化合物可以任選地被一個或多個取代基所取代，如 上面的通式化合物，或者像實施例里面特殊的例子、子類和本發明所包含的一類化合物。
[0071] 術語"任選地被…….所取代"，可以與術語"未取代或被…..所取代"交換使用， 即所述結構是未取代的或者被一個或多個本發明所述的取代基取代，本發明所述的取代基 包括，但不限于D，F，Cl，N 3, -CN，-OH，-SH，-NH2，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氨基，環烷基，雜環 基，芳基，雜芳基等等。
[0072] 另外，需要說明的是，除非以其他方式明確指出，在本發明中所采用的描述方式 "各…獨立地為"與"…各自獨立地為"和"…獨立地為"可以互換，均應做廣義理解，其既可 以是指在不同基團中，相同符號之間所表達的具體選項之間互相不影響，也可以表示在相 同的基團中，相同符號之間所表達的具體選項之間互相不影響。
[0073] 術語"包含"為開放式表達，即包括本發明所指明的內容，但并不排除其他方面的 內容。
[0074] 術語"不飽和"或"不飽和的"表示部分含有一個或多個不飽和度。
[0075] 在本說明書的各部分，本發明公開化合物的取代基按照基團種類或范圍公開。特 別指出，本發明包括這些基團種類和范圍的各個成員的每一個獨立的次級組合。例如，術語 "C「C 6烷基"特別指獨立公開的甲基、乙基、C 3烷基、C 4烷基、C 5烷基和C 6烷基。
[0076] 在本發明的各部分，描述了連接取代基。當該結構清楚地需要連接基團時，針對該 基團所列舉的馬庫什變量應理解為連接基團。例如，如果該結構需要連接基團并且針對該 變量的馬庫什基團定義列舉了 "烷基"或"芳基"，則應該理解，該"烷基"或"芳基"分別代 表連接的亞烷基基團或亞芳基基團。
[0077] 術語"鹵素"和"鹵代"在本發明中可互換使用，是指氟（F)、氯（Cl)、溴（Br)或碘 ⑴。
[0078] 本發明使用的術語"烷基"或"烷基基團"，表示含有1-20個碳原子，飽和的直 鏈或支鏈一價烴基基團，其中，所述烷基基團可以任選地被一個或多個本發明描述的取代 基所取代。在一實施方案中，烷基基團含有1-6個碳原子；在另一實施方案中，烷基基團 含有1-4個碳原子；還在一實施方案中，烷基基團含有1-3個碳原子。烷基基團的實例 包含，但并不限于，甲基（Me、-CH 3)，乙基（Et、-CH2CH3)，正丙基（n-Pr、-CH2CH 2CH3)，異丙 基（i-Pr、-CH(CH3)2),正丁基（n-Bu、-CH 2CH2CH2CH3),異丁基（i-Bu、-CH 2CH(CH3)2),仲丁基 (s-Bu、-CH(CH3)CH 2CH3)，叔丁基（t-Bu、-C(CH3)3)，等等。
[0079] 術語"亞烷基"表示從飽和的直鏈或支鏈烴中去掉兩個氫原子所得到的飽和的二 價烴基基團。除非另外詳細說明，亞烷基基團含有1-12個碳原子。在一實施方案中，亞烷 基基團含有1-6個碳原子；在另一實施方案中，亞烷基基團含有1-4個碳原子；在又一實施 方案中，亞烷基基團含有1-3個碳原子；還在一實施方案中，亞烷基基團含有1-2個碳原子。 這樣的實例包括亞甲基（-CH 2-),亞乙基（-CH2CH2-)，亞異丙基（-CH(CH3)CH 2-)等等。
[0080] 術語"烯基"表示含有2-12個碳原子的直鏈或支鏈一價烴基，其中至少有一個不 飽和位點，即有一個碳-碳SP 2雙鍵，其中，所述烯基基團可以任選地被一個或多個本發明 所描述的取代基所取代，其包括"Cis"和"trans"的定位，或者"E"和"Z"的定位。在一實 施方案中，烯基基團包含2-6個碳原子；在另一實施方案中，烯基基團包含2-4個碳原子。 烯基基團的實例包括，但并不限于，乙烯基（-CH = CH2)、烯丙基（-CH2CH = CH2)等等。
