entum Moench,雙子葉寥科 (Polygonaceae))中鑒別的并且作為少量的亞胺糖在其它植物科中發現,包括桑科 (Moraceae)、豆科^abaceae)和茄科(Solanaceae)。在全世界范圍內,養麥作為人的飲食存 在,并且作為健康食品而聞名。Fagomine降低餐后血糖并調節細菌粘附(G加 lez ,L.等人, 2012,D-Fagomine lowers postprandial blood glucose and modulates bacterial a化esion.British Journal of Nutrition,107,第1739-1746頁)。已建議將其作為膳食組 成或者功能性食品成分W降低與快速消化碳水化合物的過度攝入或過量的可能病原細菌 (同前)有關的健康風險。在曬齒類膜腺細胞研究中,Fagomine已顯示加強了葡萄糖引起的 膜島素分泌(Watson,A.A.等人,2001,化Iyhy化Owlated A]_kaloids-Na1:ural Occurrence and Therapeutic Applications.Phytochemistry 56:265-295)。
[0045] 不希望受任何理論束縛,本發明人假定新近發現的水稻亞胺糖(尤其包括 fagomine和DNJ)有助于降低血糖,降低GI指數和控制體重增加。它們還可W控制皮膚中的 糖水平和抑制黑色素形成。因此,本發明在水稻品系和品種的選擇、育種、鑒定和篩選中獲 得應用,所述水稻品系和品種作為抗害蟲/病原體作物、在能量利用疾病(如上所述)治療、 營養不良治療、饑荒救濟和作為化妝品(包含在局部施用于皮膚的特定組合物中)使用。
[0046] 仍不希望受任何理論束縛,本發明人還假定水稻中亞胺糖的存在可能降低其營養 價值,因此應針對亞胺糖含量篩選設計在用于饑荒救濟或用于治療營養不良的食物和食品 增補劑中使用的水稻品種,并選擇水稻品種W避免含有降低營養價值的亞胺糖的品系 (strain)和品種(variety)。
[0047] 因此,根據本發明,提供了用于生產包含來源于稻屬(genus化yza)植物種子的材 料的組合物的方法,所述方法包括W下步驟:(a)提供來源于稻屬種子的材料;和(b)確定步 驟(a)的所述材料中至少一種亞胺糖的存在或不存在和/或測量至少一種亞胺糖的量。
[0048] 在另一個方面,提供了用于監控包含來源于稻屬植物種子的材料的組合物的質量 的方法,所述方法包括W下步驟:(a)提供來源于稻屬種子的材料;和(b)確定步驟(a)的所 述材料中至少一種亞胺糖的存在或不存在和/或測量至少一種亞胺糖的量。
[0049] 在另一個方面,提供了通過根據前述權利要求中任一項所述的方法可獲得的組合 物,其在治療營養不良或能量利用疾病(energy utilization disease)的方法中應用,或 者當用作化妝品時(應用)。
[0050] 在W下所述的權利要求中定義和描述了本發明的其它方面和優選實施方式。
【具體實施方式】
[0051] 本文所提及的所有出版物、專利、專利申請及其它參考文獻W它們的全部內容出 于所有目的作為參考并入本文,就如同明確并且單獨指明每一篇出版物、專利或專利申請 作為參考并入并且完整描述了它們的內容。
[0化2] 室義
[0053] ^本文中使用并且除非另外具體指明時,W下術語旨在具有除該術語在本領域 中可具有的任何更廣泛(或更狹窄)的含義之外的W下含義:
[0054] 除非上下文中需要,否則本文中單數的使用表示包括復數,反之亦然。相關于實體 所使用的術語"一個"或"一種"表示一個或多個該實體。照此,術語"一個"(或"一種")、"一 個或多個"和"至少一個"在本文中是可互換使用的。
