利司他與氨基葡萄糖重量比1:0.2組成藥物組合物，加入相應輔料，制成 片劑； 試驗2組:按奧利司他與氨基葡萄糖重量比1:0.38組成藥物組合物，加入相應輔料，制 成片劑； 試驗3組:按奧利司他與氨基葡萄糖重量比1:0.6組成藥物組合物，加入相應輔料，制成 片劑； 試驗4組:按奧利司他與氨基葡萄糖重量比1:1組成藥物組合物，加入相應輔料，制成片 劑； 其中：溶出度的測定:取試驗樣品，參考（中國藥典2010年版二部附錄X C第二法），以 pH6.0緩沖液(取氯化鈉5g，加水1000 ml溶解，并用磷酸調節pH值6.0) 1000 ml為溶出介質，轉 速為每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，作為試驗樣品溶液；另取奧利 司他對照品適量，用溶劑溶解并稀釋制成同濃度溶液，作為對照品溶液。按外標法以峰面積 計算每片的溶出量。
[0027] 3、試驗結果： 溶出度的試驗結果如表1所示。
[0028] 表1溶出度的測定結果
CN 105520947 A m, m ~P 5/7 頁
從表1可知：在30min后，按試驗I組、試驗2組和試驗3組制備的藥物組合物片劑中的奧 利司他基本完全溶出，而且試驗4組制備的藥物組合物片劑中的奧利司他的溶出度只有 68.6%，說明氨基葡萄糖按一定重量比與奧利司他混合，可以大大的提高奧利司他的溶出 度，提高奧利司他的生物利用度，尤其以奧利司他與氨基葡萄糖重量比1:0.38組成的藥物 組合物片劑中的奧利司他溶解度最佳。
[0029] 試驗例二、含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物對肥胖敏感型大鼠的影 響試驗 1、試驗對象:選取100只SPF級雄性SD大鼠，體重70-90g，由廣東省醫學實驗動物中心公 司提供。
[0030] 2、肥胖敏感型大鼠動物模型的建立： 選用SPF級的SD大鼠100只，單一性別（雄性），在溫度為22 ± 1°C，相對濕度為50-60%的 環境下適應性喂養一周，適應期結束后，然后將其隨機分成兩組，10只大鼠給予基礎飼料作 為對照組，其余大鼠給予高脂飼料，喂養2周后，給予高脂飼料的大鼠按體重增重排序，淘汰 體重較少的1/3肥胖抵抗大鼠，將篩選出的肥胖敏感型大鼠再給予高脂飼料6周，對照組同 時給予普通飼料。
[0031 ]試驗高脂飼料配方:普通飼料54%、豬油15%、蔗糖15%、奶粉4%、花生3%、蛋黃粉5%、 麻油1%、食鹽2%、磷酸氫鈣0.6%、石粉0.4%。
[0032]造模結果的判定:高熱量飼料喂養的大鼠體重超出普通飼料喂養的大鼠體重20%， 即造模成功。
[0033] 3、試驗方法： 選取50只肥胖敏感型大鼠按體重隨機分為5組，分別為模型組、氨基葡萄糖組、奧利司 他組、復合1組和復合2組，每組10只。各組的給藥量如下： 對照組:灌胃等體積的蒸餾水； 模型組:灌胃等體積的蒸餾水； 奧利司他組:灌胃75mg/kg的奧利司他； 氨基葡萄糖組:灌胃28.5mg/kg的氨基葡萄糖； 復合1組:灌胃7 5mg/kg的奧利司他+灌胃7 5mg/kg的氨基葡萄糖； 復合2組:灌胃75mg/kg的奧利司他+灌胃28.5mg/kg的氨基葡萄糖； 連續給藥6周，給藥期間每日記錄肥胖敏感型大鼠給食量、撒食量、剩食量，計算大鼠的 進食量，觀察肥胖敏感型大鼠的食欲、大便、尿量、飲水、皮毛、活動、精神、眼睛、心跳是否正 常。每周定時稱量體重1次。給藥結束后解剖肥胖敏感型大鼠，取睪周、腎周脂肪，計算脂肪 墊濕重和體脂比。同時并記錄用藥期間肥胖敏感型大鼠每天的腹瀉率、收集大鼠的糞便放 在白紙上觀察其漏油情況。
[0034] 4、試驗結果 4.1、各給藥組對肥胖敏感型大鼠進食量的影響，試驗結果如表2所示。
[0035]表2各給藥組對肥胖敏感型大鼠進食量的影響
& :自露電結::41?, 由表2可知，各給藥組對肥胖敏感型大鼠的食欲稍有下降，其中復合2組的食欲下降最 低，說明本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物不是通過降低大鼠的 食欲來實現，是一種較為健康的減肥藥物。
[0036] 4.2、各給藥組對肥胖敏感型大鼠體重的影響，試驗結果如表3所示。