[0081] 術語"炔基"表示含有2-12個碳原子的直鏈或支鏈一價烴基，其中至少有一個不 飽和位點，即有一個碳-碳sp三鍵，其中，所述炔基基團可以任選地被一個或多個本發明所 描述的取代基所取代。在一實施方案中，炔基基團包含2-6個碳原子；在另一實施方案中， 炔基基團包含2-4個碳原子。炔基基團的實例包括，但并不限于，乙炔基（-C = CH)、炔丙基 (-CH2C E CH)、I-丙炔基（-C E C-CH3)等等。
[0082] 術語"烷氧基"表示烷基基團通過氧原子與分子其余部分相連，其中烷基基團具有 如本發明所述的含義。除非另外詳細說明，所述烷氧基基團含有1-12個碳原子。在一實施 方案中，烷氧基基團含有1-6個碳原子；在另一實施方案中，烷氧基基團含有1-4個碳原子； 在又一實施方案中，烷氧基基團含有1-3個碳原子。所述烷氧基基團可以任選地被一個或 多個本發明描述的取代基所取代。
[0083] 烷氧基基團的實例包括，但并不限于，甲氧基（MeO、-OCH3)，乙氧基 (EtO、-OCH 2CH3)，1-丙氧基（n-PrO、n-丙氧基、-OCH2CH2CH 3)，2-丙氧基（i-PrO、i_ 丙氧 基、-OCH(CH3) 2)，1_ 丁氧基（n-BuO、n_ 丁氧基、-OCH2CH2CH2CH3), 2-甲基 _1-丙氧基（i-BuO、 i_ 丁氧基、-OCH2CH (CH3) 2)，2- 丁氧基（s-Bu0、s- 丁氧基、-OCH (CH3) CH2CH3)，2-甲基 _2-丙 氧基（t-Bu0、t- 丁氧基、-OC(CH3)3)，I-戊氧基（n-戊氧基、 -0CH2CH2CH2CH2CH 3)，2-戊氧基 (-0CH(CH3) CH2CH2CH3)，3-戊氧基（-0CH(CH2CH 3) 2)，2-甲基-2- 丁氧基（-0C (CH3) 2CH2CH3)， 3-甲基-2- 丁氧基（-0CH (CH3) CH (CH3) 2)，3-甲基-1- 丁氧基（-OCH2CH2CH (CH3) 2)，2-甲 基 _1_ 丁氧基（-OCH2CH (CH3) CH2CH3)，等等。
[0084] 術語"烷氨基"或"烷基氨基"包括"N-烷基氨基"和"N，N-二烷基氨基"，其中氨基 基團分別獨立地被一個或兩個烷基基團所取代，其中烷基基團具有如本發明所述的含義。 合適的烷基氨基基團可以是單烷基氨基或二烷基氨基，這樣的實例包括，但并不限于，N-甲 氨基，N-乙氨基，N，N-二甲氨基，N，N-二乙氨基等等。所述烷氨基基團任選地被一個或多 個本發明所描述的取代基所取代。
[0085] 術語"鹵代烷基"，"鹵代烯基"或"鹵代烷氧基"表示烷基、烯基或烷氧基基團被一 個或多個鹵素原子所取代，其中烷基、烯基和烷氧基基團具有如本發明所述的含義，這樣的 實例包含，但并不限于，三氟甲基、三氟甲氧基等。
[0086] 術語"環烷基"表示含有3-12個碳原子的，單價或多價的飽和單環，雙環或三環體 系。在一實施方案中，環烷基包含3-10個碳原子；在另一實施方案中，環烷基包含3-8個碳 原子；在又一實施方案中，環烷基包含3-6個碳原子。環烷基的實例包括，但并不限于，環丙 基、環丁基、環戊基、環己基，等等。所述環烷基基團可以任選地被一個或多個本發明所描述 的取代基所取代。
[0087] 術語"雜環基"和"雜環"在此處可交換使用，都是指包含3-12個環原子的單環、 雙環或三環體系，其中環上至少一個環原子選自氮、硫和氧原子，環可以是完全飽和的或包 含一個或多個不飽和度，但一個芳香性環都不能有。除非另外說明，雜環基可以是碳基或 氮基，且-CH 2-基團可以任選地被-C ( = 0)-替代。環的硫原子可以任選地被氧化成S-氧 化物。環的氮原子可以任選地被氧化成N-氧化合物。雜環基的實例包括，但不限于，環氧 乙烷基、氮雜環丁基，氧雜環丁基，硫雜環丁基，吡咯烷基，2-吡咯啉基，3-吡咯啉基，吡唑 啉基，吡唑烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，四氫呋喃基，二氫呋喃基，四氫噻吩基，二氫噻吩基， 1，3-二氧環戊基，二硫環戊基，四氫吡喃基，二氫吡喃基，2H-吡喃基，4H-吡喃基，四氫噻喃 基，哌啶基，嗎啉基，硫代嗎啉基，哌嗪基，二噁烷基，二噻烷基，噻噁烷基，高哌嗪基，高哌啶 基，氧雜環庚烷基，硫雜環庚烷基，氧氮雜草基，二氮雜章基，硫氮雜罩基，2-氧雜-5-氮雜雙 環[2. 2. 1]庚-5-基，等等。雜環基中-CH2-基團被-C ( = 0)-取代的實例包括，但不限于， 2_氧代吡咯烷基、氧代-1，3-噻唑烷基、2-哌啶酮基、3, 5-二氧代哌啶基、嘧啶二酮基，等 等。雜環基中硫原子被氧化的實例包括，但不限于，環丁砜基、硫代嗎啉基1，1-二氧化物， 等等。所述雜環基基團任選地被一個或多個本發明所描述的取代基所取代。
