一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫療器械技術領域，具體說是一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿及 其制備方法。
【背景技術】
[0002] 目前臨床外科手術用的吸液止血敷料通常有醫用脫脂棉或纖維、縮醛化聚乙烯醇 海綿和縮醛化明膠海綿，但是以上敷料通常有以下缺點：醫用脫脂棉或纖維含有纖維絲或 纖維頭，手術中常常因為纖維脫落影響手術視野，并且也不利于傷口愈合;縮醛化聚乙烯醇 海綿的原料聚乙烯醇屬于化學合成原料，其生物相容性差，并且縮醛化聚乙烯醇海綿和縮 醛化明膠海綿通常使用戊二醛、甲醛等醛類交聯劑，該類交聯劑的毒性大，殘留不易去除， 生產過程中的環境污染嚴重，而且縮醛化海綿吸液前需要用無菌生理鹽水處理后才能用， 給手術帶來麻煩和增加感染的風險。
【發明內容】
[0003] 為解決上述問題，本發明的目的是提供一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿及其 制備方法。
[0004] 本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現： 一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿，它是將羧基化的普朗尼克接枝明膠得到超親水 改性明膠，然后將所得超親水改性明膠以多巴胺鹽酸鹽為交聯劑，在強氧化劑作用下氧化， 添加醫用輔料后經機械發泡、冷凍干燥所得的海綿狀明膠吸液止血敷料;所述的強氧化劑 為過氧化氫或高碘酸鈉;所述的醫用輔料為保濕劑和非離子表面活性劑;所述保濕劑為丙 三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇;所述非離子表面活性劑為吐溫系列或司盤系列。
[0005] 優選的一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿，普朗尼克為F68、F87、P338或P407中 的一種。
[0006] 優選的一種多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿，所述的醫用輔料還包括促止血藥 物，所述的促止血藥物為維生素K 3或止血敏。
[0007] 本發明還包括多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿的制備方法，包括以下步驟： 1將普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于有機溶劑中，在20~30°C下攪 拌反應25~35小時，減壓蒸發除去有機溶劑得到剩余物;所述的有機溶劑為1，4_二氧六環、 二氯甲烷或乙酸乙酯；所述普朗尼克、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和有機溶劑的質 量體積比為90~110g: lg: 1~1 ? 5g: 0 ? 5~0 ? 8g: 350~450ml; :將步驟I所得剩余物加入氯仿溶解，緩慢攪拌下加入乙醚有沉淀生成，過濾收集產 生的沉淀，將沉淀用該步驟重復處理3~5次，得到白色固體，將所得白色固體在20~30°C下真 空干燥，得到羧基化的普朗尼克;所述氯仿和乙醚的體積比為1:50~100; 藝將步驟t所得羧基化的普朗尼克、1-乙基_(3_二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽溶 于MES緩沖液，攪拌反應20~40分鐘后加入N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌反應20~40分鐘后加入明 膠，在40~50 °C下攪拌反應25~35小時，得到反應液;所述的羧基化的普朗尼克、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、MES緩沖液、N-羥基琥珀酰亞胺和明膠的體積質量比為3 ~4g:l~2g:20~30ml:lg:3~4g； X將步驟所得反應液用MW=20000的半透袋透析70~80小時，收集透析袋中的液體， 將所收集的透析袋中的液體在2900~3000rpm下離心30~40分鐘，在-45~-55°C冷凍干燥5~7 