酸體系。
[0045] 117mSn-HEDTMP :代表錫一 117 - 2-N-羥乙基乙二胺三亞甲基膦酸溶液中的絡合 物。
[0046] 153Sm-EDTMP :代表釤一 153 -乙二胺四甲基膦酸溶液中的絡合物。
[0047] 本發明的優點在于：合成了一種新型醫藥用放射性錫標記的以三亞乙基四胺為基 本骨架的多胺基膦酸類體系。
[0048] 三亞乙基四胺的結構為：
[0049]
[0050] 以三亞乙基四胺為基本骨架的多胺基膦酸體系的結構通式為：
[0051]
[0052] 其中各R彼此獨立地是CH2PO3H2或者是H。
[0053] 當結構中有兩個R是CH2PO3H2，四個R是H，該結構為三亞乙基四胺二亞甲基膦酸。
[0054] 當結構中有三個R是CH2PO3H2，三個R是H，該結構為三亞乙基四胺三亞甲基膦酸。
[0055] 當結構中有四個R是CH2PO3H2，兩個R是H，該結構為三亞乙基四胺四亞甲基膦酸。
[0056] 當結構中有五個R是CH2PO3H2，一個R是H，該結構為三亞乙基四胺五亞甲基膦酸。
[0057] 當結構中有六個R是CH2PO3H2，該結構為三亞乙基四胺六亞甲基膦酸。
[0058] 本發明具有以下優點：獲得了一種可用于骨骼系統核醫學治療的放射性錫標記的 以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸體系。
【附圖說明】
[0059] 圖1為117mSn-TTMAP的小鼠體內分布
[0060] 圖 2 為 117mSn-TTMAP 在兔中 24h 的 SPECT 顯像
【具體實施方式】
[0061] 下面通過實施例對本發明進行具體的描述，有必要在此指出的是本實施例只用于 對本發明進行進一步說明，但不能理解為對本發明保護范圍的限制，該領域的技術熟練人 員可以根據上述本發明的內容對本發明作出一些非本質性的改進和調整。
[0062] 實施例1
[0063] 稱取TT-MAP于燒杯中，用2mol/L的NaOH溶液溶解，用0· 5mol/L的NaOH或HCL 將溶液的pH調至7. 0~7. 5的范圍內，制成濃度為0. 05mol/L的TTMAP體系溶液。取 2ml0. 05mol/L的體系溶液加入117mSn4+(含錫2. 5mg)溶液，在常溫下反應5min,用紙層析方 法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率98%的mmSn-TTMAP。
[0064] 實施例2
[0065] 稱取TT-MAP于燒杯中，用2mol/L的NaOH溶液溶解，用0· 5mol/L的NaOH或HCL將 溶液的pH調至3. 0~3. 5的范圍內，制成濃度為0· 05mol/L的TTMAP溶液。取2ml0. 05mol/ L的體系溶液加入117mSn4+(含錫2. 5mg)溶液，在常溫下反應5min，用紙層析方法測定標記 率，展開體系為丙酮。生成標記率96%的117mSn-TTMAP。
[0066] 實施例3
[0067] 稱取TT-MAP于燒杯中，用2mol/LNa0H溶液溶解，用0· 5mol/L的NaOH或HCL 將溶液的pH調至9. 0~9. 5的范圍內，制成濃度為0. 05mol/L的TTMAP體系溶液。取 2ml0. 05mol/L的體系溶液加入117mSn4+(含錫2. 5mg)溶液，在常溫下反應5min，用紙層析方 法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率97%的mmSn-TTMAP。
[0068] 實施例4
[0069] 稱取TT-MAP于燒杯中，用2mol/L的NaOH溶液溶解，用0· 5mol/L的NaOH或HCL 將溶液的pH調至7. 0~7. 5的范圍內，制成濃度為0. 05mol/L的TTMAP體系溶液。取 2ml0. 05mol/L的體系溶液加入117mSn4+(含錫2. 5mg)溶液，在常溫下反應30min，用紙層析 方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率99%的mmSn-TTMAP。
[0070] 實施例5
[0071] 稱取TT-MAP于燒杯中，用2mol/L的NaOH溶液溶解，用0· 5mol/L的NaOH或HCL 將溶液的pH調至7. 0~7. 5的范圍內，制成濃度為0. 05mol/L的TTMAP體系溶液。取 2ml0. 05mol/L的體系溶液加入117mSn4+(含錫I. 6mg)溶液，在常溫下反應5min，用紙層析方 法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率98%的mmSn-TTMAP。
[0072] 應用實例1
[0073] 制備的117mSn-TTMAP用于小鼠體內實驗