[0088] 術語"n個原子組成的"，其中n是整數，典型地描述分子中成環原子的數目，在所 述分子中成環原子的數目是n。例如，哌啶基是6個原子組成的雜環基。
[0089] 術語"雜原子"是指0、S、N、P和Si，包括N、S和P任何氧化態的形式；伯、仲、叔胺 和季銨鹽的形式；或者雜環中氮原子上的氫被取代的形式，例如，N(像3, 4-二氫-2H-吡咯 基中的N)，NH(像吡咯烷基中的NH)或NR(像N-取代的吡咯烷基中的NR)。
[0090] 術語"芳基"表示含有6-14個環原子，或6-12個環原子，或6-10個環原子的單環、 雙環和三環的碳環體系，其中至少一個環是芳香族的，且每一個環包含3-7個環原子。芳基 基團通常，但不必須地通過芳基基團的芳香性環與母體分子連接。術語"芳基"可以和術語 "芳香環"或"芳環"交換使用。芳基基團的實例可以包括苯基、萘基、蒽，等等。所述芳基基 團可以任選地被一個或多個本發明所描述的取代基所取代。
[0091] 術語"雜芳基"表示含有5-12個環原子，或5-10個環原子，或5-6個環原子的單 環、雙環和三環體系，其中至少一個環是芳香族的，且至少一個環包含一個或多個雜原子， 和其中每一個環包含5-7個環原子。雜芳基基團通常，但不必須地通過雜芳基基團的芳香 性環與母體分子連接。術語"雜芳基"可以與術語"雜芳環"或"雜芳族化合物"交換使用。 所述雜芳基基團任選地被一個或多個本發明所描述的取代基所取代。在一實施方案中， 5-10個原子組成的雜芳基包含1、2、3或4個獨立選自0、S和N的雜原子；在另一實施方案 中，雜芳基基團為較低級的5-6元雜芳基。
[0092] 雜芳基基團的實例包括，但并不限于，2-呋喃基、3-呋喃基、N-咪唑基、2-咪唑基、 4-咪唑基、5-咪唑基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁 唑基、N-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶 基、5-嘧啶基、噠嗪基（如3-噠嗪基）、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、四唑基（如5-四唑 基）、三唑基（如2-三唑基和5-三唑基）、2-噻吩基、3-噻吩基、吡唑基（如2-吡唑基）、 異噻唑基、1，2, 3-噁二唑基、1，2, 5-噁二唑基、1，2, 4-噁二唑基、1，2, 3-三唑基、1，2, 3-硫 代二唑基、1，3, 4-硫代二唑基、1，2, 5-硫代二唑基、吡嗪基、1，3, 5-三嗪基，等等；也包括以 下的雙環，但絕不限于這些雙環：苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基（如2-吲哚 基）、嘌呤基、喹啉基（如2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基）、異喹啉基（如1-異喹啉基、3-異 喹啉基或4-異喹啉基）、咪唑并[l，2_a]吡啶基、吡唑并[l，5_a]吡啶基、吡唑并[l，5_a] 嘧啶基、咪唑并[1，2-b]噠嗪基、[1，2, 4]三唑并[4, 3-b]噠嗪基、[1，2, 4]三唑并[1，5-a] 嘧啶基、[1，2,4]三唑并[l，5-a]吡啶基，等等。
[0093] 像本發明所描述的，取代基畫一個鍵連接到中心的環上形成的環體系（如式a所 示）代表取代基在環上任何可取代或任何合理的位置都可以進行取代。例如，式a代表B 環上任何可能被取代的位置均可被取代基R取代，如式b、式c和式d所示。
