酒石酸泰萬菌素腸溶微丸及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種酒石酸泰萬菌素腸溶微丸及其制備方法，屬于獸藥制劑技術領 域。
【背景技術】
[0002] 酒石酸泰萬菌素是英國伊科動物保健公司商品化的全新大環內酯類抗生素，其化 學名稱為乙酰異戊酰泰樂菌素 (Acetylisovaleryl Tylosin Tartrate)。是泰樂菌素 A經化 學改造生成的衍生物，主要作用于革蘭氏陽性菌和支原體，且對部分革蘭氏陰性菌均有較 明顯的抑制作用。主要用于治療豬的增生性腸炎、痢疾、支原體性肺炎(豬喘氣病）以及雞的 支原體病、產氣莢膜芽孢桿菌病、鼻氣管鳥疫桿菌，是禽畜支原體病的理想藥物。
[0003] 酒石酸泰萬菌素在酸性環境下不穩定，降解尤為迅速。目前，市場上常見的酒石酸 泰萬菌素有兩種劑型。一種為預混劑，適用于豬;另一種為可溶性粉，采用混飲給藥，適用于 雞。現有制劑工藝簡單，但仍然易受胃酸的影響，破壞藥物穩定性，使得藥物的生物利用度 降低。另一方面，粉劑的酒石酸泰萬菌素粉末細小，易飛散形成粉塵，對操作人員的健康易 造成損害。
[0004] 因此，臨床亟需穩定、高效的酒石酸泰萬菌素新制劑，以保證其臨床療效。
【發明內容】
[0005] 本發明所要解決的技術問題是:針對現有技術的不足，提供一種酒石酸泰萬菌素 腸溶微丸及其制備方法，保證制劑在酸中穩定性，以提高生物利用度；同時流動性好，減少 粉塵。
[0006] 本發明所述的酒石酸泰萬菌素腸溶微丸的制備方法如下：
[0007] -種酒石酸泰萬菌素腸溶微丸，由內而外包括空白丸芯、載藥層、隔離層和腸溶 層。其中，所述空白丸芯選自蔗糖、淀粉、乳糖、糊精和微晶纖維素中的一種或幾種。所述空 白丸芯包裹載藥層后得到的載藥層小丸，其載藥量為10-30%。所述載藥層溶液的溶劑選自 水、乙醇中的一種或兩者的任意比例混合物。所述隔離層含有20-60%的羥丙基甲基纖維 素，40-60%的潤滑劑，為載藥小丸質量的5-15%。所述腸溶層含有40-60%的成膜劑，5-15%的增塑劑、20-40%的潤滑劑，腸溶層包衣增重為包裹隔離層小丸的20-30%。
[0008] 其中，所述空白丸芯選自蔗糖、淀粉、乳糖、糊精和微晶纖維素中的一種或幾種，優 選蔗糖，直徑為0.8~1.0毫米。
[0009] 所述載藥層溶液的溶劑選自水、乙醇中的一種或兩者的任意比例混合物，優選水。 [0010]其中，所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或多種，優選滑石粉。
[0011] 其中，所述腸溶層中的成膜劑為丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚 丙烯酸樹脂和聚丙烯酸樹脂乳膠液的一種或多種，優選丙烯酸樹脂。
[0012] 其中，所述腸溶層中的增塑劑為丙二醇、梓檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙 二醇中的一種或多種，優選朽1檬酸三乙酯。
[0013]本發明還提供：
[0014] -種酒石酸泰萬菌素腸溶微丸制備方法，其包括以下步驟：
[0015] (1)載藥層:加入一定量的水使酒石酸泰萬菌素完全溶解，得到載藥層藥物溶液。 打開流化床包衣機，投入空白丸芯，進行載藥層上藥，結束后經干燥制得載藥小丸；
[0016] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和潤滑劑滑石粉加入到適量水中，攪拌均勻，得 到隔離層包衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進行隔離層包衣，結束后經干燥 制得隔離層小丸，增重為載藥小丸的5-15% ;
[0017] ⑶腸溶層:將成膜劑、增塑劑、潤滑劑溶于適量的水中，制成腸溶層包衣液。將步 驟(2)所得的隔離層小丸投入流化床中進行腸溶層包衣，結束后經干燥制得腸溶小丸，增重 為隔離層小丸的20-30%。
[0018] 上述制備方法中所述包衣參數具體為:流化床的進風溫度設定為50°C-60°C，出風 溫度設定為30°C_40°C，風機頻率設定為20-40HZ，包衣結束后，繼續干燥30-60min后出料。
[0019] 與現有技術相比，本發明的酒石酸泰萬菌素腸溶微丸具備良好的酸中穩定性，可 使藥物免受胃酸的影響；具備較高的生物利用度，藥效良好。此外，本發明的酒石酸泰萬菌 素腸溶微丸流動性好，減少了粉塵，用藥方便。
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發明實施例2的血藥濃度-時間曲線示意圖。
【具體實施方式】
[0021] 下面結合實施例對本發明作進一步詳細描述。但是本發明不限于所給出的例子。 本發明所用試劑和原料均市售可得或可按文獻方法制備。
[0022] 實施例1
[0023] 按照如下配方制備酒石酸泰萬菌素腸溶微丸：
