土太片在制備治療肝纖維化的藥物中的新用圖
【技術領域】
[0001] 本發明設及±太片的新用途，特別是±太片提取物及±太片總皂巧新用途，即在 制備治療肝纖維化的藥物中的新用途。
【背景技術】
[0002] 肝纖維化是繼發于各種形式慢性肝損傷之后組織修復過程中的代償反應，是組織 發生修復反應時因細胞外基質合成、降解與沉積不平衡而引起的病理過程，肝臟內細胞-細 胞、細胞-基質、基質-遞質間相互作用，構成的復雜網絡系統，參與肝纖維化的發生及發展。 肝纖維化是慢性肝病重要的病理特征，也是進一步向肝硬化發展的主要中間環節。如若病 因持續存在，肝纖維化逐漸加重，肝小葉正常結構遭到破壞，中屯、靜脈區和匯管區出現間 隔、假小葉形成，即發展為肝硬化。肝硬化不僅可導致慢性肝細胞功能衰竭和口脈高壓等并 發癥，還可發展為肝細胞癌。
[0003] 肝纖維化屬中醫"脅痛"、"黃痘"等范疇，而肝主疏泄、藏血，氣陰虧虛、疲血阻絡是 肝纖維化基本中醫病機。中藥中抗肝纖維化的有效單味方劑主要集中在活血化疲、扶正補 氣和清熱解毒類。
[0004] ±太片（Heterosmilacis Rhizoma)又稱±革解，為費奠科植物合絲肖費奠 Heterosmilax gaudichaudiana Kunth Maxim.或短柱肖費奠 Heterosmilax yunnanensis Gagnep.干燥根狀莖。廣西為±太片的主要產地，主要分布在田陽、田東、平果、百色等縣市。 其性味微甘，平。壯醫認為±太片具有解熱毒，除濕毒的功能，是常用壯藥品種，用于發旺 (搏病）、肉扭(淋證），墨病(哮喘），滲裂(吐血），鉢農(肺結核），埃病(咳嗽），漏精(遺精），能 蛛(黃痘），林得叮相(跌打損傷）等。臨床上用于腹瀉、月經不調、腰膝搏痛，小便混濁，白滯 等癥。尚未見有關該藥的鑒別、藥理作用、化學成分等研究報道。
[0005] 目前未檢索到±太片、±太片醇提取物、±太片總皂巧用于治療肝纖維化的文獻 報道。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供±太片在制備治療肝纖維化的藥物中的用途；
[0007] 本發明的另一目的是提供±太片醇提取物在制備治療肝纖維化的藥物中的用途； [000引本發明的另一目的是提供±太片總皂巧在制備治療肝纖維化的藥物中的用途；
[0009] 本發明的另一目的是提供±太片醇提取物的制備方法；
[0010] 本發明的另一目的是提供±太片總皂巧的制備方法。
[0011] 本發明的目的是通過下列的技術方案實現的：
[0012] 本發明原料來源：
[0013] ±太片化eterosmilacis化izoma)又稱±革解，為費奠科植物合絲肖費奠或短柱 肖費奠的干燥根狀莖。廣西為上太片的主要產地，主要分布在田陽、田東、平果、百色等縣 市。其性味微甘、平。
[0014] 發明人在研究肝纖維化的治療過程中發現，±太片特別是±太片總皂巧表現出能 顯著改善大鼠肝纖維化程度，減輕肝組織炎癥細胞浸潤和脂肪變性程度，表明±太片總皂 巧具有抗大鼠肝纖維化，保護肝細胞作用，對肝功能有改善效果。
[0015] 肝纖維化病變時，肝細胞受到破壞死亡，其合成分泌的ALT、AST等就經肝細胞膜轉 移至血液，使血液中的含量明顯升高;此外，肝細胞破壞死亡，導致其合成的白蛋白減少。因 此，ALT、AST、白蛋白血清水平可反映肝細胞損傷程度。而LN水平能反映肝臟的早期損害和 肝組織病變的活動進程，對預示肝纖維化的發生和肝硬化的早期診斷具有重要價值。肝臟 損傷時，肝內間質細胞合成HA增加，肝竇內皮細胞受損，數量減少，使HA分解減少，從而使血 清HA含量增加。