[0055] 如本文所使用的,術語"包括"或其變化形式如"包含"或"含有"表示包括任何所列 舉的整體(構成要素,integer)(例如,特征、元素、特性、性質、方法/工藝步驟或限制)或者 整體(例如,特征、元素、特性、性質、方法/工藝步驟或限制)的組,但是不排除任何其它整體 或整體的組。因此,如本文所使用的,術語"包括"是包含式的或者開放式的,并且不排除其 它未列舉的整體(構成要素,integer)或方法/工藝步驟。
[0056] 在本文中使用短語"基本由……組成"來要求所指明的整體或步驟W及不實質上 影響所主張發明的性質或功能的那些。
[0057] 如本文所使用的,術語"組成"用來表示僅存在所列舉的整體(例如,特征、元素、特 性、性質、方法/工藝步驟或限制)或整體(例如,特征、元素、特性、性質、方法/工藝步驟或限 審。)的組。
[0058] 術語亞胺糖(iminosugar)是本領域的術語,其定義了其中環氧被氮取代的糖類似 物。如本文所使用的術語多徑基化生物堿定義了一類氧化的亞胺糖。通常,運些在環系核屯、 上具有至少2、3、4、5、6或7(優選地,3、4或5)個徑基(或者具有一個或多個徑基取代基的燒 基)。在本文中使用術語亞胺糖W包括亞胺糖酸(iminosugar acids)。術語亞胺糖酸定義了 其中環氧被氮取代的糖酸類似物。
[0059] 如本文所使用的,術語"疾病"用來定義損害生理機能并且與特定癥狀有關的任何 異常情況。廣泛地使用該術語來涵蓋其中不管病原學性質(或者該疾病的病原學基礎是否 確實確立)而生理機能受到損害的任何病癥、疾病、異常、病理、病、病況或綜合征。因此,它 涵蓋了由感染、創傷、損傷、手術、放射性剝蝕(放射性切除,radiological ablation)、中毒 或營養不良所引起的病況。
[0060] 如本文所使用的,術語"治療(treatment)"或"處理(treating)"是指治愈、改善或 減輕疾病癥狀或消除其病因(例如,病理學多樣化狀態)(或減輕病因影響)的干預(例如,將 藥劑施用于受試者)。在運種情況下,該術語與術語"療法"同義使用。另外,術語"治療 (treatment)"或"處理(treating)"是指防止或延緩疾病發病或發展或者降低(或消除)其 在治療群體中的發病率的干預(例如,將藥劑施用于受試者)。在運種情況下,所述術語治療 與術語"預盼'同義使用。
[0061] 術語"受試者"(其表示包括背景允許情況下的"個體"、"動物"、"患者"或"哺乳動 物")定義了指出進行治療的任何受試者,具體地哺乳動物受試者。哺乳動物受試者包括(但 不限于)人、家畜(domestic animals)、農畜(farm animals)、動物園動物、運動動物(spo;rt animals)和寵物。在優選的實施方式中,所述受試者是人。
[0062] 如本文所使用的,化合物或組合物的有效量定義了可W施用于受試者而無過度毒 性、刺激、過敏反應或者其它問題或并發癥,與合理的效益/風險比相當的量,但是該量足W 提供所期望的效果,例如,通過受試者狀況的永久性或暫時性改善所表現出的治療或預防。 根據個體的年齡和一般條件、施用模式及其它因素,所述量在不同受試者之間也將是不同 的。因此,盡管不可能指出確切的有效量,但是本領域那些技術人員將能夠使用常規實驗方 法和背景常識在任何個體病例中確定適合的"有效"量。在本文中,治療結果包括癥狀的消 除或減輕、減輕的疼痛或不適、延長的存活時間、改善的活動能力W及臨床改善的其它標 志。治療結果不必需是完全治愈。
[0063] 在本文中使用術語"代謝綜合征"來定義其特征為存在=個或更多個下列癥狀的 病況:中屯、性肥胖(男性腰圍大于40英寸,女性腰圍大于35英寸);高甘油S醋水平(150mg/ 化W上);低皿L水平(男性低于40mg/化,女性低于50mg/化)和高血壓(130/85mm Hg W上)。
