時的反應速度降低，使用酸解離常數為2(pKa = 2)的憐酸二氨鐘（KH2PO4) 時，反應幾乎不進行。然而，使用地a = 4. 8的醋酸鐘（AcOK) W及地a = 7. 2的憐酸二氨 鐘化2冊〇4)時，進行反應。地a為10 W上的碳酸鐘（K2CO3)、憐酸鐘（K3PO4)能夠得到高反應 速度，使反應完成，可W提高1224的收率。尤其是，pKa為15 W上的氨氧化鋼（化OH)、氨氧 化鐘化OH)的反應速度高、容易獲得且廉價，從而為在本制造方法中使用的優選化合物。
[00川如此，在本制造方法中使用的無機堿優選地a為4.8 W上的無機堿、更優選7 W上 的無機堿、尤其是進一步優選10 W上的無機堿、進一步優選地al5 W上。通過使用地alO W上的無機堿，從而反應快速地進行。運些無機堿的地a的值記載于例如"化學便覽改訂5 版日本化學會編"等。需要說明的是，酸解離常數（地a)為W水分子作為標準的質子受體 (堿）的相對地表現布朗斯臺德酸的質子供給能力的常數。需要說明的是，本制造方法中， 使用酸解離常數（地a)表示作為共輛酸的無機堿的堿強度。
[0042] 本制造方法中的無機堿的使用量相對于1當量作為原料的234da優選為1當量W 上、2當量W下、進一步優選為1當量W上、1. 5當量W下。使用無機堿多于2當量時，存在 弓植副反應的情況。1當量不足時，存在反應未完成的情況。
[0043] 通常，運些無機堿為固體，因此使其在溶劑中溶解來使用。在使無機堿溶解的溶劑 中，例如，可W例示出極性有機溶劑或水。本發明的1224的制造方法優選在作為溶劑的對 無機堿的溶解性高的水性介質中進行。水性介質中的無機堿的濃度優選5質量％ W上、40 質量％ ^下。少于5質量％時，使用必要W上的無機堿，生產效率降低。高于40質量％時， 存在在無機堿或反應體系中，生成的鹽析出、不能進行反應中的攬拌、或反應后的廢液處理 變得繁雜的擔屯、。進一步優選為10質量上、30質量下。
[0044][有機堿]
[0045] 在本制造方法中，在上述無機堿中加入從而共有作為任意成分的下述有機堿也沒 有問題。作為運樣的有機堿，例如，可W例示出碳數1~6的簇酸的堿金屬鹽、或碳數3~ 18的叔胺。作為具體的叔胺，可W例示出=甲基胺、=乙基胺、=正丙基胺、=異丙基胺、= 正下基胺、=異下基胺、=仲下基胺、=叔下基胺、=正戊基胺、=異戊基胺、=仲戊基胺、= 叔戊基胺、N，N，N' ,N'-四甲基亞乙基二胺、N，N，N' ,N'-四甲基-1,3-丙二胺、四甲基 脈、N-甲基二乙基胺、N-甲基二正丙基胺、N-甲基二異丙基胺、N-甲基二正下基胺、N-甲 基二異下基胺、N-甲基二叔下基胺、N，N-二異丙基下基胺、N，N-二甲基正辛基胺、N，N-二 甲基壬基胺、N，N-二甲基癸基胺、N，N-二甲基^^一烷基胺、N，N-二甲基十二烷基胺或N-甲 基二己基胺。作為環式的胺，可W例示出四甲基脈、N，N'-二甲基贓嗦、1,8-二氮雜二環 [5. 4.0]-7-^碳締值腳)、1,4-二氮雜二環巧.2. 2]辛燒值ABCO)、或雙（2-二甲基氨基 乙基）酸。
[0046] 有機堿在水中可溶，大多需要在反應完成后的排水處理中在中和之后的鹽中進行 回收的必要性。本制造方法中，由234da制造1224時，使用少量的相轉移催化劑，從而即便 使用無機堿也不生成作為副產物的1223,高選擇率且效率良好地得到1224。只要不是必 須，則不必在無機堿的基礎上使用有機堿。即便使用，其的量相對于1當量作為1224的原 料化合物的234da，優選設為0. 5當量W下、更優選為0. 1當量W下。與在反應完成后進行 中和從而作為水溶性的鹽可W容易地進行處理W及廢液處理的無機堿不同，難W將有機堿 生成的有機物鹽取出到反應體系外，在大規模的生產時，對工序增加負載。
[0047][相轉移催化劑]
[0048] 對于本制造方法，如上所述，其特征在于，在水性介質中在相轉移催化劑的存在下 使234da與無機堿接觸，從而高收率地得到1224而不副產1223。需要說明的是，相轉移催 化劑是指為了使在水中不溶的有機化合物與在有機溶劑中不溶的試劑反應而使用的少量 的試劑，在本發明中，指促進有機物234da與水性介質中的無機堿的接觸的化合物（少量的 試劑）。
