例采用干法工藝，除去同實施例1處方中的70 %乙醇。
[0047] 先將處方量的維生素、麥芽糊精、葡萄糖、構祿酸鋼、黃原膠、徑丙甲纖維素混合均 勻，最后加入碳酸巧充分混勻后，將混合后的藥粉加入干法制粒機中設定社漉壓力為50化， 壓漉轉速為12轉/分鐘，混合物傳送速度為40轉/分鐘，所得混合物通過干法制粒后過12目 ~40目篩，即得碳酸巧D3顆粒。
[004引對比例5
[0049] 除了將干燥溫度改為70°C的溫度下干燥2小時，其余步驟同實施例1 一致。
[0050] 對比例6
[0051] (1)將120g碳酸巧粉碎后過160目篩、18g葡萄糖、23g麥芽糊精和1.5g構祿酸鋼粉 碎后分別過80目篩，然后將細粉置于高效濕法混合制粒機中，混合lOmin。
[0化2] (2)將0.95評VP-K30溶于無水乙醇，制成質量濃度為10%PVP-K30乙醇溶液。
[0053] (3)稱取0.3mg維生素 D3,溶于質量濃度為10%的PVP-K30乙醇溶液，攬拌使之完全 溶解，然后在連續攬拌下將維生素 D3溶液加入高效濕法混合制粒機中，并用適量無水乙醇 蕩洗容器3次，蕩洗液亦加入高效濕法混合制粒機中，與步驟1得到的碳酸巧、葡萄糖、麥芽 糊精和構祿酸鋼混合物混合15min，隨后加入適量的30%乙醇水溶液，切割混合4min，接著 將軟材轉入搖擺式制粒機，過30目篩制成濕顆粒。
[0054] (4)將濕顆粒轉入熱風循環干燥箱，于40°C干燥，顆粒水分控制在1.0-3.0%，然后 用搖擺式制粒機過30目篩整粒。
[0055] (5)中間體檢測、分包裝、貼標簽、成品入庫。
[0056] 按照進口藥品注冊標準JX20070088及中國藥典2005年版二部附錄I N顆粒劑的檢 測方法進行各項指標檢測，檢驗結果如下表(1):
[0057] 注：含量均勻度計算方法：每組樣品各取10袋，分別W國家藥品標準WS-1000 l-化0-0214)-2002及中國藥典2005年版二部附錄I N顆粒劑的檢測方法含量（W對乙酷氨基 酪計），含量結果為X，并分別求的每組含量的平均值;用每組中的最大值(或最小值)減去每 組的平均值，得極差值；用每組的極差值除W該組的平均值乘W100%，既得含量均勻度差 異值。
[005引表1含量均勻度（W維生素 D3計） I含量均勻度（L：ii隹I溶出度 __生素 D3計)___ 實施例1 ~ ±3.6 ~ 101.8 合格 實施例2- W.4 ~ 100.9 合格
[0059] 對比例1 - 巧.7 ~ 82.3 不合格 對比例2 ' ±5.5 87.3 不合格 對比例3 ' 巧.2 90.3 不合格 對叱例4 ' ±6.0 88.5 不合格 對比例5 I ±4.0 92.5 不合格
[0061] 有W上的檢驗結果可知，實施例1~2采用的本發明方法制備的碳酸巧D3顆粒，成 品中含量均勻，含量均勻度波動小，產品質量穩定可控;而對比例1~5采用的工藝方法制出 的含量均勻度波動大，且混合時間長，費時，生產周期長，可知本發明方法比傳統制備方法 好。
[0062] 將實施例1~2制備的碳酸巧D3顆粒W及對比例1~5制備的碳酸巧D3顆粒分別進 行馬來酸氯苯那敏項鑒別，各實施例及對比例制備的碳酸巧D3顆粒均分別做平行試驗，方 法如下：
[0063] (1)取碳酸巧D3顆粒0.2g，加醋酸IOml,振搖，即泡沸發生的氣體導入氨氧化巧試 液中，即生成白色沉淀。
[0064] (2)取本品0.5g，加水IOml，3mol/L鹽酸溶液2ml，振搖數分鐘，濾過，取濾液加甲基 紅指示液1滴，用氨試液中和，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草酸錠試液，即生成白色沉淀； 分離，沉淀不溶于醋酸，但可溶于鹽酸。
[0065] (3)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與維生素 D3 對照溶液主峰的保留時間一致。
