。提取溶劑 可W是本領域技術人員公知的任意溶劑。適合的提取溶劑的實例如上所述。優選地，將水或 水溶液用作提取溶劑。提取后，可W使透鏡在水或濕潤劑(例如親水性聚合物）的水溶液中 水化。
[0110] 模制的接觸透鏡可W進一步進行另外的加工處理，例如，表面處理;使用包裝溶液 在透鏡包裝內包裝，所述包裝溶液可W包含約0.005 % -約5 %重量的濕潤劑(例如本領域技 術人員已知的上述親水性聚合物等)和/或粘度增強劑(例如甲基纖維素(MC)、乙基纖維素、 徑甲基纖維素、徑乙基纖維素化EC)、徑丙基纖維素化PC)、徑丙基甲基纖維素化PMC)或其混 合物）；滅菌，例如在118-124°C高壓滅菌至少約30分鐘等。
[0111] 應當理解，盡管在本發明的該方面中，各種實施方案包括本發明的優選的、更優選 的、甚至更優選的且最優選的實施方案可W單獨地如上所述，但是可W將它們W任何期望 的方式合并和/或一起使用，W便得到本發明軟質接觸透鏡的不同實施方案。
[0112] 本發明在另一個方面提供用于生產具有相對長的熱穩定性的娃酬水凝膠接觸透 鏡的方法。該方法包含下列步驟:提供用于制造軟質接觸透鏡的模具，其中該模具具有界定 接觸透鏡前表面的第一模制表面的第一半模和界定接觸透鏡后表面的第二模制表面的第 二半模，其中配置所述第一和第二半模W使其彼此容納，W便在所述第一與第二模制表面 之間形成腔;將透鏡制品導入所述腔，其中所述透鏡制品包含：（1)親水性（甲基)丙締酷胺- 型單體;（2)式(I)或式(IIK優選式(I))的硅氧烷乙締類單體
[0113]
[0114] 其中R'是氨或甲基，R"、Rii和Ri2彼此獨立地是C1-C6烷基(優選甲基），rl和r2彼此 獨立地是0或1的整數，ml是3-10(優選3-8、更優選3-5)的整數，R9和Rio彼此獨立地是取代或 未取代的Ci-Cio亞烷基二價基團，沿是
-的連接，其中R"如上述 所定義，且Ri2"和Ri2 '彼此獨立地是Cl-C6烷基(優選甲基）；（3 )直鏈聚硅氧烷交聯劑，其具有 兩個末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基團，且不含無與醋鍵幾基相鄰的叔碳原子 的任何醋鍵、任意氨基甲酸乙醋鍵或兩個末端（甲基)丙締酷氨基或甲基丙締酷氧基基團之 間的聚硅氧烷交聯劑骨架上的任意脈鍵;和(4)約0.05%-約1.5%重量的光引發劑;和將在 模具中的透鏡制品照射(優選在光化福射的空間限制下）約100秒或W下（優選約75秒或W 下、更優選約50秒或W下、甚至更優選約30秒或W下）的時間期限，W便交聯透鏡制品，從而 形成娃酬水凝膠接觸透鏡，其中所生產的接觸透鏡的相對長的熱穩定性的特征在于具有約 10%或W下（優選約7.5%或W下、更優選約5%或W下）於
的高壓滅菌誘導 的彈性模量改變，其中瓦?；三是軟質接觸透鏡的1次高壓滅菌后彈性模量的平均值，并且通 過求在121°C、在抑為7.20±0.05的憐酸緩沖鹽水中唯一 1次高壓滅菌30分鐘后測定的15個 軟質接觸透鏡的彈性模量的平均值得到，且瓦?；；三是軟質接觸透鏡的19次高壓滅菌后彈性 模量的平均值，并且通過求在121°C、在抑為7.20±0.05的憐酸緩沖鹽水中儲存并且進行19 次高壓滅菌各自30分鐘后測定的15個軟質接觸透鏡的彈性模量的平均值得到。所生產的軟 質接觸透鏡具有至少約AObarrers (優選至少約SObarrers、更優選至少約SObarrers和甚至 更優選至少約7〇barrers)的氧滲透性(Dk);當完全水合時約20%-約75% (優選約25%-約 70 %、更優選約30 % -約65 % )重量的含水量；和約0.2MPa-約1.8MPa、優選約0.3MPa-約 1.4MPa、更優選約0.4MPa-約1. OMPa)的彈性模量。
[0115] 親水性（甲基)丙締酷胺-型單體、式（I)或（II)的硅氧烷乙締類單體、直鏈聚娃氧 燒交聯劑、交聯劑、可聚合的UV-吸收或UV/皿化-吸收乙締類單體、光引發劑、溶劑、透鏡制 品、親水性乙締類單體、熱引發劑、可見著色劑、抗菌劑、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、可浸 出的眼淚穩定劑、模具、聚合技術和后模制方法的各種實施方案如上所述且可W用于本發 明的該方面。
[0116] 在一個優選的實施方案中，用水或水溶液萃取得到的娃酬水凝膠接觸透鏡。
[0117] 在另一個優選的實施方案中，所述模具是可重復使用的模具，且在光化福射的空 間限制下，W光化方式固化（即聚合)形成透鏡的組合物，W形成娃酬水凝膠接觸透鏡。優選 的可重復使用的模具的實例是公開在美國專利US6，627，124、US6，800，225、US7，384，590和 US7,387,759中的那些，將運些文獻完整地引入本文作為參考。可重復使用的模具可W由來 自石英、玻璃、藍寶石、CaF2、來自