外科植入物的制作方法
【專利說明】外科植入物
[0001] 本發明涉及外科植入物，具體地涉及用于修復腹股溝疝和/或腹壁/切口疝的組織 增強植入物。
[0002] 疝修復是最常見的外科手術之一，其中全球每年要進行大約640萬例該手術。每 年，大約310萬例疝(48%)是利用平坦網片修復的。
[0003] 用作外科植入物的網片增加了疝的面積。為了實現安全固定，可將網片縫合到靠 近疝的體組織上。然而，縫合步驟會使外科手術延遲，并可致使患者例如因神經損害而產生 術后疼痛。
[0004] WO 2011/026987 A公開了包括紗線和倒鉤布置的假體織物（網片），并且所述倒鉤 相對于織物的一面向外突起。用作固定輔助件的倒鉤可由紗線形成，或者作為由生物相容 性材料制得的鉤被附接至織物。織物的另一面包括由可生物吸收的材料制成的微孔層。由 于切割工藝，倒鉤通常是尖銳的。為了減小這種產品粘附到其自身的趨勢，例如，在折疊以 用于穿過套管針套管遞送時，倒鉤可覆蓋有由在外科手術期間溶解的水溶性材料制成的涂 層。然而，該產品可能難以操作。
[0005] 對于在一側上具有小抓持突起的輕型大孔網片，通常難以辨認用于放置的正確 面。具體地對于具有附接到一側的透明粘附性阻隔膜的網片而言，取向可為困難的，并且誤 放可為危險的。
[0006]已知的是，提供了具有標記的外科網片，以便有利于在外科手術中放置網片。
[0007] 例如，EP 1 439 796 Bl公開了在中心區域具有網片型基礎結構和標記的平面植 入物。標記線貫穿這種中央標記。
[0008] WO 2011/159700 Al描述了包括各向異性的外科網片的復合植入物，所述外科網 片沿第一軸線具有更大的拉伸性并且沿橫貫第一軸線的第二軸線具有更小的拉伸性。對齊 標記覆蓋各向異性網片的面并且沿第一軸線延伸。將網片和對齊標記置于兩個可吸收的防 粘連膜之間。
[0009] EP 2 593 038 Al涉及包括底基織物的外科假體和被設計用于引導外科醫生以便 在特定位置植入假體的信息裝置。信息裝置包括補片，所述補片具有與底基織物不同的顏 色。補片設置有從其表面中的一個凸出的倒鉤，并且可通過倒鉤固定在底基織物表面上的 期望位置處。
[0010] 本發明的問題在于提供例如用于修復疝的外科植入物，所述外科植入物降低對縫 合的需求并且可在外科手術期間以簡單、快速和安全的方式進行處理。
[0011] 該問題已被根據權利要求1所述的外科植入物解決。權利要求18涉及制造這種外 科植入物的工藝。本發明的有利實施例遵循從屬權利要求。
[0012] 根據本發明的外科植入物包括具有第一面和第二面的平面的柔性多孔基礎結構。 此外，植入物包括至少一個可再吸收的（可吸收的）染色膜片，所述染色膜片附接到基礎結 構（例如附接到其第一面)并且包括從染色膜片沿遠離基礎結構的方向顯現的多個實心突 起。至少一個染色膜片以下述形狀結構進行布置，所述形狀結構為在基礎結構的區域中對 稱的形狀結構。
[0013] 基礎結構為平面的，這是指它通常為平坦的。它不一定為平坦的，因為原則上它可 彎曲到第三維中。此外，基礎結構為柔性的且多孔的。在有利的實施例中，它由聚合物材料 制成并且它包括具有孔(例如至少Imm的尺寸）網片型結構(例如，外科網片），或多孔膜。孔 允許體組織向內生長。此類結構在本領域中通常為熟知的。
[0014] 外科植入物還包括至少一個染色膜片。與植入物的基礎結構或可能的其他部件光 學地對比，染色膜片的顏色通常為良好可見的。至少一個染色膜片以非對稱方式進行布置。 這意味著，如果圍繞基本上位于基礎結構的平面中的軸線翻轉外科植入物并且如之前一樣 從相同位置觀察外科植入物，則至少一個染色膜片將看起來不同，通常如同鏡像圖像。
[0015] 至少一個染色膜片可包括僅一個染色膜片或多個染色膜片。
