一種含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合 物。
【背景技術】
[0002] 隨著社會經濟的迅速發展，人民生活水平不斷提高，人們的飲食結構也發生了巨 大的變化，肥胖問題越來越嚴重。肥胖癥是機體能量收支失衡所引起的代謝性疾病，主要是 由人們的不良飲食習慣、生活習慣，以及環境和遺傳等因素引起的慢性代謝性疾病，其是高 血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、心肌梗死等多種疾病的主要引發因素，被世界衛生組織認 為是影響人類健康的第五大危險因素。
[0003] 近年來，由于人們的生活壓力大、生活節奏快和對健康知識的缺乏，超重和肥胖現 象出現了年輕化的趨勢，大多數兒童青少年已躍然成為肥胖一族。經研究發現，肥胖癥已經 嚴重危害到青少年的生長和發育。
[0004] 目前，治療肥胖的方式主要有飲食治療、藥物治療、運動治療、外科治療和行為治 療，其中藥物治療是人們最常用的治療手段之一。由于奧利司他(Orlistat)具有長效和強 效特異性的抑制胃腸道脂肪酶的作用，它通過與胃和小腸腔內胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性 絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活，食物中的脂肪不能分解為游離脂肪酸，因而脂肪不能被 吸收、利用，從而減少熱量攝入，控制體重。奧利司他在不影響食欲的情況下，可以有效的減 少熱量攝入，控制體重而深受廣大消費者的青睞。
[0005] 然而，由于奧利司他主要作用于消化道，長期使用會出現腹痛、腹瀉、腹部不適，大 便緊迫感，內褲油性斑點、脂性糞便、軟便直腸痛等副作用，同時還會偶有瘙癢、皮疹、蕁麻 疹，血管神經性水腫等過敏反應，而且其溶出度低，減肥效果起效周期長，停藥后容易出現 反彈的現象，不利于其大規模的生產和應用。
[0006]氨基葡萄糖(gucosamine，GLC)是甲殼素的最終降解產物。GLC廣泛存在于人和動 物的肌腱、軟骨和韌帶等組織中，它可合成黏多糖、膠原蛋白和蛋白聚糖，對軟骨組織具有 保護作用。GLC極易通過生物膜，口服吸收后分布到全身各組織和器官中，尤其對軟骨組織 具有較高的親和力，生物利用度高。有大量的研究發現GLC對骨性關節炎、腫瘤和肝損傷具 有較好的治療效果。
[0007] 近年來，隨著對GLC研究的不斷深入，GLC的越來越多的用途被發現。陳健發表了一 篇題目為"殼寡糖、氨基葡萄糖減肥活性及載辣椒堿殼聚糖微球腸溶片的研究"的論文，該 論文表明氨基葡萄糖在不影響食欲的情況下具有一定的減肥效果。但是，其減肥效果起效 慢，對肝臟沉積的脂肪影響不大，無法滿足現代人們對減肥藥物的要求。
【發明內容】
[0008] 為了解決現有技術中減肥藥物存在的減肥效果起效慢，副作用大和停藥后體重易 于反彈的缺陷。本發明的目的在于提供一種含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合 物，為深受肥胖癥困擾的廣大群眾提供一種減肥效果起效快，安全、不良反應低和停藥后體 重不會反彈的減肥藥物。
[0009] 本發明提供了一種含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物，所述藥物組合 物包括氨基葡萄糖和奧利司他。
[0010] 進一步地，所述藥物組合物中氨基葡萄糖與奧利司他的重量比為0.1-0.9:1。
[0011] 進一步地，所述藥物組合物中氨基葡萄糖與奧利司他的重量比為0.2-0.6:1。
[0012] 進一步地，所述藥物組合物中氨基葡萄糖與奧利司他的重量比為0.38:1。
[0013] 進一步地，所述藥物組合物制成膠囊劑、片劑、丸劑或顆粒劑。
[0014] 本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物中的奧利司他的化 學名為N-甲酰-L-亮氨酸（s)-l[ (2s，3s)3-己基-4氧基-2-環氧丙基甲基]十二酯，也稱四 氫脂抑素（THL)，是一種半合成的脂抑素衍生物。
[0015] 本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物，經試驗發現，氨基 葡萄糖可以顯著的增大奧利司他的溶出度，大大的提高了奧利司他的生物利用度，有利于 該藥物組合物的推廣和應用。
