[0039]
[0040] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為2-氧代-2, 3-二 氫-IH-苯并咪唑-5-甲酸。本實施例中，2-氧代-2, 3-二氫-IH-苯并咪唑-5-甲酸（I. 78g， IOmmol)，對甲基苯甲酰肼（I. 5g，IOmmol),室溫攪拌反應18小時，干燥后得雙酰肼化合 物2. 48g。步驟b中，伯吉斯試劑（4. 5g)，升溫回流反應5小時，無水乙醇重結晶后得白色 固體即化合物 1-2(1. 82g)，收率 78%。1H NMR(400MHz，DMS0-d6) : δ 2.41 (s，3H)，7.13 (d， J=8. 1Hz, 1H), 7. 43 (d, J=7. 8Hz, 2H), 7. 60 (s, 1H), 7. 75 (d, J=8. 1Hz, 1H), 7. 99 (d, J=7. 8Hz, 2H)，10. 98(s，1H)，11. 08(s，1H) ;13C NMR(100MHz，CDCl3) : δ 164. 4,163. 5,155. 2,141. 9， 132. 9,130. 2,129. 9(2C)，126. 4(2C)，120. 7,120. 0,115. 5,109. 0,106. 3,2L 1。
[0041] 實施例3制備本發明化合物1-3 (R1=CH3, + π 雜蚪
[0042]
[0043] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為IH-苯并咪 唑-6-甲酸。本實施例中，IH-苯并咪唑-6-甲酸（1.62g，IOmmol)，對甲基苯甲酰肼（1.5g， IOmmol)，干燥后得雙酰肼化合物2. 7g。步驟b中，伯吉斯試劑（4g)，升溫回流反應3小 時，無水乙醇重結晶后得白色固體產物即化合物1-3(2. 23g)，收率88%。1H NMR(400MHz， DMS0-d6) ： δ 2. 42(s,3H) ,7. 44 (d, J=7. 5Hz,2H) ,7. 81 (d, J=7. 9Hz, 1H) ,7. 99 (d, J=7. 9Hz, 1H)，8. 05(d，J=7. 5Hz，2H)，8. 37(s，1H)，8. 43(s，1H)。
[0044] 實施例4制備本發明化合物1-4(R1=CH3, + a 雜環
[0045]
[0046] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為IH-吲唑-6-甲 酸。本實施例中，IH-引唑-6-甲酸（I. 62g，IOmmol)，對甲基苯甲酰肼（I. 5g，IOmmol)，室溫 攪拌反應36小時，干燥后得雙酰肼2. 53g。步驟b中，伯吉斯試劑（3. lg)，升溫回流反應3 小時，無水乙醇重結晶后得白色固體產物即化合物1-4 (2. 13g)，收率90 %。1H NMR (400MHz， DMS0-d6) : δ 2.42 (s，3H)，7.45 (d，J=7.2Hz，2H)，7.86 (d，J=7.8Hz，lH)，7. 96 ~8.06 (m， 3H)，8· 24(s，1H)，8· 30(s，1H)，13. 5(s，1H) ;13C NMR(100MHz，CDCl3) : δ 164. 3164. 1，142. 2， 139. 4,134.0,129.9(2C)，126.6(2C)，124. 5,121. 9,120. 7-19。R. 118 I inq n.21.1。
[0047] 實施例5制備本發明化合物1-5 (R1=CH3, + a 雜環=
[0048]
[0049] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為IH-吲哚-6-甲 酸。本實施例中，IH-引哚-6-甲酸（I. 61g，IOmmol)，對甲基苯甲酰肼（I. 5g，IOmmol)，室 溫攪拌反應36小時，干燥后得雙酰肼2. 65g。步驟b中，伯吉斯試劑（3. 2g)，升溫回流反應 3小時，無水乙醇重結晶后得白色固體即化合物1-5(2. 04g)，收率82%。1H NMR(400MHz， DMS0-d6) ： δ 2. 42(s,3H) ,6. 58 (s, 1H), 7. 45 (d, J=7. 7Hz,2H) ,7. 60 (s, 1H), 7. 76(s,2H), 8. 02(d，J=7. 7Hz，2H)，8. 18(s，1H)，11. 53(s，1H) ;13C 匪R(100MHz，DMS0-d6) : δ 165. 2， 163. 5,141. 9,135. 4,130. 4, 129. 9 (2C) , 128. 8,126. 4(2C), 120. 9,120. 8,117. 2,115. 7, HO. 3,101. 8,21. l〇
[0050] 實施例6制備本發明化合物1-6 (R1=CH3, h #
[0051]