[0064] 因此,術語包括根據世界衛生組織的代謝綜合征定義所定義的狀況:(a)空腹血糖 大于6. Immol/M (b)血壓大于140/90mm Hg;和(C) W下中的一種或多種:(i)血漿甘油S醋 大于1.7111111〇1/1;。。皿1低于0.9和1.0111111〇1/1(分別針對男性和女性);。11)體重指數大于 30kg/m^〇
[0065] 在本文中,對代謝綜合征治療的提及將理解為包括與代謝綜合征有關的任何或所 有病癥的治療,具體地包括肥胖癥(例如,中屯、性肥胖)和血清甘油=醋升高。
[0066] 在本文中,對1型或2型糖尿病治療的提及將理解為包括1型和2型糖尿病本身W及 糖尿病前期(pre-diabetes)(前期糖尿病(incipient diabetes))和膜島素抵抗的治療。
[0067] 術語"糖尿病前期"或"前期糖尿病"定義了其中在沒有糖尿病的情況下,存在葡萄 糖或糖基化血紅蛋白水平提高的情況。
[00側本發明的醫學用途
[0069] 控制血液和組織中的糖W及減輕重量的健康益處很多,包括控制糖尿病、代謝綜 合征、減緩屯、血管系統破壞和減緩皮膚衰老。亞胺糖對健康具有多種潛在益處,其包括化-1 免疫應答調節、抗炎活性、抗癌和抗病毒活性,并且顯示了改善功能性的蛋白質伴護 (chaperoning) (Nash,R.J.,等人2011, Iminosugars as therapeutic agents :recent advances and promising trends.化1:腳6 Med.Qiem.3(12):1513-1521)。亞胺糖還有可能 控制昆蟲及其它植物害蟲(有害體,pest),并因此它們的存在還可W與水稻品種的抗害蟲 和病原體程度有關(化sh,R.J.,等人,1996,Polyhy化ox}dated alkaloids that inhibit glycosidases. In : Alkaloids : Chemical and Biological Perspectives .第11卷 ? S.W.化Iletier(主編).Elsevier Science Ltd.Oxford.第:345-376頁)。
[0070] 本發明在營養不良的治療和任何能量利用疾病中具有廣泛應用。
[0071] 因此,根據本發明可W治療的疾病包括(例如)體內平衡病癥、代謝疾病、糖代謝功 能障礙和食欲障礙。
[0072] 在優選的實施方式中,本發明在膜島素抵抗、各種糖尿病形式、代謝綜合征、肥胖 癥、消耗綜合征(例如,癌癥相關性惡病質)、肌病、胃腸疾病、生長停滯、高膽固醇血癥、動脈 粥樣硬化和年齡相關性代謝功能障礙的治療中具有應用。
[0073] 本發明還可W用于與W下有關的病況的治療:代謝綜合征、肥胖癥和/或糖尿病, 包括(例如)高血糖癥、葡萄糖耐受不良、高膜島素血癥化yperinsulinaemia)、糖尿、代謝性 酸中毒、白內障、糖尿病性神經病變、糖尿病性腎病、糖尿病性視網膜病、黃斑變性、腎小球 硬化癥、糖尿病性屯、肌病、膜島素抵抗、葡萄糖代謝障礙、關節炎、高血壓、高脂血癥、骨質疏 松癥、骨質減少、骨質流失、脆骨綜合征、急性冠狀動脈綜合征、不育、短腸綜合征、慢性疲 勞、進食障礙、腸運動功能障礙和糖代謝功能障礙。
[0074] 本發明還可W用于抑制食欲。
[0075] 特別優選膜島素抵抗、代謝綜合征、肥胖癥和糖尿病(具體地,2型糖尿病)的治療。 [007引膜島素抵抗、代謝綜合征和糖尿病
[0077]本發明在膜島素抵抗治療中具有應用。膜島素抵抗的特征在于膜島素在骨骼肌、 脂肪細胞和肝細胞中的作用降低,從而正常量的膜島素不足W從運些組織的細胞中產生正 常的膜島素反應。在脂肪細胞中,膜島素抵抗導致儲存的甘油=醋水解,從而導致血漿中游 離脂肪酸升高。在肌肉中,膜島素抵抗降低葡萄糖吸收,而在肝細胞中,它降低