鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物及其制備方法和用途與流程

技術特征：

1.一種鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物或其在藥學上可接受的鹽、水合物，其特征在于所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物如式I所示：

其中，A為如式II所示的鹵素或含氮基團取代的苯基或含1-2個N的五元或六元不飽和含氮雜環；

B、C、D可分別獨立的選自氫、鹵素、除甲氧基之外的烷氧基、硝基、胺基或取代胺基，但不能同時為氫。

2.根據權利要求1所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物，其特征在于所述的鹵素為氟、氯、溴；所述的除甲氧基之外的烷氧基為C2-C5的烷氧基；所述的含1-2個N的五元或六元不飽和含氮雜環為2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶-5-基、嘧啶-2-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基。

3.根據權利要求2所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物，其特征在于B、C、D可分別獨立的選自氫、鹵素或硝基，但B、C、D不能同時為氫。

4.根據權利要求3所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物，其特征在于B、C分別獨立的選自氫、鹵素，D選自氫、鹵素或硝基，但B、C、D不能同時為氫。

5.根據權利要求1-4任意一項所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物，其特征在于所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物選自：4-羥基-3，5-二甲氧基-3’，4’-二氯聯芐、4’-硝基-4-羥基-3，5-二甲氧基聯芐、4-羥基-3，5-二甲氧基-4’-氯聯芐、4-羥基-3，5-二甲氧基-2’-氯聯芐、4-羥基-3，5-二甲氧基-4’-溴聯芐、4-羥基-4’-氟-3，5-二甲氧基聯芐、2，6-二甲氧基-4-(2-(吡啶-2-基)乙基)苯酚、2，6-二甲氧基-4-(2-(吡啶-4-基)乙基)苯酚、4-羥基-2’-氟-3，5-二甲氧基聯芐、4-羥基-3，5-二甲氧基-3’-氟聯芐、4-羥基-3，5-二甲氧基-2’，4’-二氯聯芐、4-羥基-3，5-二甲氧基-2’，3’-二氯聯芐。

6.權利要求1所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物的制備方法，其特征在于以4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲醛為原料，與乙酸酐反應生成3，5-二甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛，通過 硼氫化鈉還原得到3，5-二甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醇，再與二氯亞砜反應得到3，5-二甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醇，進一步與三苯基膦反應生成(3，5-二甲氧基-4-乙酰氧基芐基)-三苯基氯化磷；(3，5-二甲氧基-4-乙酰氧基芐基)-三苯基氯化磷與A-CHO反應生成相應的順反混合的二苯乙烯再經甲醇鈉酯交換得最后經氫氣鈀碳催化得目標化合物

其中，A為如式II所示的鹵素或含氮基團取代的苯基或含1-2個N的五元或六元不飽和含氮雜環；

B、C、D可分別獨立的選自氫、鹵素、除甲氧基之外的烷氧基、硝基、胺基或取代胺基，但B、C、D不能同時為氫。

7.根據權利要求6所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物的制備方法，其特征在于第(5)步反應中，將(3，5-二甲氧基-4-乙酰氧基芐基)-三苯基氯化磷與A-CHO先溶于無水溶劑，攪拌，冰浴下緩慢加入縛酸劑氫化鈉，其中(3，5-二甲氧基-4-乙酰氧基芐基)-三苯基氯化磷、A-CHO和氫化鈉的摩爾比為1∶1∶1～1∶0.8∶1.2。

8.根據權利要求6所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物的制備方法，其特征在于所 述的A-CHO為3，4-二氯苯甲醛、對硝基苯甲醛、對氯苯甲醛、鄰氯苯甲醛、對溴苯甲醛、對氟苯甲醛、2-吡啶甲醛、4-吡啶甲醛、2-氟苯甲醛、3-氟苯甲醛、2，4-二氯苯甲醛、2，3-二氯苯甲醛。

9.權利要求1-5任一一項所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物或其在藥學上可接受的鹽、水合物在制備治療腫瘤藥物方面的應用。

10.權利要求1-5任一一項所述的鹵素或含氮基團取代的聯芐類似物或其在藥學上可接受的鹽、水合物在制備抑制血管新生藥物方面的應用。