[0094]
[0095] 術語"保護基團"或"PG"是指一個取代基與其他官能團起反應的時候，通常用來阻 斷或保護特殊的功能性。例如，"氨基的保護基團"是指一個取代基與氨基基團相連來阻斷 或保護化合物中氨基的功能性，合適的氨基保護基團包括乙酰基，三氟乙酰基，叔丁氧羰基 (BOC，Boc)，芐氧羰基（CBZ，Cbz)和9-芴亞甲氧羰基（Fmoc)。相似地，"羥基保護基團"是 指羥基的取代基用來阻斷或保護羥基的功能性，合適的保護基團包括三烷基甲硅烷基，乙 酰基，苯甲酰基和芐基。"羧基保護基團"是指羧基的取代基用來阻斷或保護羧基的功能性， 一般的羧基保護基包括-CH 2CH2SO2Ph,氰基乙基，2-(三甲基硅烷基）乙基，2-(三甲基硅烷 基）乙氧基甲基，2-(對甲苯磺酰基）乙基，2-(對硝基苯磺酰基）乙基，2-(二苯基膦基） 乙基，硝基乙基，等等。對于保護基團一般的描述可參考文獻：Greene et al.，Protective Groups in Organic Synthesis,John ffiley&Sons, New York, 1991and Kocienski et al.，Protecting Groups, Thieme, Stuttgart, 2005。
[0096] 本發明所使用的術語"前藥"，代表一個化合物在體內轉化為式（I)或（I-A)所 示的化合物。這樣的轉化受前體藥物在血液中水解或在血液或組織中經酶轉化為母體結 構的影響。本發明前體藥物類化合物可以是酯，在現有的發明中酯可以作為前體藥物的有 苯酯類，脂肪族（C 124)酯類，酰氧基甲基酯類，碳酸酯，氨基甲酸酯類和氨基酸酯類。例如 本發明里的一個化合物包含羥基，即可以將其酰化得到前體藥物形式的化合物。其他的前 體藥物形式包括磷酸酯，如這些磷酸酯類化合物是經母體上的羥基磷酸化得到的。關于前 體藥物完整的討論可以參考以下文獻：Higuchi et al.，Pro-drugs as Novel Delivery Systems,Vol.14, A. C. S. Symposium Series ；Roche et al. , ed. , Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press,1987 ； Rautio et al. ,Prodrugs:Design and Clinical Applications,Nature Reviews Drug Discovery, 2008, 7, 255-270, and Hecker et al,Prodrugs of Phosphates and Phosphonates, J. Med. Chem. , 2008, 51, 2328-2345,每篇文獻通過引用包含于此。
[0097] "代謝產物"是指具體的化合物或其鹽在體內通過代謝作用所得到的產物。一個化 合物的代謝產物可以通過所屬領域公知的技術來進行鑒定，其活性可以通過如本發明所描 述的那樣采用試驗的方法進行表征。這樣的產物可以是通過給藥化合物經過氧化，還原，水 解，酰氨化，脫酰氨作用，酯化，脫脂作用，酶裂解等等方法得到。相應地，本發明包括化合物 的代謝產物，包括將本發明的化合物與哺乳動物充分接觸一段時間所產生的代謝產物。
[0098] 本發明所使用的"藥學上可接受的鹽"是指本發明的化合物的有機鹽和 無機鹽。藥學上可接受的鹽在所屬領域是為我們所熟知的，如文獻：S. M.Berge et al. , describe pharmaceutically acceptable salts in detail in J. Pharmaceutical Sciences，1977,66:1-19.所記載的。藥學上可接受的無毒的酸形成的鹽包括，但并不限于， 與氨基基團反應形成的無機酸鹽有鹽酸鹽，氫溴酸鹽，磷酸鹽，硫酸鹽，高氯酸鹽，和有機酸 鹽如乙酸鹽，草酸鹽，馬來酸鹽，酒石酸鹽，檸檬酸鹽，琥珀酸鹽，丙二酸鹽，或通過書籍文獻 上所記載的其他方法如離子交換法來得到這些鹽。