一種治療糖尿病的藥物組合物的制作方法
【專利說明】一種治療糖尿病的藥物組合物 技術領域 本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種用于防治糖尿病的中藥有效組分配伍。 【背景技術】 糖尿病(DM)是胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙導致的一種以高血糖為特征的代謝 性疾病，伴隨著糖、脂肪、蛋白質等的代謝紊亂。長期的高血糖和代謝紊亂進而并發全身組 織器官病變，包括腎臟、心血管、膽、眼、神經系統損害及皮膚反復感染等。DM典型臨床癥狀 為"三多一少"，即多尿、多飲、多食和體重減少。隨著生括方式的改變和工作壓力的增加，糖 尿病患者正以驚人的速度增加，目前全世界有超過2.85億的人口患有糖尿病，確診糖尿病 的患者中有一半是20~60歲之間人群，這一數字到2030年將飆升到4.35億。糖尿病已成為 與心腦血管、腫瘤相并列的嚴重危害人類健康的三大病種之一，全世界范圍內糖尿病擴張 的趨勢越發嚴峻，所以對防治糖尿病的藥物研究刻不容緩。 目前市場上降血糖藥物多以化學合成藥為主，容易產生依賴性，而且容易產生并發癥。 而中藥中降血糖有效成分有以下特點：①療效溫和，穩定且持久;②毒副作用非常小;③一 般兼有降血糖和腎臟保護等功能;④通常多種降糖成分復配使用具有協同增效的效果;⑤ 大多數中藥降血糖成分性質穩定，可通過口服給藥，服用方便。 近年來，有關糖尿病治療的中藥復方臨床觀察報道和實驗研究以及對單藥和中藥有效 組分的研究已成為糖尿病研究領域的一大熱點。由于中藥有效組分配伍復方治療可以標本 兼顧，在治療糖尿病主癥的同時能有效的防治其并發癥，且作用機制和途徑具有多向性、多 層次的藥理特點，不易產生胰島素耐受等情況，中藥有效組分配伍復方治療糖尿病及并發 癥的優勢日漸顯現。目前已經研究獲知有確切療效的中藥主要有萌蘆巴、黃芪、人參、丹參、 三七、生地、熟地、大黃、絞股藍等。 胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴的干燥成熟種子，在亞洲、地中海和非洲國家被廣泛種植并 用于食品、保健品領域，胡蘆巴具有降血糖活性的報道由來已久，它的提取物和發芽制品均 有很好的治療糖尿病和高血脂的效果。胡蘆巴降血糖的主要功效成分包括胡蘆巴多糖、皂 苷、黃酮。其中萌蘆巴多糖能夠有效控制血糖，它通過抑制腸道內糖消化酶活性、延緩糖吸 收、促進肝糖原合成、改善胰島素抵抗等途徑降血糖。胡蘆巴皂苷通過修復受損胰島、抑制 腸道內消化酶活性、增加肝糖原含量、抑制糖異生酶活性等途徑降血糖。能提高糖尿病小鼠 胰腺重量指數、促進肝糖原的合成等途徑降血糖。而黃酮組份通過修復受損胰島、促進胰島 素分泌、增加肝糖原含量、改善胰島素抵抗等途徑發揮降血糖作用。黃芪是傳統的補益中 藥，現代藥理研究顯示黃芪多糖、皂苷、黃酮組分具有降血糖、改善糖代謝、胰島素抵抗及抑 制氧化糖基化作用，同時有明顯的保護糖尿病腎損傷功能。
【發明內容】
本發明提供一種治療糖尿病的藥物組合物，用于治療糖尿病。 本發明采取的技術方案是:是由如下重量份數的藥物制成的： 60 %~70 %多糖30~70份； 70 %~85 %皂苷25~60份； 55%~70%黃酮5~10份。 本發明所述的60%~70%多糖是由如下方法制得的： (1) 藥材脫脂:胡蘆巴、黃苗按1 〇: 1~5的重量比粉成粗粉，加入8~12倍量60-90 °C石油 醚，400w功率下超聲脫脂40~60min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 多糖提取:稱取脫脂藥材，加入5~20倍量60 %~80 %乙醇，浸泡0.5~lh，熱回流提 取3次，每次1~2h，提取液減壓濃縮至無醇味，提取后所剩藥渣保留，干燥，加入5~15倍量 蒸餾水，10°C磁力攪拌條件下提取60~120min，10000r/min離心10min，收集上清液； (3) 多糖純化:60%~80%乙醇醇沉，靜置過夜，4000r/min離心10min，棄去上清，沉淀 用蒸餾水充分復溶，冷凍干燥，得多糖純化組份，顯色法測定多糖含量。 