防糖尿病或與糖尿病有關的并發癥(諸如糖尿病性視網膜病)的肽,
[0143]其中在又一個實施方案中,所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-1 ike peptide,GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0144]胰島素類似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰島素;1^8(83)、6111(829)人胰島素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰島素;Asp(B28)人胰島素;人胰島素,其中B28位的脯氨酸被替換為ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro;Ala(B26)人胰島素;Des(B28-B30)人胰島素;Des(B27)人胰島素;和Des(B30)人胰島素。
[0145]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素;B29-N-棕櫚酰-des(B30)人膜島素;B29_N_肉?蔑醜人膜島素;Β29_Ν_掠桐醜人膜島素;Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰島素;Β28-Ν-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素;Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素;B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素;B29-N-(N-棕櫚酰-γ-谷氨酰)_des(B30)人膜島素!!^^^⑴-石膽酰-γ -谷氨酰)-des(B30)人膜島素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜島素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜島素。
[0146]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0147]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0148]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0149]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0150]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0151]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0152]des Pro36[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0153]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39),
[0154]des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0155]des Pro36[Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0156]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0157]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0158]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0159]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39),
[0160]des Pro36[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0161]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39),
[0162]des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0163]des Pro36[Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0164]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0165]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
[0166]其中-Lys6-NH2基團可以結合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;
[0167]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0168]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2,
[0169]des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0170]H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0171]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0172]des ?抓36,?抓37,卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2,
[0173]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2,
[0174]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2,
[0175]H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2,
[0176]H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4(1-39)-NH2,
[0177]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0178]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2,
[0179]des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-(Lys)6-NH2,
[0180]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0181]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2,
[0182]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2,
[0183]des Met(O) 14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0184]H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0185]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
[0186]des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0187]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0188]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0189]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2,
[0190]H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(0) 14,Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0191]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2,
[0192]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0193]des Pro36,Pro37,Pro38[Met (0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0194]H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0) 14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0195]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp(02)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0196]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。
[0197]激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調節性活性肽(regulatory activepeptides)和它們的拮抗劑,諸如促性腺激素(促濾泡素(Foil itropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生長激素(Soma tropin))、去氨加壓素(Desmopress in)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0198]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超