從牛膽膏中制備純度＞99﹪膽酸的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種膽酸的生產(chǎn)方法，具體地說是一種從牛膽膏中制備純度> 99 %膽酸的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]膽酸是中藥人工牛黃和清開靈的重要原料，一般從牛羊膽膏(汁)中提取膽酸。目前文獻所公開的內(nèi)容，對于高純度膽酸(3α、7α、12α?三羥基?5β?24碳膽烷酸，示性式:C24H4(]05，分子量408.6)的提取工藝，大都是酒精結(jié)晶法和醋酸乙脂結(jié)晶法，但總收率不高，一般在80 %左右，產(chǎn)品純度一般都在95 %以下，從而浪費了資源，產(chǎn)品成本大大提尚ο
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明的目的是提供一種從牛膽膏中制備純度> 99 %膽酸的生產(chǎn)方法。
[0004]本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)其發(fā)明目的的，一種從牛膽膏中制備純度> 99%膽酸的生產(chǎn)方法，它包括下列步驟:
⑴皂化:以重量計，按1:4.0?5.0:0.40?0.55比例取牛膽膏、水和含量> 96 %的氫氧化鈉加入反應(yīng)釜中皂化，反應(yīng)溫度105°C?110°C，反應(yīng)時間20小時?24小時；
本發(fā)明所述牛膽膏呈成型固體，不流動，膽酸含量> 40 %。
[0005]本發(fā)明在步驟⑴中，以重量計，牛膽膏與含量> 96 %的氫氧化鈉比例優(yōu)選為1:
0.46 ~ 0.50ο
[0006]為避免加入的氫氧化鈉的量太多，濃度太高時，破壞牛膽膏中的膽酸，本發(fā)明在步驟⑴中，首先按比例加入65 %?75 %重量的氫氧化鈉，氫氧化鈉先溶于水中成為氫氧化鈉溶液；其余的氫氧化鈉另外溶于水中，皂化時分批加入，以補充皂化反應(yīng)時消耗的堿和保持溶液的總體積，直至使牛膽膏徹底皂化。
[0007]⑵氧化:皂化完成后，在反應(yīng)爸中，調(diào)pH值8.0?8.5，往反應(yīng)爸中加入濃度為8%?10 %的雙氧水氧化22小時?24小時，直至使皂化液的顏色由深褐色液體變?yōu)闇\褐色液體；
⑶酸化:往反應(yīng)釜中加入18 %?22 %的硫酸或鹽酸，邊加邊攪，直至pH值2.5?3.0 ;繼續(xù)煮沸，使溶液表面浮出顆粒狀粗酸；
⑷脫脂:待溶液冷卻至室溫，取出顆粒狀粗酸離心甩干后，移入反應(yīng)釜中，加入顆粒狀粗酸重量1.2倍?1.5倍的溶劑脫脂劑，加熱到20°C?30°C，攪拌15分鐘?20分鐘，放出，再離心甩干；
本發(fā)明在步驟⑷中，所述溶劑脫脂劑為6號溶劑油或乙醚或120號溶劑油。
[0008]為盡量去除顆粒狀粗酸中的脂類物質(zhì)，本發(fā)明所述步驟⑷重復(fù)進行1次?3次。
[0009](5)洗滌:對步驟⑷脫脂后的顆粒狀粗酸用重0.5倍?0.6倍，濃度為95 %的酒精在40°C攪拌洗滌，取出離心甩干； 為進一步分離去氧膽酸，本發(fā)明所述步驟(5)重復(fù)進行1次?3次。
[0010](6)脫色:將步驟(5)所得的粗酸按其重量在反應(yīng)釜中加4.5倍?5.5倍量的濃度為85 %的酒精，4 %?6 %重的藥用活性炭，加堿調(diào)pH6.0?8.0，常溫攪拌脫色40分鐘?80分鐘后，放出沉淀活性炭，上清液過濾；
(7)分餾:將步驟(6)所得濾液在反應(yīng)釜中蒸餾回收酒精，酒精回收量為上步加入量的55%?60 %，反應(yīng)釜中剩余物放出到不銹鋼桶中，冷卻至20°C?22°C，加濃度為20 %的稀鹽酸調(diào)pH至4.0?4.5，析出結(jié)晶，甩干；
⑶精制:將步驟(7)所得的結(jié)晶加1倍量的蒸餾水球磨20分鐘?40分鐘，甩干，結(jié)晶再用1倍量95 %酒精球磨20分鐘?40分鐘，如此反復(fù)1次?4次，最后一次酒精球磨甩干、干燥后，得含量可達99.00 %以上的膽酸。
