br>[0118]依據如實施例2.2.1描述的制備方法制備該組合物。
[0119] 2.3.2 結果
[0120] 塾
[0123] 2.4.與作為粘性劑芽糖醇和Carbapol_974P的組合物
[0124] 2.4.1組合物的制備
[0125] 依據如實施例2.2.1描述的制備方法制備該組合物。
[0126] 2.4.2 結果
[0127] 藍
L0129J 實施例3:與多種量的麥芽糖醇的組合物
[0130] 3.1.組合物的制備
[0131] 依據以下的方法使用不同量的麥芽糖醇制備不同組合物。
[0132] 在攪拌下在室溫將粘性劑(麥芽糖醇液)溶于水中，并將得到的溶液轉移至適當的 反應器(例如槳式葉片勻化反應器）中。在攪拌下將甜味劑（I. 5g)加入前述得到的溶液中。 在攪拌下將人造芳香劑(7.5g)加入前述得到的溶液中。將適當量的雙八面體蒙脫石(在使 用前經Imm的篩篩分)分批加入反應器中。繼續攪拌以勻化。攪拌15分鐘后，得到2.5千克的 預期產物，為淡奶油色的混懸劑。
[0133] 3.2.結果
[0134] ^6a
[0137]表6b
[0139] 實施例4:與抗微生物劑(或防腐劑)的組合物
[0140] 4.1.組合物的制備
[0141] 在室溫將酸溶于水中（100ml)。在室溫將防腐劑（山梨酸鉀)溶于水中（100ml)。
[0142] 在攪拌下向剩余量的水中加入粘性劑和麥芽糖醇液。在攪拌下將甜味劑加入前述 得到的溶液中，并將獲得的溶液轉移至適當的反應器(例如槳式葉片勻化反應器）中。在攪 拌下將酸溶液加入前述得到的溶液中，并將獲得的溶液轉移至適合的反應器中。在攪拌下 將人造芳香劑加入前述得到的溶液中，并將獲得的溶液轉移至適合的反應器中。將適當量 的雙八面體蒙脫石(在使用前經Imm的篩篩分)分批加入反應器中。繼續攪拌以勻化。在攪拌 下將防腐劑溶液加入該混懸液中，其在適當的反應器中。
[0143] 攪拌15分鐘后，得到2.5千克的預期產物，為淡奶油色的混懸劑。
[0144] 4.2 結果
[0145] ^7a
[0147] ^7b
CN 10bbz：09b4 A 1以14 貝
[0150] 所有組合物都為滿足/通過。在TH天至T28天沒有觀測到微生物群體增加。依據藥 典§5.1.3進行測試。
[0151] 實施例5:
[0152] 依據如實施例2.2.1所述的制備方法制備表8中總結的組合物(所有的量以％ (w/ w)表不）。
[0153] 塾
[0155] 實施例6:穩定性研究
[0156] 在25°C/60%RH存儲3個月后報道藥品質量特性沒有顯著改變。組合物（實施例1 的)保持符合預計的貨架期標準(shelf-life specifications)。
[0157] 加速的存儲條件(40°C/75%RH)
[0158] 在40°C/75 % RH存儲3個月后，除山梨酸鉀含量稍微減少(-3.6 % )之外，報道藥品 質量特性沒有顯著改變。組合物(實施例1的-P60146.01批次)保持符合預計的貨架期標準。
[0159] 穩定性結果在表9中（穩定性試驗方案儲存條件和取樣時間）和表10(穩定性結果 總結）中總結。
[0160] 塾
[0162] a-總體特征、pH、吸附能力、雙八面體蒙脫石含量測定、山梨酸鉀含量測定
[0163] b_含量均一性、山梨酸鉀鑒別
[0164] C-微生物學特性
[0165] d-抗菌防腐效力
[0166] ^lO
[0168] 測試
[0170] 含量測定
[0171] LlN 丄Λ yJ^ rVJ Ij 丄
[0172] 微生物測試
【主權項】
1. 藥物組合物，其作為含水混懸劑或半固體、包含作為活性成分的天然粘土、優選綠 土，且其中所述藥物組合物的粘度為約900mPa. S至5500mPa. S。2. 依據權利要求1的藥物組合物，其作為混懸劑或半固體的糊劑，其包含： ?作為活性成分的天然粘土、優選綠土， ?至少一種粘性劑和 ?水， 其中所述組合物的pH范圍為2至7.5，且藥物組合物的粘度為約90〇11^8至550〇11^8。3. 依據權利要求1或2的藥物組合物，其作為混懸劑或半固體的糊劑，其包含： ?作為活性成分的天然粘土、優選綠土， ?至少一種粘性劑， ?水， 且任選地包含一種或多種選自防腐劑、芳香劑、pH調節劑和甜味劑的成分，其中所述組 合物的pH范圍為2至7.5，且該藥物組合物的粘度為約90〇11^&8至550〇11^&8。4. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其中所述天然粘土是綠土、優選雙八 面體綠土。5. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其中所述粘性劑選自樹膠、纖維素衍 生物或其混合物。6. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其中所述粘性劑選自黃原膠、HEC(羥 乙基纖維素）、HPMC(羥丙基甲基纖維素)或其混合物。7. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其中所述粘性劑以約0.1至5%重量/ 重量(w/w)的濃度范圍存在、更優選以0.1至1 % (w/w)的濃度范圍存在。8. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其包含防腐劑或其混合物。9. 依據權利要求7的藥物組合物，其中所述防腐劑以0.01%至5%重量/重量(w/w)的濃 度范圍存在于所述組合物中、更優選以0.1 %至1 % (w/w)的濃度范圍存在于所述組合物中。10. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其包含芳香劑或其混合物。11. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其包含甜味劑或其混合物。12. 依據權利要求10的藥物組合物，其中所述甜味劑以0.02 %至0.5 % (w/w)的濃度范 圍存在于所述組合物中、更優選以0.03%至0.3% (w/w)的濃度范圍存在于所述組合物中。13. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其包含pH調節劑。14. 依據前述權利要求中任意一項的藥物組合物，其中pH范圍為2至7.5、優選為4至6。15. 依據權利要求1的藥物組合物，其包含范圍為20%至35% (w/w)之內的作為活性成 分的天然粘土、優選綠土，濃度范圍為〇. 1 %至2% (w/w)的粘性劑，濃度范圍為0.1 %至1 % (w/w)的防腐劑，用于pH范圍4至7的pH調節劑，濃度范圍為0.5至1.5%(w/w)的芳香劑，濃度 范圍為0.03%至0.3% (w/w)的甜味劑，且最后使用凈化水達到預期重量。
【專利摘要】本發明涉及粘土組合物。具體而言，本發明涉及液體或半固體的藥物組合物，更具體而言，涉及包含作為活性成分的天然的礦物粘土的含水藥物混懸劑或半固體的糊劑。這些組合物特別可用于治療急性和慢性腹瀉。
【IPC分類】A61K9/06, A61P1/00, A61K33/06, A61K9/10, A61P29/00, A61P1/12
【公開號】CN105520954
【申請號】CN201510897258
【發明人】B·哈克爾, D·庫比亞克, J·阿爾內, N·莫恩多利
【申請人】益普生制藥股份有限公司
【公開日】2016年4月27日
【申請日】2011年4月29日
【公告號】CA2795613A1, CN102869342A, CN102869342B, EP2386289A1, EP2563332A2, US20130059016, WO2011135461A2, WO2011135461A3