物的效果例如與專利文獻1的針對四 氯化碳肝損傷的效果相比，以低用量產生。即，對于專利文獻1的四氯化碳肝損傷，在食餌中 添加2%時有效，與此相對，對于攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝損傷，在食餌中添加 低濃度的0.031%則有效。因此，認為肝臟水解物對攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟 功能改善效果的作用機理不同于對四氯化碳肝損傷模型的效果。
[0044]作為本發明的肝臟功能，可列舉AST活性及ALT活性上升抑制作用。另外，作為本發 明的胰臟功能，可列舉胰島素分泌障礙改善作用。
[0045] 本發明的肝臟功能和/或胰臟功能改善劑可通過經口給予、經皮給予、經腸給予、 經靜脈給予等而給予，更優選為經口給予。作為經口給予用的制劑，可列舉液劑、片劑、散 劑、細粒劑、顆粒劑、膠囊劑等，優選為液劑、片劑，更優選為液劑。
[0046] 為了制成這些經口給予制劑，可使用乳糖、甘露醇、玉米淀粉、結晶纖維素等賦形 劑;纖維素衍生物、阿拉伯膠、明膠等結合劑;羧基甲基纖維素鈣等崩解劑;滑石、硬脂酸鎂 等潤滑劑;非離子表面活性劑等溶解助劑、矯味劑、甜味劑、穩定劑、pH調節劑、水、乙醇、丙 二醇、甘油等。另外，羥甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、乙酸羥基丙基甲基纖維素琥珀酸酯、乙酸 纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基丙烯酸酯共聚物等被覆劑。
[0047] 另外，本發明的肝臟功能和/或胰臟功能改善劑中也可配合其它有效成分。作為其 它有效成分，可列舉維生素也類;硫胺素、硝酸硫胺素、鹽酸硫胺素、呋喃硫胺、雙苯酰硫胺、 苯磷硫胺、硫胺素二硫化物、地賽硫胺、硫胺素丙基二硫化物及它們的衍生物、維生素出類； 核黃素及衍生物以及它們的鹽、維生素B 3類;煙酸、煙堿酸、煙堿酰胺及衍生物以及它們的 鹽、維生素出類;泛醇、泛酸及衍生物以及它們的鹽、維生素B 6類;吡哆醇及衍生物以及它們 的鹽、維生素B12類;氰鈷胺及衍生物以及它們的鹽、其它維生素類;維生素A、維生素C、維生 素E、維生素K、維生素P、二氯乙酸二異丙胺、牛磺酸、硫酸軟骨素、蜂王漿、咖啡因、姜黃、水 飛薊、蒲公英、西洋蒲公英、牛蒡、大蒜、菊花、洋蓍草(Achillea millefolium)、梔子、芝麻、 田七人參、蘆筍、洋蔥、菊苣、藥用鼠尾草、朝鮮薊(artichoke)、枸杞、豆科/鳶尾科的植物、 斑葉蘭、Erva De Passarinho(Struthantus Flexicaulis Mart.)、香膏萼距花（Cuphea bal samona Cham ?)、野桐、紅茶、白藜蘆醇、兒茶素類、小檗堿、迷迭香、豆萃取物、二甲雙胍 等。
[0048] 另外，本發明的肝臟功能和/或胰臟功能改善劑除了醫藥品以外，也可用作準醫藥 品、特定保健用食品、運動飲料、復健用飲料、寵物食品等功能性食品。
[0049] 本發明的肝臟功能和/或胰臟功能改善劑中的肝臟水解物的含量也根據給予形態 而異，通常以干燥重量計優選為0.001~10質量％，更優選為0.001~5質量％。另外，本發明 的肝臟功能和/或胰臟功能改善劑中的肝臟水解物的1日給予量以干燥重量計優選為l〇〇mg ~1076mg，更優選為383mg~623mg，進一步優選為351mg~680mg。
[0050] 實施例
[0051] 其次，列舉實施例而詳細地說明本發明，但本發明不受它們任何限定。
[0052] 實施例1
[0053](實驗方法）
[0054] 1)使用動物
[0055]使用7周齡的Wistar/Std系的雌大鼠24只（日本SLC株式會社）。在晝夜各12小時的 明暗周期（明期:08:00-20:00)的動物室(溫度23 ± 2°C，濕度50 ± 10 %RH)個別飼養。在實驗 開始前，以固體飼料適應飼養3天(船橋農場F-2)，其后分為兩個實驗組。即，制備作為對照 的含有分離大豆蛋白質（Soy protein isolate = SPI)的物質、和含有豬肝臟水解物(PLH) 的物質，添加至酒精流食中并提供14天。
[0056] 在處死的14小時前，撤去酒精流食而禁食，代而提供去離子水。采血至經EDTA_2Na 處理的采血管中，進行離心分離而取得血漿，將各種分析用組織樣品保存于-25°C。肝臟是 在摘取一部分后利用液氮急速地進行冷凍，保存于-70°C而作為其后的分析用試樣。
[0057] 2)基于添加有酒精的流食的實驗食物的組成
[0058] 液體飼料的制作是基于1989年加以改善的Lieber-DeCarli配方而制作(表1)。攪 拌是使用Braun公司制造的混合機。應予說明，關于報告有通過添加而促進酒精性肝損傷的 維生素A，制備含有通常的維生素混合的5倍量的材料而供于飼料。
[0059] [表1]