[0011]由于采用上述技術(shù)方案，本發(fā)明較好的實現(xiàn)了發(fā)明目的，工藝設(shè)計合理，操作方便，穩(wěn)定、回收率高，純度> 99 %的膽酸收率為45 %?55 %，總收率在95 %以上。
【具體實施方式】
[0012]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
[0013]實施例1:
一種從牛膽膏中制備純度> 99 %膽酸的生產(chǎn)方法，它包括下列步驟:
⑴皂化:以重量計，按1:4.0?5.0:0.40?0.55比例取牛膽膏、水和含量> 96 %的氫氧化鈉加入反應(yīng)釜中皂化，反應(yīng)溫度105°C?110°C，反應(yīng)時間20小時?24小時；
本發(fā)明所述牛膽膏呈成型固體，不流動，膽酸含量> 40 %。
[0014]本發(fā)明在步驟⑴中，以重量計，牛膽膏與含量> 96 %的氫氧化鈉比例優(yōu)選為1:
0.46 ~ 0.50ο
[0015]為避免加入的氫氧化鈉的量太多，濃度太高時，破壞牛膽膏中的膽酸，本發(fā)明在步驟⑴中，首先按比例加入65 %?75 %重量的氫氧化鈉，氫氧化鈉先溶于水中成為氫氧化鈉溶液；其余的氫氧化鈉另外溶于水中，皂化時分批加入，以補充皂化反應(yīng)時消耗的堿和保持溶液的總體積，直至使牛膽膏徹底皂化。
[0016]⑵氧化:皂化完成后，在反應(yīng)爸中，調(diào)pH值8.0?8.5，往反應(yīng)爸中加入濃度為8%?10 %的雙氧水氧化22小時?24小時，直至使皂化液的顏色由深褐色液體變?yōu)闇\褐色液體；
⑶酸化:往反應(yīng)釜中加入18 %?22 %的硫酸或鹽酸，邊加邊攪，直至pH值2.5?3.0 ;繼續(xù)煮沸，使溶液表面浮出顆粒狀粗酸；
⑷脫脂:待溶液冷卻至室溫，取出顆粒狀粗酸離心甩干后，移入反應(yīng)釜中，加入顆粒狀粗酸重量1.2倍?1.5倍的溶劑脫脂劑，加熱到20°C?30°C，攪拌15分鐘?20分鐘，放出，再離心甩干；
本發(fā)明在步驟⑷中，所述溶劑脫脂劑為6號溶劑油或乙醚或120號溶劑油。
[0017]為盡量去除顆粒狀粗酸中的脂類物質(zhì)，本發(fā)明所述步驟⑷重復(fù)進行1次?3次。
[0018](5)洗滌:對步驟⑷脫脂后的顆粒狀粗酸用重0.5倍?0.6倍，濃度為95 %的酒精在40°C攪拌洗滌，取出離心甩干；
為進一步分離去氧膽酸，本發(fā)明所述步驟(5)重復(fù)進行1次?3次。
[0019](6)脫色:將步驟(5)所得的粗酸按其重量在反應(yīng)釜中加4.5倍?5.5倍量的濃度為85 %的酒精，4 %?6 %重的藥用活性炭，加堿調(diào)pH6.0?8.0，常溫攪拌脫色40分鐘?80分鐘后，放出沉淀活性炭，上清液過濾；
(7)分餾:將步驟(6)所得濾液在反應(yīng)釜中蒸餾回收酒精，酒精回收量為上步加入量的55%?60 %，反應(yīng)釜中剩余物放出到不銹鋼桶中，冷卻至20°C?22°C，加濃度為20 %的稀鹽酸調(diào)pH至4.0?4.5，析出結(jié)晶，甩干；
⑶精制:將步驟(7)所得的結(jié)晶加1倍量的蒸餾水球磨20分鐘?40分鐘，甩干，結(jié)晶再用1倍量95 %酒精球磨20分鐘?40分鐘，如此反復(fù)1次?4次，最后一次酒精球磨甩干、干燥后，得含量可達99.00 %以上的膽酸。
[0020]本實施例取牛膽膏120 kg，經(jīng)檢膽酸含量為42 %，膽酸總量為50.4 kg，質(zhì)量合格，牛膽膏與片堿的重量比是100:48。片堿先分成40 kg、17.6 kg兩部份分別溶于水中成為氫氧化鈉溶液。
[0021]將120 kg牛膽膏放入1000升反應(yīng)爸中，加水480 kg及氫氧化鈉溶液(40 kg片堿溶解部份)，加熱溶解，至膽膏全部溶解后，煮沸，維持沸騰狀態(tài)22?24小時。在沸騰過程中，補加氫氧化鈉溶液(17.6 kg片堿溶解部份)，以補充皂化反應(yīng)時消耗的堿及蒸發(fā)的水分和保持溶液的總體