[0016] 如果是僅一個染色膜片，則它包括連貫的非對稱形狀結構，這意味著它在基礎結 構的區域中的形狀為非對稱的。那樣，染色膜片可在基礎結構的區域的主要部分(例如，包 括它的周邊或其部分）（例如）以條帶型布置進行延伸。由于染色膜片局部地形成固定到基 礎結構的另外的層，故通過這種設計，植入物的剛度通常得以增加。還可能的是，外科植入 物包括若干連貫的非對稱形狀結構。
[0017] 如果提供了多個染色膜片，則非對稱的形狀結構優選地由以非對稱圖案布置的多 個單獨的染色膜片形成。那樣，每個染色膜片可具有對稱形狀，但是總體布置處于非對稱的 圖案。如果染色膜片相對較小，則基礎結構的總體柔韌性表現將不受染色膜片的存在的太 大影響。
[0018] 根據本發明的外科植入物可被設計為例如疝植入物、盆腔網片、乳房植入物支撐 件、或者用于硬腦膜的修復補片。具體地更優選的應用是作為用于修復腹股溝疝和/或腹 壁/切口疝的組織增強植入物。
[0019]從至少一個染色膜片沿遠離基礎結構的方向顯現的多個實心突起賦予植入物自 行固定效果。突起機械地夾持到柔軟的體組織中，這導致增強的抗剪切力以及剝離力。這使 得外科手術期間對另外固定的需求最小化(例如，使用縫合術），預期減小患者疼痛的風險 以及加快外科手術的速度。一般來講，根據本發明的外科植入物附接到體組織，但是可在外 科手術期間重新定位。此外，外科植入物在折疊時不附接到其自身，這更有利于操作。一般 來講，植入物可容易地制備并且可在手術中容易地處理。在組織整合期間，植入物牢靠地保 持在適當位置并且阻止網片迀移。因為至少一個染色膜片由可再吸收的材料制成，所以在 一定時間之后它將被吸收，使得最終在體組織中將沒有存留突起或倒鉤。
[0020] 根據本發明的外科植入物的另一個優點還源于至少一個染色膜片。由于其處于非 對稱的形狀結構的布置，故至少一個染色膜片在開放和腹腔鏡手術期間提供植入物正確位 置的光學指示。此外，可使用非對稱的形狀結構簡單地檢測植入物的取向（面向外科醫生或 面向相對側的基礎結構的第一面）。這很重要，因為突起必須沿正確方向進行指向并且植入 物的任選的防粘層(見下文)也必須面向正確側。在沒有使用至少一個染色膜片的光學儀器 的前提下，正確地放置植入物可為困難的，尤其是在佩戴手套時和植入物為輕型時。
[0021] 因此，至少一個染色膜片具有雙重功能：它改善對體組織的附接(通過突起)并且 它有利于植入物的正確放置（因為它被染色并且可被容易地觀察到，以及由于其非對稱的 布置）。這種雙重效果導致更少的材料消耗，這對患者而言為有利的，因為不需要額外的標 記來指示植入物的正確位置。
[0022] 在本發明的有利實施例中，至少一個染色膜片的非對稱的形狀結構限定至少一個 符號或一串符號。例如，多個染色膜片可布置成單詞的字母，例如商標。另選地，單詞可表示 為反向形式(負像），即通過僅一個染色膜片(其中表示單詞的字母的部分丟失）。相似地，此 類正像和負像的一串單詞或者組合也是可能的。一般來講，一串符號賦予所需的非對稱性。 如果串具有含義，則它將為很明顯的，無論它是否處于正確取向或處于鏡像形式。
[0023] 在根據本發明的外科植入物的有利實施例中，除了至少一個染色膜片之外，第二 膜片(優選地為可再吸收的）附接到基礎結構(例如附接到其第一面），其中第二膜片中的每 一個均包括從相應的第二膜片沿遠離基礎結構的方向顯現的至少一個突起。相比于至少一 個染色膜片而言，第二膜片未染色或者染不同色。如果需要另外的附接區域，則第二膜片 (其包括僅一個第二膜片的情況)為有用的。由于它的不同顏色，至少一個染色膜片可很好 地與第二膜片區分開來。