本發明所述的55%~70%黃酮是由如下方法制得的： (1) 藥材脫脂：胡蘆巴、黃芪按1 〇: 1~5的重量比粉成粗粉，加入8~12倍量60 °C~90 °C 石油醚，400w功率下超聲脫脂40~60min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 提取:稱取脫脂藥材，加入5~20倍量60 %~80 %乙醇，浸泡0.5~lh，熱回流提取3 次，每次1~2h，提取液減壓濃縮至無醇味，以蒸餾水將濃縮液定容至0.2g生藥/mL，提取后 所剩藥渣保留，干燥，待提取多糖； (3) 上樣初純化:將步驟(2)所得0.2g生藥/ml提取液以lBV/h流速上樣至處理好的聚酰 胺樹脂柱，d = 1 Ocm，h = 60cm，1BV = 1.5倍的提取液體積，用4BV水以4BV/h流速洗脫除雜，再 以5BV60 %~80 %乙醇以4BV/h流速洗脫，洗脫液減壓濃縮至無醇味，加水溶解并定容至與 第一次定容相同的體積，待D101大孔吸附樹脂進一步純化； (4) 上樣再純化:將步驟(3)所得初純化黃酮溶液以lBV/h流速上樣至處理好的D101樹 脂柱，d = 10cm，h = 60cm，1BV = 1.5倍的提取液體積，用5BV20 %~40 %乙醇以4BV/h流速洗 脫，從第2BV體積開始收集洗脫液，減壓濃縮至少量體積后，冷凍干燥，得黃酮純化組分，顯 色法測定黃酮含量。 本發明所述的70 %~85 %皂苷是由如下方法制得的： (1) 藥材脫脂:胡蘆巴、黃苗按1 〇: 1~5的重量比粉成粗粉，加入8~12倍量60-90 °C石油 醚，400w功率下超聲脫脂40~60min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 提取:稱取脫脂藥材，加入5~20倍量60 %~80 %乙醇，浸泡0.5~lh，熱回流提取3 次，每次1~2h，提取液減壓濃縮至無醇味，以蒸餾水將濃縮液定容至0.2g生藥/mL，提取后 所剩藥渣保留，干燥，待提取多糖； (3) 皂苷純化:將步驟(2)所得0.2g生藥/ml提取液以lBV/h流速上樣至處理好的DM130 樹脂柱，d = 10 cm，h = 60cm，1 BV = 1.5倍的提取液體積，吸附2h后，用3BV水以4BV/h流速洗脫 除雜，用5BV 20 %~40 %乙醇以4BV/h流速繼續除雜，再用5BV60 %~80 %乙醇以4BV/h流速 洗脫皂苷，洗脫液經濃縮冷凍干燥，得皂苷純化組份，顯色法測定皂苷含量。 本發明的藥材原料以萌蘆巴為主、黃芪為輔，提供了一種有效的分離提純萌蘆巴、黃芪 中多糖、皂苷、黃酮組分的方法，經深入研究，通過多糖、皂苷、黃酮組分的配伍，有效成分含 量高，而且消除了藥物的毒性和副作用，質量容易控制，能顯著降低糖尿病動物血糖，對糖 尿病及其并發癥有很好的預防和治療作用，本發明采用的中藥配伍組分治療糖尿病，制備 工藝易于產業化，對于中藥現代化和走向國際市場具有重大而深遠的意義。 【附圖說明】 圖1是大鼠腎臟組織HE染色結果圖； 圖2是大鼠血清甘油三酯測定結果圖； 圖3是大鼠血清總膽固醇測定結果圖； 圖4是大鼠血清低密度脂蛋白測定結果圖。 【具體實施方式】 實施例1 是由如下重量份數的藥物制成的： 60 %~70 %多糖30份； 70 %~85 %皂苷25份； 55 %~70 %黃酮5份； 實施例2 是由如下重量份數的藥物制成的： 60 %~70 %多糖50份； 70 %~85 %皂苷42.5份； 55 %~70 %黃酮7.5份； 實施例3 是由如下重量份數的藥物制成的： 60 %~70 %多糖70份； 70 %~85 %皂苷60份； 55%~70%黃酮10份； 實施例4 是由如下重量份數的藥物制成的： 60 %~70 %多糖10份； 70 %~85 %皂苷4份； 55%~70%黃酮1份； 實施例5 是由如下重量份數的藥物制成的： 60 %~70 %多糖12份； 70 %~85 %皂苷8份； 55%~70%黃酮1份； 實施例6 是由如下重量份數的藥物制成的： 60 %~70 %多糖3份； 70 %~85 %皂苷6份； 55%~70%黃酮1份； 上述實施例中： 所述的60 %~70 %多糖是由如下方法制得的： (1) 藥材脫脂:胡蘆巴、黃苗按1 〇: 1的重量比例粉成粗粉，加入8倍量60 °C石油醚，400w 功率下超聲脫脂40min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 多糖提取:稱取脫脂藥材，加入5倍量60 %乙醇，浸泡0.5h，熱回流提取3次，每次lh， 提取液減壓濃縮至無醇味，提取后所剩藥渣保留，干燥，加入5倍量蒸餾水，10°C磁力攪拌條 件下提取60min，10000r/min離心10min，收集上清液； (3) 多糖純化:60%乙醇醇沉，靜置過夜，4000r/min離心10min，棄去上清，沉淀用蒸餾 水充分復溶，冷凍干燥，得多糖純化組份，顯色法測定多糖含量； 或. 一入· (1) 藥材脫脂:胡蘆巴、黃苗按1 〇: 3的重量比粉成粗粉，加入10倍量75 °C石油醚，400w功 率下超聲脫脂50min，濾過，藥材粗粉揮干石油醚，備用； (2) 多糖提取:稱取脫脂藥材，加入12倍量70 %乙醇，浸泡0.8h，熱回流提取3次，每次 1