g3-氯-6, 11-二氨-6-甲基-二苯并[C,f] [1, 2]硫氮雜卓-11-醇-5, 5-二氧 化物加入到124g甲苯中，加入18. 2g工業鹽酸，110°C-114°C加熱回流分水2小時，反應完 畢后，冷卻至室溫，過濾，干燥得到嚷糞普汀鋼中間體3, 11-二氯-6, 11-二氨-6-甲基-二 苯并[C，鬥[1，2]硫氮雜卓-5, 5-二氧化物31.Og，純度> 99. 0%，摩爾收率94. 5%。
[0017]實施例2: 將61. 9g3-氯-6, 11-二氨-6-甲基-二苯并[C,f] [1, 2]硫氮雜卓-11-醇-5, 5-二氧 化物加入到310g甲苯中，加入73.Og工業鹽酸，110°C-114Γ加熱回流分水5小時，反應完 畢后，冷卻至室溫，過濾，干燥得到嚷糞普汀鋼中間體3, 11-二氯-6, 11-二氨-6-甲基-二 苯并[C，鬥[1，2]硫氮雜卓-5, 5-二氧化物62. 6g，純度> 99. 0%，摩爾收率95. 5%。
[001引實施例3: 將31. 0g3-氯-6, 11-二氨-6-甲基-二苯并[C，鬥[1，2]硫氮雜卓-11-醇-5, 5-二 氧化物加入到186g二氯甲燒中，加入18. 2g工業鹽酸，40°C-44°C加熱回流7小時，反應完 畢后，冷卻至室溫，過濾，干燥得到嚷糞普汀鋼中間體3, 11-二氯-6, 11-二氨-6-甲基-二 苯并[C，鬥[1，2]硫氮雜卓-5, 5-二氧化物30. 8g，純度> 99. 0%，摩爾收率94. 0%。
[001引 實施例4: 將 61. 9g3-氯-6, 11-二氨-6-甲基-二苯并[C,f] [1, 2]硫氮雜卓-11-醇-5, 5-二 氧化物加入到434g二氯甲燒中，加入73.Og工業鹽酸，40°C-44°C加熱回流9小時，反應完 畢后，冷卻至室溫，過濾，干燥得到嚷糞普汀鋼中間體3, 11-二氯-6, 11-二氨-6-甲基-二 苯并[C，鬥[1，2]硫氮雜卓-5, 5-二氧化物62. 3g，純度> 99. 0%，摩爾收率95. 0%。
【主權項】
1. 一種噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 將3_氣_6, 11-二氛_6_甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氣雜卓-11-醇_5, 5_二氧化物 加入到有機溶劑中，加入氯代試劑后加熱回流，反應完畢后，冷卻至室溫，過濾，干燥得到噻 萘普汀鈉中間體3, 11-二氯-6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氣雜卓-5, 5-二 氧化物。2. 根據權利要求1所述的噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑 為甲苯或二氯甲烷中的一種。3. 根據權利要求2所述的噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述有機溶 劑為甲苯，所用甲苯的重量為3-氯-6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c，f][l，2]硫氮雜 卓-11-醇-5, 5-二氧化物的重量的4-6倍。4. 根據權利要求2所述的噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑 為二氯甲燒，所用二氯甲燒的重量為3-氯-6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮 雜卓-11-醇-5, 5-二氧化物的重量的6-8倍。5. 根據權利要求1所述的噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述氯代試 劑為工業鹽酸，所用工業鹽酸與3-氯-6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c，f] [1，2]硫氮雜 卓-11-醇-5, 5-二氧化物的摩爾比為1. 5-3. 0: 1。6. 根據權利要求3所述的噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述回流溫度 為110°C_114°C，反應時間為2-5小時。7. 根據權利要求4所述的噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，所述回流溫度 為40°C-44°C，反應時間為7-9小時。8. 根據權利要求6所述的噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，步驟如下：將 3_氯_6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮雜卓-11-醇-5, 5-二氧化物加入 到甲苯中，所用甲苯的重量為3-氯-6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c，f][l，2]硫氮雜 卓-11-醇-5, 5-二氧化物的重量的4-6倍，加入工業鹽酸，所用工業鹽酸與3-氯-6, 11-二 氫-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮雜卓-11-醇-5, 5-二氧化物的摩爾比為1. 5-3. 0: 1，110°C-114°C加熱回流分水，反應2-5小時，反應完畢后，冷卻至室溫，過濾，干燥得到噻 萘普汀鈉中間體3, 11-二氯-6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氣雜卓-5, 5-二 氧化物。9. 根據權利要求7所述的噻萘普汀鈉中間體的制備方法，其特征在于，步驟如下：將 3_氯_6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮雜卓-11-醇-5, 5-二氧化物加入到二 氯甲燒中，所用二氯甲燒的重量為3-氯-6, 11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮雜 卓-11-醇-5, 5-二氧化物的重量的6-8倍，加入工業鹽酸，所用工業鹽酸與3-氯-6, 11-二 氫-6-甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氮雜卓-11-醇-5, 5-二氧化物的摩爾比為1. 5-3. 0: 1，40°C_44°C加熱回流，反應7-9小時，反應完畢后，冷卻至室溫，過濾，干燥得到噻萘普汀 納中間體3, 11-二氣_6, 11-二氛_6_甲基-二苯并[c,f] [1，2]硫氣雜卓_5, 5_二氧化物。
【專利摘要】本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及一種噻萘普汀鈉中間體3,11-二氯-6,11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮雜卓-5,5-二氧化物的制備方法。該方法包括如下步驟：將3-氯-6,11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮雜卓-11-醇-5,5-二氧化物加入到有機溶劑中，加入氯代試劑后加熱回流反應，反應完畢后，冷卻至室溫，過濾，干燥得到噻萘普汀鈉中間體3,11-二氯-6,11-二氫-6-甲基-二苯并[c,f][1,2]硫氮雜卓-5,5-二氧化物。該方法采用市面上常用的工業鹽酸作為氯代試劑，反應條件要求不高，設備要求簡單，生產過程安全、可控，對環境友好，所用工業鹽酸原料廉價易得，成本降低，更適合工業化生產。
【IPC分類】C07D281/02
【公開號】CN105254587
【申請號】CN201510682137
【發明人】劉志文, 王寅, 郭桂生, 劉增強, 汪壽江
【申請人】濟南誠匯雙達化工有限公司
【公開日】2016年1月20日
【申請日】2015年10月21日