[0060] 改良型酒精負荷飼料的組成
[0062] 3)實驗組
[0063] ?對照組食物（Con)
[0064] ?對照組酒精食物（Con-Ale)
[0065] ?豬肝臟水解物酒精食物(PLH-Alc)
[0066][表2]
[0067]實驗中使用的酒精流食
[0069] 將使用的肝臟水解物中所含的成分及氨基酸組成示于表3。
[0070] [表 3]
L 00?2」4)飼養條件及組織取樣的測定方法
[0073]使用7周齡的雌性Wistar系大鼠（Wistar/Std)，在以下的條件下進行14天的實驗 飼養。實驗組設為酒精組及對照組的兩組，進行配對飼養(pair feeding)。在飼養期間，從 尾靜脈采取血漿，測定作為肝損傷標記物的血漿GPT(谷氨酸丙酮酸轉氨酶[=ALT "丙氨酸 轉氨酶"])活性、GOT(谷氨酸草酰乙酸轉氨酶[=AST "天冬氨酸轉氨酶"])活性及血漿胰島 素。關于乙醇給予條件，基于進行對酒精的適應的必要性，從3%濃度飼料開始，在第4天以 后提升為含有5%的食物。將測定項目匯總于以下。
[0074] ?血漿中肝損傷標記物的測定(ALT、AST):
[0075] 使用和光純藥工業株式會社的Transaminase CII試劑盒進行測定。
[0076] ?胰島素的測定：
[0077] 使用株式會社森永生科學研究所的胰島素測定試劑盒進行測定。
[0078](結果）
[0079]如圖1所示，肝臟水解物預防了攝取高脂肪及酒精的情況下的肝損傷。
[0080]另外，如圖2所示，肝臟水解物預防了攝取高脂肪及酒精的情況下的胰島素分泌障 礙。
【主權項】
1. 一種攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能改善劑，以肝臟水解物作為有效成 分。2. -種胰臟功能改善劑，以肝臟水解物作為有效成分。3. 根據權利要求2所述的胰臟功能改善劑，其中，是攝取高脂肪食物及酒精的情況下的 胰臟功能改善劑。4. 根據權利要求2或3所述的胰臟功能改善劑，其中，是胰島素分泌障礙改善劑。5. -種攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能和胰臟功能改善劑，以肝臟水解物 作為有效成分。6. -種肝臟水解物，用于改善攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能。7. -種肝臟水解物，用于改善胰臟功能。8. 根據權利要求7所述的肝臟水解物，其中，是用于改善攝取高脂肪食物及酒精的情況 下的胰臟功能的物質。9. 根據權利要求7或8所述的肝臟水解物，其中，是用于改善胰島素分泌障礙的物質。10. -種肝臟水解物，用于改善攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能和胰臟功 能。11. 一種肝臟水解物的用途，用于制造攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能改 善劑。12. -種肝臟水解物的用途，用于制造胰臟功能改善劑。13. 根據權利要求12所述的用途，用于制造攝取高脂肪食物及酒精的情況下的胰臟功 能改善劑。14. 根據權利要求12或13所述的用途，用于制造胰島素分泌障礙改善劑。15. -種肝臟水解物的用途，用于制造攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能及 胰臟功能改善劑。16. -種攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能的改善方法，其特征在于，給予肝 臟水解物。17. -種胰臟功能的改善方法，其特征在于，給予肝臟水解物。18. 根據權利要求17所述的方法，是攝取高脂肪食物及酒精的情況下的胰臟功能的改 善方法。19. 根據權利要求17或18所述的方法，是胰島素分泌障礙的改善方法。20. -種攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能和胰臟功能的改善方法，其特征 在于，給予肝臟水解物。
【專利摘要】本發明提供一種改善由通常的生活習慣所造成的胰臟功能和/或肝臟功能的藥物。本發明是一種以肝臟水解物作為有效成分的攝取高脂肪食物及酒精的情況下的肝臟功能改善劑和/或胰臟功能改善劑。
【IPC分類】A61P1/18, A61P3/10, A61K35/407, A23L33/10, A61P1/16
【公開號】CN105579049
【申請號】CN201480052723
【發明人】駒井三千夫, 白川仁, 山田耕太郎, 櫻井英知, 植田一馬, 普斯波·埃迪·吉里沃諾
【申請人】志瑞亞新藥工業株式會社, 國立大學法人東北大學
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2014年9月24日
【公告號】WO2015046184A1