[0049] 作為本制造方法中使用的相轉移催化劑，可W例示出季錠鹽、冠酸類、杯芳控 (calixarene)類、環芳（cyclo地ane)類、環糊精（cyclodextrin)類、鱗化合物類、或[I比晚化 合物類。運些相轉移催化劑之中，優選季錠鹽、進而優選碳數8~50的季錠鹽。例如，總碳 數為8的四乙基錠、總碳數為16的四下基錠或總碳數為25的甲基=正辛基錠的氣化物鹽、 氯化物鹽、漠化物鹽或艦化物鹽，少量且抑制生成作為副產物的1223的效果大、容易獲得， 因此優選作為本制造方法中使用相轉移催化劑。運些相轉移催化劑也可W混合來使用。尤 其是，四下基漠化錠、甲基=正辛基氯化錠、芐基=甲基氯化錠或四乙基氯化錠容易獲得、 用少量即可發揮效果，因此為在本制造方法中使用的特別優選的相轉移催化劑。
[0050] 相轉移催化劑的添加量相對于234da的總量，為0.Ol摩爾％ ^上、優選為10摩 爾％ ^下。添加量少于0.01摩爾％時，有時不能確認到足夠的添加效果。即便添加多于10 摩爾％，也不能期待更進一步的效果，不僅相轉移催化劑浪費而且增加反應后的反應器的 清掃等繁雜的操作，因此不需要添加多于10摩爾％。
[0051] 為了促進234da與水性介質中的無機堿的接觸，也可W使用溶解234da與水兩者 的水溶性有機化合物。作為水溶性有機物，優選與水W容積比為1 :1的比率混合時不分離 的有機物。具體而言，可W例示出丙酬等酬類、酸類、酷胺類。然而，使234da與無機堿接觸 使其脫氯化氨反應得到1224時，為了抑制脫氣化氨反應而不副產1223從而使用水溶性有 機物時，需要相對于234da大量地添加水溶性有機物，反應后的水溶性有機化合物的回收 除去操作是繁雜的。
[0052] 根據本制造方法，即便使用廉價且對環境的負載少的無機堿的情況，通過在體系 內使少量的相轉移催化劑共存，從而可W W高選擇率得到作為目標的1224。在本發明的 1224的制造方法中，可W在相轉移催化劑的基礎上加入前述水溶性有機化合物，但使前述 水溶性有機化合物共存的必要性低，反而優選不使其共存來實施反應。 陽〇5引[反應條件]
[0054] 在本制造方法中，由234da得到1224的反應在水性介質中進行。若為了使反應進 行，也可W在反應體系中加入除水W外的介質，但僅用水反應也進行。
[0055] 在相轉移催化劑的存在下使234da與水性介質中的無機堿接觸時的溫度為-5°C W上且100°CW下、優選為0°CW上、50°CW下。不足-5°C時，存在反應速度緩慢，至得到足 夠的量的1224為止花費時間、或水性介質凍結。為了防止水性介質的凍結，也可W添加有 機溶劑等，但存在與作為目的化合物的2-氯-1，3, 3, 3-四氣丙締（1224)的分離變得困難、 或廢棄物增加的情況。此外，超過l〇〇°C時，存在引起副反應，生成副產物的擔屯、，不優選。
[0056] 在水性介質中在相轉移催化劑的存在下使234da與無機堿接觸得到1224的反應 即便在加壓、減壓或常壓下也進行，但采用常壓，可W用簡便的裝置進行工業規模、即、工廠 中的工業生產是優選的。
[0057] 234da中，存在幾何異構體，赤式（&ryt虹0)的沸點為70°C、蘇式（t虹eo)的沸點 為74°C。氯-1，3, 3, 3-四氣丙締的順式體（1224幻的沸點為17°C、反式體（1224E)的沸點 為23°C。在高于1224Z或1224E的沸點的反應溫度下進行操作時，例如，優選將234da與相 轉移催化劑投入到加壓反應器中，用定量累添加無機堿水溶液，采用加壓反應；或采用在加 熱到高于1224的沸點且低于234da的沸點的溫度的無機堿的水溶液中滴加234da，蒸饋從 而提取生成物并進行反應的反應蒸饋。反應蒸饋操作簡便且目標生成物的收率高、可W適 宜地用于本制造方法。具體而言，優選使用常壓中的反應蒸饋，在2, 3-二氯-1，1，1，3-四氣 丙烷（234da)中加