小時冷凍干燥得到超親水改性明膠； fl將步驟3所得超親水改性明膠、多巴胺鹽酸鹽和醫用輔料溶于去離子水中，35~45 °C下磁力攪拌0.5~1.5小時后加入強氧化劑，得到混合液，調節混合液的pH值至6~9后繼續 磁力攪拌0.5~1.5小時，然后在1400~1600 r/min下機械攪拌25~35分鐘進行發泡，得到發泡 后的混合液;所述超親水改性明膠、多巴胺鹽酸鹽、醫用輔料、去離子水和強氧化劑的質量 比為2~20:1~20:0.1~8:100:0.2~5;所述的醫用輔料為保濕劑和非離子表面活性劑;所述保 濕劑為丙三醇、丙二醇、乙二醇或山梨醇;所述非離子表面活性劑為吐溫系列或司盤系列； 所述的強氧化劑為過氧化氫或高碘酸鈉； 1:將步驟3所得發泡后的混合液倒入模具中，置入-65~-75°C冷凍1小時后放入冷凍 干燥機中在-45~-55 °C冷凍干燥5~7小時，得到多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿。
[0008] 優選的多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿的制備方法，步驟_中所述的醫用輔料還 包括促止血藥物，所述的促止血藥物為維生素K3或止血敏，所述的促止血藥物與去離子水 的質量比為0.01~0.1:100。
[0009] 進一步優選的多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿的制備方法，包括以下步驟： X'將普朗尼克F68、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于1，4_二氧六環中，在25°C 下攪拌反應30小時，減壓蒸發除去1，4-二氧六環得到剩余物;所述普朗尼克F68、丁二酸酐、 4_二甲氨基吡啶、三乙胺和有機溶劑的質量體積比為100g: lg: 1.2g: 0.6g: 400ml; €將步驟1所得剩余物加入氯仿溶解，緩慢攪拌下加入乙醚有沉淀生成，過濾收集產 生的沉淀，將沉淀用該步驟重復處理4次，得到白色固體，將所得白色固體在25°C下真空干 燥，得到羧基化的普朗尼克F68;所述氯仿和乙醚的體積比為1:60; ?:f將步驟所得羧基化的普朗尼克F68、l-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸 鹽溶于MES緩沖液，攪拌反應30分鐘后加入N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌反應30分鐘后加入明 膠，在45 °C下攪拌反應30小時，得到反應液;所述的羧基化的普朗尼克F68、1-乙基-(3-二甲 基氨基丙基）碳二亞胺鹽酸鹽、MES緩沖液、N-羥基琥珀酰亞胺和明膠的體積質量比為3g: 2g:30ml:lg: 4g； I將步驟1所得反應液用MW=20000的半透袋透析75小時，收集透析袋中的液體，將所 收集的透析袋中的液體在3000rpm下離心30分鐘，在-50°C冷凍干燥6小時冷凍干燥得到超 親水改性明膠； ?；!..:將步驟|所得超親水改性明膠、多巴胺鹽酸鹽、丙三醇、吐溫80和維生素K3溶于去離 子水中，40°C下磁力攪拌1.2小時后加入強氧化劑過氧化氫，得到混合液，調節混合液的pH 值至7后繼續磁力攪拌1小時，然后在1500 r/min下機械攪拌30分鐘進行發泡，得到發泡后 的混合液;所述超親水改性明膠、多巴胺鹽酸鹽、丙三醇、吐溫80、維生素K 3、去離子水和強 氧化劑過氧化氫的質量比為10:10:0.5:0.5:0.05:100:1; I將步驟3所得發泡后的混合液倒入模具中，置入-70°C冷凍1小時后放入冷凍干燥 機中在-50 °C冷凍干燥6小時，得到多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿。
[0010] 本發明相比現有技術具有以下優點： 本發明多巴胺交聯的明膠吸液止血海綿為海綿狀醫用敷料，該敷料呈現細致多孔的海 綿形貌，與人體組織接觸時表面柔和，無需浸潤能直接使用，生物相容性高，可與凝血酶合 用，并且能完全生物降解，能快速吸液，即時止血，粘附創面，適用于各種手術切口和創面的 吸液和止血，尤其適用于眼科手術過程的吸液;本發明由于采用明膠為原料，并且以生物相 容性好的多巴胺鹽酸鹽為交聯劑，對人體無毒，生產過程也不會產生環境污染;本發明的制 備方法中采用生物相容性好的明膠作為原料，先通過羧甲基接枝化的超親水處理，然后選 擇多巴胺鹽酸鹽作為交聯劑進行交聯