[0052] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為IH-苯并[1， 2, 3]三唑-6-甲酸。本實施例中，IH-苯并[1，2, 3]三唑-6-甲酸（1.63g，IOmmol)，對甲基 苯甲酰肼（I. 5g，IOmrnol)，室溫攪拌反應36小時，干燥后得雙酰肼2. 36g。步驟b中，伯吉斯 試劑（2. 9g)，升溫回流反應3小時，無水乙醇重結晶后得白色固體即化合物1-6 (I. 75g)，收 率79%。屯匪1?(4001取，01^0-(16):3 2.42(8,3!1)，7.45((1，了=7.5泡，2!1)，7.73((1，了=10.1取， lH)，7.85(d，J=I0.0 Ηζ，1Η)，8.05 (d，J=7.5Hz，2H)，8.50 (s，lH) ;13CNMR(100MHz，CDCl3): δ 165. 5,163. 3,146. 3,144. 6,141. 8,129. 9(2C)，126. 4(2C)，120. 9,118. 3,116. 7,115. 7， 114. 5,21. l〇
[0053] 實施例7本發明化合物1-7 (R1=CH3, R4=CH3, v Λ
[0054]
[0055] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為2-甲基-IH-苯 并咪唑-6-甲酸。本實施例中，2-甲基-IH-苯并咪唑-6-甲酸（I. 63g，IOmmol)，對甲基 苯甲酰肼（1.5g，IOmmol)，室溫攪拌反應36小時，干燥后得雙酰肼2. 65g。步驟b中，伯 吉斯試劑（3.07g)，無水乙醇重結晶后得白色固體（2. 17g)，收率84%。1H NMR(500MHz， DMS0-d6) : δ 2. 37 (s，3H)，2. 71 (s，3H)，3. 16 (s，1H)，7. 39 (d，J=7. 8Hz，2H)，7. 93 ~7. 99 (m， 4H)，8· 46(s，1H)。
[0056] 實施例8本發明化合物1-8 (R1=CH3, R4=nPr，+ α 雜環：
[0057] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為2-丙基-IH-苯 并咪唑-6-甲酸。本實施例中，2-丙基-IH-苯并咪唑-6-甲酸（2. 04g，IOmmol)，對甲基苯 甲酰肼（I. 5g，IOmrnol)，室溫攪拌反應32小時，干燥后得雙酰肼2. 35g。步驟b中，伯吉斯 試劑（2.98)，無水乙醇重結晶后得白色固體（1.838)，收率82%。 1!1匪1?(5001^，01^0-(16): δ 0. 91 (t, J=7. 6Hz,3H), I. 62 (m, 2H), 2. 34(s,3H) ,2. 85 (t, J=7. 8Hz,2H) ,3. 32 (s, 1H), 7. 39-7. 60 (m, 2H)，7. 92 ~7. 97 (m, 4H)，8. 13 (s, 1H)。
[0058] 實施例9制備本發明化合物1-9 (R1=CH3, R5=H, h γ 雜環
[0059]
[0060] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為2-硫代-2, 3-二 氫-IH-苯并咪唑-5-甲酸。本實施例中，2-硫代-2, 3-二氫-IH-苯并咪唑-5-甲酸（1.94g， IOmmol)，對甲基苯甲酰肼（I. 5g，IOmmol)，室溫攪拌反應36小時，干燥后得雙酰肼2. 22g。 步驟b中，伯吉斯試劑（2. 9g)，升溫回流反應3小時，無水乙醇重結晶后得白色固體即產物 1-9 (1.47g)，收率 70 %。1H NMR (400MHz，DMS0-d6) : δ 2.41 (s，3H)，7.33 (d，J=8.0Hz，lH)， 7· 42 (d，J=7. 1Hz，2H)，7· 60 (s，1H)，7· 75 (d，J=8. 0Hz，1H)，7· 99 (d，J=7. 1Hz，2H)，12. 88 (s， 1H)，12.90(s，1H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) :δ170·0，164·0，163·8，142·0，134·9，132·7， 129. 9(2C)，126. 5(2C)，121. 4,120. 6,117. 3,110. 1，107. 2,2L 1。
[0061] 實施例10制備本發明化合物1-10 (R1=CH3, R5=CH3, 雜環
[0062]
[0063] 參照實施例1所示的方法，其中"2-氯-IH-吲哚-6-甲酸"替換為1-甲基-2-氧 代-2, 3-二氫-IH-苯并咪唑-5-甲酸。本實施例中，1-甲基-2-氧代-2, 3-二氫-IH-苯 并咪唑-5-甲酸（1.92g，IOmmol)，對甲基苯甲酰肼（I. 5g，IOmmol)，室溫攪拌反應36小時， 干燥后得雙酰肼2. 75g。步驟b中，伯吉斯試劑（2. 9g)，升溫回流反應3小時，無水乙醇重結 晶后得白色固體即產物 1-10 (2. 28g)，收率 88%。1H NMR (400MHz，DMS0-d6) : δ 2. 41 (s，3H)， 2. 94 (s, 1H) ,7. 30 (d, J=8. 2Hz, 1H), 7. 43 (d, J=7. 7Hz,2H) ,7. 64 (s, 1H) ,7. 81 (d, J=8. 2Hz, lH)，7.99(d，J=7.7Hz，2H)，11.2(s，lH) ;13C NMR(100MHz，CDC13) :δ164·3163·6，154·5， 141. 9, 133. 9,129. 9(2C)，128. 7,126. 5 (2C)，120. 7,120. 0,115. 8, 108. 1，106. 3,26. 6， 21. l〇
[0064] 實施例11制備本發明化合物I-Il (R1=IiBu, R4=Br, + a 雜環=<