[0024] 例如，每個第二膜片可具有等同于或大于網片型基礎結構的孔的尺寸的尺寸。第 二膜片可成形為例如六邊形、圓角六邊形、三角形、圓角三角形、矩形、圓角矩形、正方形、圓 角正方形、圓形或橢圓形，或者它可為十字形、蛇型或螺旋型的。第二膜片可以規則圖案進 行布置。第二膜片可由脫離其他膜片的基礎結構的區域圍繞，其中這種區域可具有例如1_ 至I Omm之間范圍的寬度。還可能的是，第二膜片通過支柱(例如成對的（例如其中一個支柱 位于成對的構件之間），處于小群組或更大群組中）彼此連接。此類支柱可由與膜片相同的 材料制成。如果支柱為相對較窄的，它們將形成連接器，所述連接器不是剛性的并且不使植 入物的柔韌性變差。
[0025] 所有膜片（即至少一個染色膜片和第二膜片）的總體面積優選地小于基礎結構的 第一面的面積的50%(例如小于選自下述列表中所選的值:45%、40%、35%、30%、25%、 20%、15%、10%)。基礎結構的第一面約5%的面積的所有膜片的總體面積可憑借突起已經 足以實現期望的自行固定效果。
[0026] 膜片（即至少一個染色膜片和第二膜片)可具有例如5μηι至250μηι范圍內或者ΙΟμπι 至200μπι范圍內的厚度。這是突起之間區域中的膜的厚度。一般來講，該厚度可以改變并且 可顯著小于用于產生包括突起的膜片的最初平坦膜層的厚度(參見以下例子），這是因為在 生產工藝期間，初始膜層的材料的一部分可轉移到突起。
[0027] 在本發明的有利實施例中，至少一個突起為棒狀、柱狀或蘑菇形的。由相應主體和 相應頭部限定的形狀是一種蘑菇形狀，但這是略微一般性的，該主體從膜片顯現并終止于 頭部，并且所述頭部相對于主體而側向凸出。此類蘑菇形突起可呈現出特別有效的自行固 定效果。
[0028] 優選地，突起具有相應的縱向軸線，所述縱向軸線從相關膜片以相對于膜片的表 面成50°至90°范圍內或者70°至90°范圍內的角度顯現。突起可具有例如，沿突起的縱向軸 線測量的尺寸上的大變型，在20μπ?至5000μπ?范圍內或者100μπ?至500μπ?范圍內或者20μπ?至 400μπι范圍內。通常，突起的面密度在0.5突起/mm 2至5突起/mm2或者突起/mm2至4突起/mm2范 圍內。當然，植入物可包括不同形狀或尺寸的突起或者在相應膜片上設置有不同面密度的 突起。膜片和相應突起可一體形成，參見下文制造工藝的例子。
[0029] 膜還可附接到基礎結構的第二面。這種膜可具多種特性。例如，它可設置有單個 片，例如作為基礎結構的連續膜覆蓋部分或者整個第二面。或者它可設置為多個膜片，類似 于第二膜片。此外，第二面處的膜可為可再吸收的或非可再吸收的。其可包括突起，以便實 現自行固定效果，或者其可為或多或少平滑的，而不具有突起。如果膜具有阻隔性，則可防 止體組織生長到基礎結構的孔中。粘附性阻隔膜可為透明的，使得它可通常難以發現外科 植入物的哪個面為第一面以及哪個為第二面。根據本發明的至少一個染色膜片的非對稱的 布置提供清晰的標記，從而解決這種問題。
[0030] 在本發明的另一有利實施例中，在基礎結構的兩側上(第一面和第二面)都設置有 突起的膜片的效果可通過膜片的一個層來實現。在這種情況下，至少一個染色膜片延伸到 存在于基礎結構中的孔中，其中突起從至少一個染色膜片沿遠離基礎結構的第一面和遠離 基礎結構的第二面兩個方向顯現。第二膜片或其部分可以類似方式進行設計。
[0031] 在根據本發明的外科植入物的具體的有利實施例中，至少兩個條帶型形狀結構 (各自包括至少一個染色膜片并且各自限定一串符號）附接到基礎結構(例如附接到其第一 面）。如果期望更好的自行固定效果，則具有突起的未染色或染有不同色的第二膜片可在條 帶型形狀結構之間的區域任選地附接到基礎結構（例如附接到其第一面）。例如，符號串可 指示商品名或對外科醫生的暗示，還涉及重復次數，使得非對稱性導致的標記作用非常明 顯并且提供了展示自行固定效果的相對較大的區域。條帶型形狀結構的位置還可給定植入 物實際位置的信息。如先前已