[0066] 結果如下：實施例1~2制備的碳酸巧D3顆粒鑒別均符合要求。而對比例1~5制備 的碳酸巧D3顆粒，生成的白色沉淀量不均一;部分不溶于鹽酸;個別供試品維生素 D3沒用出 峰;試驗表明，對比例1~5制備的碳酸巧D3顆粒鑒別項不符合要求。
[0067] 將實施例1~2和對比例1~5的產品進行加速6個月的質量檢查（中國藥典2005版 二部附錄），結果見表2。
[006引表2檢驗結果
[0071]表2結果可知:本發明制備方法得到的碳酸巧D3顆粒的穩定性優于對比例I~5方 法制備的碳酸巧D3顆粒。
【主權項】
1. 一種碳酸巧D3顆粒，包括碳酸巧、維生素 D3和輔料，其特征在于，所述的輔料包括黃 原化； 所述的維生素 D3與黃原膠的質量比為1~5:1~5。2. 根據權利要求1所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，所述的維生素 D3與黃原膠的質量 比為1:1。3. 根據權利要求1或2所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，所述的輔料還包括徑丙甲纖 維素。4. 根據權利要求1所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，由如下重量份的原料制成： 碳酸巧12~18份 維生素 D3 0.01~0.05份 麥芽糊精1~5份 葡萄糖1~5份 構機酸鋪0.1~0.5份 黃原膠0.01~0.05份 姪丙甲纖維素化1~0.5份 75%乙醇水溶液5~10份。5. 根據權利要求4所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，由如下重量份的原料制成： 碳酸巧14~16汾 維生素 D3 0.01~0脫;份 麥芽糊精2~3.4份 葡萄糖2~3份 構機酸軸0.1~0.2份 黃原膠0.01~0.03:份 姪巧甲纖維素化1~0.3份 75%乙醇水溶液5~7份。6. 根據權利要求4或5所述的碳酸巧D3顆粒，其特征在于，所述的維生素 D3與黃原膠先 溶于部分75%乙醇水溶液形成粘合劑溶液，然后再與其他原料混合進行制粒。7. -種如權利要求1~6任一項所述的碳酸巧D3顆粒的制備方法，其特征在于，包括W 下步驟： (1) 將徑丙甲纖維素溶于處方量1/2的75%乙醇溶液，再加入處方量的碳酸巧混合 均勻，備用； (2) 將剩余的碳酸巧與麥芽糊精、葡萄糖、構祿酸鋼倒入混合機中混合，然后加入步驟 (1)原料混合均勻得到混合料； (3) 制粒:將維生素 D3、黃原膠溶于剩余的75%乙醇，配制成粘合劑。與上述混合料進行 和制軟材、經制粒后干燥、整粒、分裝，即得碳酸巧D3顆粒。8. 根據權利要求7所述的碳酸巧D3顆粒制備方法，其特征在于，所述的麥芽糊精、葡萄 糖、構祿酸鋼過80目篩，其余原料過100目篩。9. 根據權利要求7所述的碳酸巧D3顆粒制備方法，其特征在于，所述的干燥的溫度為40 °C~60°C。10. 根據權利要求7所述的碳酸巧D3顆粒制備方法，其特征在于，所述的干燥的時間為2 小時~5小時。
【專利摘要】本發明公開了碳酸鈣D3顆粒及其制備方法，該碳酸鈣D3顆粒由如下重量份的原料制成：碳酸鈣12～18kg、維生素D3？0.01～0.05kg、麥芽糊精1～5kg、葡萄糖1～5kg、枸櫞酸鈉0.1～0.5kg、黃原膠0.01～0.05kg、羥丙甲纖維素0.1～0.5kg、75％乙醇5～10kg。本發明方法將維生素D3和黃原膠與乙醇混合進行制粒，制備的顆粒劑有效地提高顆粒劑的穩定性，解決了維生素B3鑒別不合格、含量不均勻的問題，從而提高產品質量，該方法工藝流程簡單，節約能源，節約成本，適合工業化生產。
【IPC分類】A61K9/16, A61K31/593, A61K33/10, A61K47/38, A61K47/36, A61P3/02
【公開號】CN105535018
【申請號】CN201511000334
【發明人】劉景萍, 劉全國, 陳克領, 林文君
【申請人】海南葫蘆娃制藥有限公司
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2015年12月28日