其他藥學上可接受的鹽包括己二酸鹽， 藻酸鹽，抗壞血酸鹽，天冬氨酸鹽，苯磺酸鹽，苯甲酸鹽，重硫酸鹽，硼酸鹽，丁酸鹽，樟腦酸 鹽，樟腦磺酸鹽，環戊基丙酸鹽，二葡萄糖酸鹽，十二烷基硫酸鹽，乙磺酸鹽，甲酸鹽，反丁烯 二酸鹽，葡庚糖酸鹽，甘油磷酸鹽，葡萄糖酸鹽，半硫酸鹽，庚酸鹽，己酸鹽，氫碘酸鹽，2-羥 基-乙磺酸鹽，乳糖醛酸鹽，乳酸鹽，月桂酸鹽，月桂基硫酸鹽，蘋果酸鹽，丙二酸鹽，甲磺酸 鹽，2-萘磺酸鹽，煙酸鹽，硝酸鹽，油酸鹽，棕櫚酸鹽，撲酸鹽，果膠酸鹽，過硫酸鹽，3-苯基 丙酸鹽，苦味酸鹽，特戊酸鹽，丙酸鹽，硬脂酸鹽，硫氰酸鹽，對甲苯磺酸鹽，十一酸鹽，戊酸 鹽，等等。通過適當的堿得到的鹽包括堿金屬，堿土金屬，銨和N +(C14烷基）4的鹽。本發明 也擬構思了任何所包含N的基團的化合物所形成的季銨鹽。水溶性或油溶性或分散產物可 以通過季銨化作用得到。堿金屬或堿土金屬鹽包括鈉，鋰，鉀，鈣，鎂，等等。藥學上可接受 的鹽進一步包括適當的、無毒的銨，季銨鹽和抗平衡離子形成的胺陽離子，如鹵化物，氫氧 化物，羧化物，硫酸化物，磷酸化物，硝酸化物，C 1-C8磺酸化物和芳香磺酸化物。
[0099] 本發明的"溶劑化物"是指一個或多個溶劑分子與本發明的化合物所形成的締合 物。形成溶劑化物的溶劑包括，但并不限于，水，異丙醇，乙醇，甲醇，二甲亞砜，乙酸乙酯，乙 酸、乙醇胺或其混合物。術語"水合物"是指溶劑分子是水所形成的締合物。
[0100] 當所述溶劑為水時，可以使用術語"水合物"。在一實施方案中，一個本發明化合物 分子可以與一個水分子相結合，比如一水合物；在另一實施方案中，一個本發明化合物分子 可以與多于一個的水分子相結合，比如二水合物，在又一實施方案中，一個本發明化合物分 子可以與少于一個的水分子相結合，比如半水合物。應注意，本發明所述的水合物保留有非 水合形式的所述化合物的生物有效性。
[0101] 如本發明所使用的術語"治療"任何疾病或病癥，在其中一些實施方案中指改善疾 病或病癥（即減緩或阻止或減輕疾病或其至少一種臨床癥狀的發展）。在另一些實施方案 中，"治療"指緩和或改善至少一種身體參數，包括可能不為患者所察覺的身體參數。在另一 些實施方案中，"治療"指從身體上（例如穩定可察覺的癥狀）或生理學上（例如穩定身體 的參數）或上述兩方面調節疾病或病癥。在另一些實施方案中，"治療"指預防或延遲疾病 或病癥的發作、發生或惡化。
[0102] 術語"治療有效量"是指當給藥于主體來治療疾病時，化合物的分量足夠對這種疾 病的治療起效。"治療有效量"可以隨著化合物，疾病和嚴重程度，以及有待治療的主體的條 件，年齡，體重，性別等而改變。
[0103] 本發明涉及的吲哚化合物，其藥學上可接受的鹽，藥物制劑及其組合物，可以用作 5-羥色胺選擇性再攝取抑制劑，對人類中樞神經系統功能障礙，比如抑郁癥，焦慮癥、雙相 障礙的治療有潛在的用途。
[0104] 除非另作說明，本發明的化合物所有合適的同位素變化、立體異構體、互變異構 體、溶劑化物、代謝產物、鹽和藥學上可接受的前藥都包含在本發明范圍內。
[0105] 本發明公開化合物可含有不對稱或手性中心，因此可以以不同的立體異構體形式 存在。本發明旨在使式（I)或（I-A)所示化合物的所有立體異構體形式，包括但不限于非 對映異構體、對映異構體、阻轉異構體和幾何（或構象）異構體，以及它們的混合物如外消 旋混合物，成為本發明的組成部分。
[0106] 在本發明公開的結構中，當任意特定的手性原子的立體化學未指明時，則該結構 的所有立體異構體都考慮在本發明之內，并且作為本發明公開化合物包括在本發明中。當 立體化學被表示特定構型的實楔形線（solid wedge)或虛線指明時，則該結構的立體異構 體就此明確和定義。
[0107] 式（I)或（I-A)所示化合物可以以不同的互變異構體形式存在，并且所有這些互 變異構體，如權利要求書所述的，都包括在本發明范圍內。