[0016] 進一步地，本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物對肥胖敏 感型大鼠的進食量基本無影響。各給藥組對肥胖敏感型大鼠的食欲稍有下降，其中復合2組 的食欲下降最低，說明本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物不是通 過降低大鼠的食欲來實現，是一種較為健康的減肥藥物。
[0017] 進一步地，本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物可以顯著 地降低肥胖敏感型大鼠的體重。與模型組相比，奧利司他組和復合1組給藥后大鼠體重的增 加量具有顯著的差異性(p<〇.05)，而復合2組給藥后大鼠體重的增加量與模型組相比具有 極顯著的差異(P<〇.01)，說明本發明提供的藥物組合物對肥胖敏感型大鼠具有顯著的減 肥作用。停藥一個月后，與模型組相比，氨基葡萄糖組和奧利司他組大鼠體重的增加量具有 極顯著的差異(P<〇.01)，復合1組大鼠體重的增加量具有顯著的差異(P<〇.05)，而復合2 組大鼠體重的增加量與模型組無統計學差異，說明停用本發明提供的含有氨基葡萄糖的具 有減肥功能的藥物組合物，其體重也不會出現反彈的現象，是一種理想的減肥藥物。
[0018] 進一步地，本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物可以顯著 地降低肥胖敏感型大鼠的脂肪墊與體脂比。與模型組相比，奧利司他組和復合1組可以顯著 (p<0.05)地降低肥胖敏感型大鼠脂肪墊與體脂比值，復合2組可以極顯著(p<0.01)地降 低肥胖敏感型大鼠脂肪墊與體脂比，說明本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的 藥物組合物具有較好的減肥效果。
[0019]除此之外，本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物在服藥期 間無腹瀉或大便漏油等副作用出現，是一種健康、副作用低的減肥藥物，符合現代人對減肥 藥物的要求。
[0020]總之，與現有技術相比，本發明提供的技術方案具有以下優點： (1) 本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物中的奧利司他的溶解 度大，大大的提高了奧利司他的生物利用度； (2) 本發明提供的含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的藥物組合物是一種減肥效果顯 著、毒副作用小，而且停藥后體重不會出現反彈現象的減肥藥物，是一種理想的減肥藥物。
【具體實施方式】
[0021] 以下通過【具體實施方式】的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限 制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。
[0022] 實施例1、制備含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的片劑
制備方法： 將奧利司他、氨基葡萄糖、羧甲淀粉鈉和微粉硅膠研磨混合，接著加入微晶纖維素和硬 脂酸鎂，混合均勻，制粒，壓片，即得。
[0023] 實施例2、制備含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的膠囊劑
制備方法： 將奧利司他、氨基葡萄糖、交聯聚維酮和微粉硅膠研磨混合，接著加入甘露醇和硬脂酸 鎂，混合均勻，制粒，填充膠囊，即得。
[0024] 實施例3、制備含有氨基葡萄糖的具有減肥功能的顆粒劑
制備方法： 將奧利司他、氨基葡萄糖、羧甲淀粉鈉和微粉硅膠研磨混合，接著加入木糖醇、蔗糖、淀 粉、聚維酮K30和硬脂酸鎂，混合均勻，加入5%的聚維酮K30醇溶液作為粘合劑，濕法制粒，過 篩、干燥、整粒，裝袋，即得。
[0025]試驗例一、溶出度的測定試驗 1、試驗對象:奧利司他片，購于浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20100089。 [0026] 2、試驗方法： 將奧利司他與氨基葡萄糖按以下重量比制成片劑，并檢測片劑中奧利司他的溶出度和 有關物質含量； 對照組:奧利司他片劑； 試驗1組:按奧