[0037] 表3各給藥組對肥胖敏感型大鼠體重的影響
><a.0S.. 由表3可知，與模型組相比，奧利司他組和復合1組給藥后大鼠體重的增加量具有顯著 的差異性(P<〇. 05)，而復合2組給藥后大鼠體重的增加量與模型組相比具有極顯著的差異 (p<0.01)，說明本發明提供的藥物組合物對肥胖敏感型大鼠具有顯著的減肥作用。停藥后 一個月，與模型組相比，氨基葡萄糖組和奧利司他組大鼠體重的增加量具有極顯著的差異 (p<0.01)，復合1組大鼠體重的增加量具有顯著的差異(p<0.05)，而復合2組大鼠體重的 增加量與模型組相比無統計學差異，說明停用本發明的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的 藥物組合物后，其體重不會出現反彈的現象，是一種理想的減肥藥物。
[0038] 4.3、各給藥組對肥胖敏感型大鼠脂肪墊與體脂比得影響，試驗結果如表4所示。
[0039] 表4各給藥組對肥胖敏感型大鼠脂肪墊與體脂比的影響
由表4可知，喂食高脂飼料的大鼠脂肪墊濕重大于喂食基礎飼料大鼠的脂肪墊濕重，說 明高脂飼料的脂肪含量較多。與模型組相比，奧利司他組和復合1組可以顯著(P<〇.05)地 降低肥胖敏感型大鼠脂肪墊與體脂比值，復合2組可以極顯著(p<0.01)地降低肥胖敏感型 大鼠脂肪墊與體脂比，說明本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物具 有較好的減肥效果。
[0040] 4.4、各給藥組對肥胖敏感型大鼠腹瀉以及糞便的影響情況，試驗結果如表5所示。 [0041 ]表5各給藥組對肥胖敏感型大鼠腹瀉以及糞便的影響情況
由表5可知，服藥期間，奧利司他組、氨基葡萄糖組和復合1組的大鼠均有不同程度的腹 瀉情況，而且大鼠的糞便有漏油的現象，而復合2組的大鼠無腹瀉現象，且該組大鼠的糞便 無漏油現象，說明本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物是一種健 康、副作用低的減肥藥物。
【主權項】
1. 一種含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物 包括氨基葡萄糖和奧利司他。2. 如權利要求1所述的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物，其特征在于，所 述藥物組合物中氨基葡萄糖與奧利司他的重量比為0.1-0.9:1。3. 如權利要求2所述的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物，其特征在于，所 述藥物組合物中氨基葡萄糖與奧利司他的重量比為0.2-0.6:1。4. 如權利要求3所述的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物，其特征在于，所 述藥物組合物中氨基葡萄糖與奧利司他的重量比為0.38:1。5. 如權利要求1-4任一所述的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物，其特征 在于，所述藥物組合物制成膠囊劑、片劑、丸劑或顆粒劑。
【專利摘要】本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物。本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物，經試驗發現，氨基葡萄糖可以顯著的增大奧利司他的溶出度，大大的提高奧利司他的生物利用度。同時，本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物對肥胖敏感型大鼠具有顯著的減肥作用，停藥后也不會出現體重反彈的現象，而且在服藥期間不會出現腹瀉或大便漏油等副作用，是一種健康、減肥效果顯著的減肥藥物。
【IPC分類】A61K31/7008, A61K31/365, A61P3/04
【公開號】CN105520947
【申請號】CN201510980247
【發明人】蘇政權, 郭姣, 黃蘭蘭, 楊晴云
【申請人】廣東藥學院
【公開日】2016年4月27日
【申請日】2015年12月24日