[0108] 本發明化合物的氮氧化物也包含在本發明的范圍之內。可以通過在升溫下使用常 用氧化劑（例如過氧化氫），在有例如乙酸的酸存在下，氧化相應的含氮堿性物質，或者通 過在適合的溶劑中與過酸反應，例如在二氯甲燒、乙酸乙酯或乙酸甲酯中與過乙酸反應，或 在氯仿或二氯甲烷中與3-氯過氧苯甲酸反應，制備本發明化合物的氮氧化物。
[0109] 式（I)或（I-A)所示化合物可以以鹽的形式存在。在一實施方案中，所述鹽是指 藥學上可接受的鹽。術語"藥學上可接受的"是指物質或組合物必須與包含制劑的其它成 分和/或用其治療的哺乳動物化學上和/或毒理學上相容。在另一實施方案中，所述鹽不 一定是藥學上可接受的鹽，可以是用于制備和/或提純式（I)或（I-A)所示化合物和/或 用于分離本式（I)或（I-A)所示化合物的對映體的中間體。
[0110] 本發明的可藥用鹽可以用常規化學方法由母體化合物、堿性或酸性部分來合 成。一般而言，該類鹽可以通過使這些化合物的游離酸形式與化學計量量的適宜堿（如 Na、Ca、Mg或K的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽等）反應，或者通過使這些化合物的游 離堿形式與化學計量量的適宜酸反應來進行制備。該類反應通常在水或有機溶劑或二 者的混合物中進行。一般地，在適當的情況中，需要使用非水性介質如乙醚、乙酸乙酯、 乙醇、異丙醇或乙臆。在例如 "Remington' s Pharmaceutical Sciences"，第 20 版， Mack Publishing Company, Easton, Pa. ,(1985);和"藥用鹽手冊：性質、選擇和應用 (Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use)'，，Stahl and Wermuth (Wiley-VCH，Weinheim，Germany，2002)中可找到另外一些適宜鹽的列表。
[0111] 本發明給出的任何結構式也意欲表示這些化合物未被同位素富集的形式以及同 位素富集的形式。同位素富集的化合物具有本發明給出的通式描繪的結構，除了一個或多 個原子被具有所選擇原子量或質量數的原子替換。可引入本發明化合物中的示例性同位素 包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟和氯的同位素，如 2H、3H、nC、13C、14C、 15N、170、ls0、lsF、31P、 32P、35S、 36Cl 和 125I。
[0112] 另一方面，本發明涉及制備式（I)或（I-A)所示化合物的中間體。
[0113] 另一方面，本發明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含本發明化合物。在一 實施方案中，本發明所述藥物組合物，更進一步包括藥學上可接受的載體、賦形劑、佐劑、溶 媒或它們的組合。在另一實施方案中，藥物組合物可以是液體、固體、半固體、凝膠或噴霧劑 型。
[0114] 本發明化合物的藥物組合物、制劑和給藥
[0115] 本發明提供一種藥物組合物，包括式（I)或（I-A)所示化合物或其單獨的立體異 構體，異構體的外消旋或非外消旋混合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。在本發明的 一個實施方式中，所述藥物組合物進一步包含至少一種藥學上可接受的載體、輔劑或賦形 劑，以及任選地，其它的治療和/或預防成分。
[0116] 合適的載體、輔劑和賦形劑劑對于本領域技術人員是熟知的并且詳細描述于例 如 Ansel H. C.et al.，Ansel' s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems(2004)Lippincott,ffilliams&ffilkins,Philadelphia；Gennaro A. R. et al. , Remington ：The Science and Practice of Pharmacy (2000)Lippincott, ffilliams& Wilk