每粒含考來締胺0. 7邑。
[0043] 用法用量：口服，每日1次，每次2~5粒或遵醫囑。 W44] 實施例3
[0045] 一種考來締胺緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數包括考來締胺35份、聚乙 締8份、淀粉丸20份、班巧酸醋0. 5份、聚乙二醇0. 8份。
[0046] 一種考來締胺緩釋膠囊的制備方法，包括W下步驟：
[0047] 1)備料，按照所述的考來締胺緩釋膠囊的組分及重量份數備料；
[0048] 2)考來締胺含藥丸忍的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為78 %的酒 精溶解考來締胺制備考來締胺的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至淀粉丸忍上，制成 含藥丸忍，淀粉丸忍粒徑分布為600~750μm;
[0049] 3)考來締胺緩釋微丸的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為80 %的酒 精溶解聚乙締、班巧酸醋、聚乙二醇得包衣溶液，酒精用量為聚乙締、班巧酸醋、聚乙二醇重 量份數的8倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥丸忍上，制成緩釋微丸；
[0050] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為：每粒含考來締胺0. 8邑。
[0051] 用法用量：口服，每日1次，每次2~5粒或遵醫囑。 陽0巧 實施例4
[0053] 一種考來締胺緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數包括考來締胺34份、聚乙 締3份、乙基纖維素5、淀粉丸20份、班巧酸醋0. 5份、聚乙二醇0. 8份。
[0054] 一種考來締胺緩釋膠囊的制備方法，包括W下步驟： 陽化5] 1)備料，按照所述的考來締胺緩釋膠囊的組分及重量份數備料；
[0056] 2)考來締胺含藥丸忍的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為78 %的酒 精溶解考來締胺制備考來締胺的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至淀粉丸忍上，制成 含藥丸忍，淀粉丸忍粒徑分布為600~750μm;
[0057] 3)考來締胺緩釋微丸的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為80 %的酒 精溶解聚乙締、乙基纖維素、班巧酸醋、聚乙二醇得包衣溶液，酒精用量為聚乙締、乙基纖維 素、班巧酸醋、聚乙二醇重量份數的8倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥丸忍上，制成緩 釋微丸；
[0058] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為：每粒含考來締胺0. 8邑。
[0059] 用法用量：口服，每日2次，每次2~5粒或遵醫囑。 W60] 實施例5 陽061] 本發明的釋放度檢查
[0062] 按照中國藥典2010版二部附錄XD釋放度測定法第一法，采用溶出度測定法第二 法的裝置，W0. 4%十六烷基Ξ甲基漠化胺憐酸鹽緩沖液（P冊.5) 500ml為介質，轉速為100 轉/分鐘，依法操作。分別測定實施例1-4所制得樣品的釋放度。各樣品均在lh、2h、化、 1化取樣，通過HPLC檢測，考來締胺釋放度（％ )結果見圖1。
[0063] 結論：本發明的考來締胺緩釋膠片體外釋放度結果表明該緩釋膠囊具有緩慢釋放 藥物，藥物濃度平穩，波動小的特點。 W64] 實施例6 陽〇化]本發明的藥效分析
[0066] 將wistar高血脂鼠模型30只，隨機平均分為Ξ組，分別為陰性對照組，陽性對照 組，試驗組。陽性對照組灌胃給藥考來締胺散劑，規格為0. 4mg/kg，每日3次；試驗組灌胃 給藥實施例3制備的考來締胺緩釋膠囊，規格為0.5mg/kg，每日1次。分別于給藥前、給藥 后第1天、3天、5天、10天、15天、20天取血檢測膽固醇含量。
[0067] 血脂膽固醇檢測 W側麻醉：乙酸麻醉小鼠至呼吸均勻，四肢松弛，40~45°C溫水浸尾20~30秒。采 血：干棉球擦干鼠尾，剪刀剪斷尾尖2-4mm，取血，分離血清。
[0069] 檢測：采用膽固醇氧化酶法檢測。
[0070] 各組小鼠膽固醇檢測結果（mmol/1)
[0071]
陽0巧結果分析：
[0073] 本發明的考來締胺緩釋膠囊明顯比考來締胺散劑的降血脂效果好，而且血脂降低 至正常值之后能保持穩定。
[0074]W上實施方式只為說明本發明的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的 人了解本
【發明內容】
并加W實施，并不能W此限制本發明的保護范圍，凡根據本發明精神實 質所做的等效變化或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍內。
【主權項】
1. 一種考來烯胺緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重量份數包括考來烯胺 30~35份、緩釋材料5~8份、空白丸芯15~20份、增塑劑0. 3~0. 5份、致孔劑0. 5~ 0.8 份。2. 根據權利要求1所述的考來烯胺緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊的組分及重量 份數包括考來烯胺33份、緩釋材料7份、空白丸芯18份、增塑劑0. 4份、致孔劑0. 6份。3. 根據權利要求1所述的考來烯胺緩釋膠囊，其特征在于，緩釋材料包括：乙基纖維 素、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯中的至少一種。4. 根據權利要求1所述的考來烯胺緩釋膠囊，其特征在于，空白丸芯包括：蔗糖丸、微 晶纖維素丸、淀粉丸中的至少一種，粒徑分布為500~850μπι。5. 根據權利要求1所述的考來烯胺緩釋膠囊，其特征在于，增塑劑包括：蓖麻油，甘油 酯，琥珀酸酯中的至少一種。6. 根據權利要求1所述的考來烯胺緩釋膠囊，其特征在于，致孔劑包括：羥丙甲纖維 素，聚乙二醇中的至少一種。7. -種考來烯胺緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 備料，按照權利要求1~6任一項所述的考來烯胺緩釋膠囊的組分及重量份數備 料； 2) 考來烯胺含藥丸芯的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為75%~80%的 酒精溶解考來烯胺制備考來烯胺的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至空白丸芯上，制 成含藥丸芯； 3) 考來烯胺緩釋微丸的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為70%~80%的 酒精溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑得包衣溶液，酒精用量為緩釋材料、增塑劑、致孔劑重量 份數的8倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸； 4) 裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為：每粒含考來烯胺0. 5~ 0. 8g〇8. 根據權利要求7所述的考來烯胺緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，所述考來烯胺 含藥丸芯的制備工藝參數包括：進風溫度為50~55°C，物料溫度為40~45°C，出風溫度為 35 ~40°C。9. 根據權利要求7所述的考來烯胺緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，所述考來烯胺 緩釋微丸的制備工藝參數包括：進風溫度為50~55°C，物料溫度為40~45°C，出風溫度為 35 ~40°C。
【專利摘要】本發明公開了一種考來烯胺緩釋膠囊及制備方法，該緩釋膠囊的組分及重量份數包括考來烯胺30～35份、緩釋材料5～8份、空白丸芯15～20份、增塑劑0.3～0.5份、致孔劑0.5～0.8份。制備方法包括：備料、考來烯胺含藥丸芯的制備、考來烯胺緩釋微丸的制備、裝囊。本發明的緩釋膠囊體內實現持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩，波動小，從而降低給藥頻率，提高患者依從性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度以便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數，對患者的臟器還有一定保護。整個工藝中未采用有毒性的有機試劑，綠色環保，穩定性好。
【IPC分類】A61P17/04, A61K47/44, A61K31/785, A61P9/10, A61P3/06, A61P1/16, A61K47/38, A61K47/36, A61K47/32, A61K9/52
【公開號】CN105380926
【申請號】CN201510846787
【發明人】王芬, 黃清華, 趙田, 孫強
【申請人】青島海之源智能技術有限公司
【公開日】2016年3月9日
【申請日】2015年11月26日