[0025] 具體制備過程如下：
[0026] (1)載藥層:將酒石酸泰萬菌素加入水中完全溶解，得到載藥層藥物溶液。打開流 化床包衣機，投入空白丸芯，進行載藥層上藥，上藥結束后繼續干燥30min制得載藥量為 30%的載藥小丸；
[0027] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和滑石粉加入到水中，攪拌均勻，得到隔離層包 衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進行隔離層包衣，包衣結束后干燥30min，出 料，稱重，制得增重為載藥小丸的5%的隔離層小丸；
[0028] (3)腸溶層:將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉溶于適量的水中，制成腸溶層包 衣液。將步驟(2)所得的隔離層小丸投入流化床中進行腸溶層包衣，包衣結束后干燥30min， 出料，稱重，制得增重為隔離層小丸30 %的酒石酸泰萬菌素腸溶小丸。
[0029] 上述制備方法中所述包衣參數具體為:流化床的進風溫度設定為50°C-60°C，出風 溫度設定為30°C_40°C，風機頻率設定為20-40HZ，包衣結束后，繼續干燥30-60min后出料。
[0030] 實施例2
[0031 ]按照如下配方制備酒石酸泰萬菌素腸溶微丸：
[0033] 具體制備過程如下：
[0034] (1)載藥層:將酒石酸泰萬菌素加入水中完全溶解，得到載藥層藥物溶液。打開流 化床包衣機，投入空白丸芯，進行載藥層上藥，上藥結束后繼續干燥30min制得載藥量為 30%的載藥小丸；
[0035] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和滑石粉加入到水中，攪拌均勻，得到隔離層包 衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進行隔離層包衣，包衣結束后干燥30min，出 料，稱重，制得增重為載藥小丸的10 %的隔離層小丸；
[0036] (3)腸溶層:將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉溶于適量的水中，制成腸溶層包 衣液。將步驟(2)所得的隔離層小丸投入流化床中進行腸溶層包衣，包衣結束后干燥30min， 出料，稱重，制得增重為隔離層小丸25%的酒石酸泰萬菌素腸溶小丸。
[0037] 上述制備方法中所述包衣參數具體為:流化床的進風溫度設定為50°C-60°C，出風 溫度設定為30°C_40°C，風機頻率設定為20-40HZ，包衣結束后，繼續干燥30-60min后出料。
[0038] 實施例3
[0039] 按照如下配方制備酒石酸泰萬菌素腸溶微丸：
[0041 ] 具體制備過程如下：
[0042] (1)載藥層:將酒石酸泰萬菌素加入水中完全溶解，得到載藥層藥物溶液。打開流 化床包衣機，投入空白丸芯，進行載藥層上藥，上藥結束后繼續干燥30min制得載藥量為 30%的載藥小丸；
[0043] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和滑石粉加入到水中，攪拌均勻，得到隔離層包 衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進行隔離層包衣，包衣結束后干燥30min，出 料，稱重，制得增重為載藥小丸的12%的隔離層小丸；
[0044] (3)腸溶層:將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉溶于適量的水中，制成腸溶層包 衣液。將步驟(2)所得的隔離層小丸投入流化床中進行腸溶層包衣，包衣結束后干燥30min， 出料，稱重，制得增重為隔離層小丸20 %的酒石酸泰萬菌素腸溶小丸。
[0045] 上述制備方法中所述包衣參數具體為:流化床的進風溫度設定為50°C-60°C，出風 溫度設定為30°C_40°C，風機頻率設定為20-40HZ，包衣結束后，繼續干燥30-60min后出料。
[0046] 實施例4
[0047] 按照如下配方制備酒石酸泰萬菌素腸溶微丸：
[0050] 具體制備過程如下：
[0051] (1)載藥層:將酒石酸泰萬菌素加入水中完全溶解，得到載藥層藥物溶液。打開流 化床包衣機，投入空白丸芯，進行載藥層上藥，上藥結束后繼續干燥30min制得載藥量為 25%的載藥小丸；
[0052] (2)隔離層:將羥丙基甲基纖維素和滑石粉加入到水中，攪拌均勻，得到隔離層包 衣液。將步驟(1)得到的載藥小丸投入流化床中進行隔離層包衣，包衣結束后干燥30min，出 料，稱重，制得增重為載藥小丸的10 %的隔離層小丸；
[0053] (3)腸溶層:將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉溶于適量的水中，制成腸溶層包 衣液。將步驟(2