[0074] 將實施例5制備的117mSn-TTMP取0.1 mL通過尾靜脈注射入小鼠體內，考察其在小 鼠體內的分布情況。從圖1可以看到mmSn-TTMP在股骨和腦骨中具有較高的分布，在注射 后48h達到最高值，在注射后72h仍有很高的放射性保留在骨骼系統內。顯示 mmSn-TTMAP 可以較長時間滯留于小鼠骨骼系統，從而充分利用mmSn的射線對骨骼病灶進行輻照治療， 具有良好的治療效果。
[0075] 應用實例2
[0076] 制備的117mSn-TTMP用于新西南大白兔體內實驗
[0077] 將實施例3制備的Sn-胺基膦酸體系取0. 5mL注射入新西南大白兔體內，在24h后 進行SPECT顯像，考察Sn-胺基膦酸體系在大白兔體內骨骼系統上的攝取情況。從圖2可以 看到標記物主要聚集于大白兔骨骼，顱骨、脊柱和腿部關節顯像清晰。顯示 mmSn-TTMAP可 以較長時間滯留于大白兔骨骼系統，從而充分利用mmSn的射線對骨骼病灶進行輻照治療， 具有良好的治療效果。
【主權項】
1. 錫117mSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸體系，其特征在于它是由通式 (I)的三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸（TT-MAP)與mmSnCl4溶液進行反應而獲得的； 其中在通式（I)中，各R彼此獨立地是CH2P03H2或H，前提條件是至少有2個R是亞甲 基膦酸，即CH2P03H2。2. 根據權利要求1所述錫mmSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸體系，其 特征在于有2-6個R是亞甲基膦酸。3. 根據權利要求2所述錫mmSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸體系，其 特征在于有4、5或6個R是亞甲基膦酸。4. 根據權利要求1所述錫mmSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸體系，其 特征在于mmSnCl4溶液是117mSn含量為1. 6mg~2. 5mg的117mSnCl4溶液。5. 根據權利要求1所述錫117mSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸體系的方 法，其特征在于該方法包括以下步驟： (1) 將以下通式（I)的三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸，即TT-MAP其中在通式（I)中各R彼此獨立地是CH2P03H2或H，前提條件是至少有2個R是亞甲基 膦酸即CH2P03H2，優選，有2-6個R是亞甲基膦酸，更優選有4、5或6個R是亞甲基膦酸， 溶于水中形成TT-MAP溶液（例如0?Olmol/L- 0? 2mol/L、優選0? 05mol/L濃度），用 堿調節pH至3. 0~9. 5的范圍內，加入117mSnCl4溶液（例如117mSn含量為1. 6mg~2. 5mg 的117mSnCl4溶液），在常溫下反應，獲得錫117mSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦 酸體系。6. 根據權利要求5所述錫117mSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸體系的方 法，其特征在于該方法進一步包括： (2) 用丙酮作為展開體系，用紙層析方法測定標記率。7. 根據權利要求1-4中任何一項所述錫117mSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基 膦酸體系或由權利要求5-6中任何一項的方法所制備的錫 117mSn標記的以三亞乙基四胺為 骨架的多胺基膦酸體系的用途，其特征在于，該體系用于骨骼系統疾病治療。
【專利摘要】本發明公開了錫117mSn標記的以三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸體系，其特點它是由通式(I)的三亞乙基四胺為骨架的多胺基膦酸(TT-MAP)與117mSnCl4溶液進行反應而獲得的，其中在通式(I)中，各R彼此獨立地是CH2PO3H2或H，前提條件是至少有2個R是亞甲基膦酸，即CH2PO3H2；還提供上述體系的制備方法和用于骨骼系統疾病治療的用途。
【IPC分類】C07B59/00, C07F9/38, A61K51/00, A61P19/00
【公開號】CN105017313
【申請號】CN201510393666
【發明人】何佳恒, 王關全, 魏洪源, 宋虎, 謝翔, 卓連剛, 周志軍, 余錢紅, 馬宗平, 羅順忠
【申請人】中國工程物理研究院核物理與化學研究所
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年7月6日