[0016] 在肝纖維化形成過程中氧自由基及其引起的脂質過氧化具有重要作用。脂質過氧 化產物不僅可活化枯否氏細胞，分泌多種細胞因子，繼而激活肝星狀細胞化SC),介導HSC的 分化、增殖和膠原的沉積。丙二醒(MDA)是脂質過氧化產物，可嚴重破壞細胞膜的結構，導致 細胞腫脹、壞死，它的水平間接反映了機體細胞受自由基攻擊的嚴重程度，而超氧化物歧化 酶(SOD)、還原型谷脫甘膚(GSH)具有較強的抗氧化作用，能夠清除體內過剩的氧自由基及 其衍生物，其活力間接反映機體清除自由基的能力。
[0017] 在研究中發現，CC14誘導的肝纖維化大鼠給予±太片提取物及±太片總皂巧后血 清ALT、AST含量顯著降低，白蛋白含量顯著升高，LN、HA顯著降低，表明±太片提取物及±太 片總皂巧具有抗大鼠肝纖維化，保護肝細胞作用，對肝功能有改善效果。此外，±太片提取 物能及±太片總皂巧顯著降低肝纖維化大鼠血清中異常升高的MDA含量，升高S0D、G細含 量，從而推測±太片提取物及±太片總皂巧抗肝纖維化的作用可能與清除氧自由基，抗脂 質過氧化有關。
[0018] 當然，±太片提取物及±太片總皂巧對肝纖維化大鼠的肝保護作用可能是一個復 雜的機制，具體機制還需做進一步研究。雖然目前對其具體作用機制還不完全明了，但±太 片提取物及±太片總皂巧對肝纖維化大鼠具有較好的治療及肝保護作用，提示其抗肝纖維 化作用，從而保護受損肝臟。
[0019] 本發明專利臨床應用的安全性較高，在治療抗肝纖維化的藥物治療中不失為一種 好藥，其拓寬了治療抗肝纖維化的新方法，同時為患者解決了現有技術治療抗肝纖維化時 出現的不良反應。
[0020] 因此，申請人提供±太片、±太片提取物、±太片總皂巧能夠用于治療肝纖維化藥 物方面的新用途。
[0021] 本發明還公開了±太片提取物在制備治療肝纖維化藥物的應用，所述±太片醇提 取物的制備包括W下步驟：
[0022] ±太片粉碎，按藥材重量的8-12倍，加入70-95%乙醇回流提取2-3次，每次提取時 間為1-化，過濾，合并提取液，過濾，濃縮，干燥，得±太片醇提取物。
[0023] 本發明還公開了±太片總皂巧在制備治療肝纖維化藥物的應用，所述±太片總皂 巧的制備包括W下步驟：
[0024] ±太片粉碎，按藥材重量的8-12倍，加入70-95%乙醇回流提取2-3次，每次提取時 間為1-化，過濾，合并提取液，減壓濃縮至藥材重量的1.5-2.0倍，冷卻至室溫，離屯、，上清液 上DlO 1大孔樹脂，依次用0 %~20 %乙醇洗脫，棄去洗脫液，再用60-90 %的乙醇洗脫，合并 洗脫液，濃縮，干燥，得±太片總皂巧提取物。
[0025] 本發明所述的±太片醇提取物或±太片總皂巧可W與醫藥學上可接受的載體配 合，并按常規生產方法制備成各種常用制劑，如散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑等治療 肝纖維化的藥物。
[0026] 本發明的藥學上可接受的載體包括但不限于W下：
[0027] 稀釋劑:淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機鹽、糖醇類等。
[0028] 潤濕劑與粘合劑:純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。
[0029] 崩解劑:淀粉、簇甲基淀粉鋼、纖維素衍生物、交聯聚維酬等。
[0030] 潤滑劑:硬脂酸儀、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇等。
[0031] 助溶劑:水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。
[0032] 矯味劑:薦糖、單糖、芳香劑等。
[0033] 防腐劑:苯甲酸、山梨酸、甲醋、乙醋、丙醋等。
[0034] 本發明提供的±太片、±太片醇提取物、±太片總皂巧用于治療肝纖維化藥物方 面的新用途具有W下優點：
[0035] 1、±太片、±太片醇提取物、±太片總皂巧從為費奠科植物合絲肖費奠或短柱肖 費奠中而得，安全無毒，可長期服用。