考來烯胺緩釋膠囊及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體的講是一種考來締胺緩釋膠囊及制備方法。
【背景技術】
[0002] 考來締胺，別名：消膽胺，降膽敏，消膽胺脂；英文名稱：Colestyramine;分子式： C27H47N。主要活性成分：聚苯乙締季錠型強堿性陰離子交換樹脂的氯化物。性狀：白色至 類白色粉末，無臭或稍帶胺臭味；有引濕性。在水、乙醇、氯仿或乙酸中不溶。功用作用：用 于II型高脂血癥、動脈粥樣硬化W及肝硬化、膽石病引起的痊癢，缺點是2%的患者產生胃 腸道反應。速釋制劑用法用量：（1)治動脈粥樣硬化：1日3次，每次服粉劑4~5g。（2)止 癢：開始時1日量6~lOg，維持量每日3g，3次分服。
[0003] 藥理作用：口服后在腸道與膽酸結合后隨糞便排出，可使膽酸排出量比正常高 3~4倍，對高膽固醇血癥可作為首選藥物。用藥后1周內0)心膽固醇水平開始下降，2周 內達最大效應，可使血漿總膽固醇水平下降20%W上，0)心膽固醇水平下降25%~35%， TG水平可有所升高，但在連續用藥中可逐漸恢復至正常水平。對同時有TG升高病人（III、 IIb型）可加服降TG藥如煙酸，氯貝特類等。對原發性膽汁性肝硬化、慢性膽囊炎，膽結石， 藥物引起的渺滯性黃痘等也有一定的輔助治療效果。
[0004] 藥代動力學：本品不從胃腸道吸收。用藥后1-2周，血漿膽固醇濃度開始降低，可 持續降低1年W上。部分病人在治療過程中，血清膽固醇濃度開始降低，后又恢復至或超過 基礎水平。用藥后1-3周，因膽汁渺滯所致的痊癢得到緩解。停藥后2-4周血漿膽固醇濃 度恢復至基礎水平。停藥1-2周后，再次出現因膽汁渺滯所致的痊癢。 陽0化]禁忌癥：對考來締胺過敏的患者禁用，對膽道完全閉塞的患者禁用。
【發明內容】
[0006] 為了克服速釋制劑服藥次數多的治療缺陷，本發明提供了一種考來締胺緩釋膠囊 及制備方法，該緩釋膠囊每日口服1次，在體內實現持久、緩慢的釋放藥物，提高了患者依 從性。 陽007] 本發明目的是由W下技術方案實現的：
[0008] 一種考來締胺緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數包括考來締胺30~35份、 緩釋材料5~8份、空白丸忍15~20份、增塑劑0. 3~0. 5份、致孔劑0. 5~0. 8份。
[0009] 本發明目的還可W由W下技術方案實現：
[0010] 該緩釋膠囊的組分及重量份數包括考來締胺33份、緩釋材料7份、空白丸忍18 份、增塑劑0. 4份、致孔劑0. 6份。
[0011] 緩釋材料包括：乙基纖維素、聚丙締酸樹脂、聚乙締中的至少一種。
[0012] 空白丸忍包括：薦糖丸、微晶纖維素丸、淀粉丸中的至少一種，粒徑分布為500~ 850μm。
[0013] 增塑劑包括：藍麻油，甘油醋，班巧酸醋中的至少一種。
[0014] 致孔劑包括：?丙甲纖維素，聚乙二醇中的至少一種。
[0015] 本發明還提供了一種考來締胺緩釋膠囊的制備方法，包括W下步驟：
[0016] 1)備料，按照所述的考來締胺緩釋膠囊的組分及重量份數備料； 陽017] 2)考來締胺含藥丸忍的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為75 %~ 80 %的酒精溶解考來締胺制備考來締胺的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至空白丸 忍上，制成含藥丸忍；
[0018] 3)考來締胺緩釋微丸的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為70%~ 80%的酒精溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑得包衣溶液，酒精用量為緩釋材料、增塑劑、致孔 劑重量份數的8倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥丸忍上，制成緩釋微丸；
[0019] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為：每粒含考來締胺 0· 5 ~0· 8g。
[0020] 本發明的考來締胺緩釋膠囊的制備方法，還可W由W下技術方案實現：
[0021] 所述考來締胺含藥丸忍的制備工藝參數包括：進風溫度為50~55°C，物料溫度為 40~45°C，出風溫度為35~40°C。
[0022] 所述考來締胺緩釋微丸的制備工藝參數包括：進風溫度為50~55°C，物料溫度為 40~45°C，出風溫度為35~40°C。
[0023] 本發明的有益效果
[0024] 本發明的緩釋膠囊體內實現持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩，波動小，從而 降低給藥頻率，本品制成緩釋膠囊后掩蓋了藥品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依 從性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度W便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數，對患 者的臟器還有一定保護。本發明工藝簡單，重現性好，易于工業化生產；成本低，有利于降低 產品價格。 陽0巧]考來締胺含藥微丸的制備整個上藥工藝穩定性高，上藥速度快，碎丸及粉塵極少， 含藥丸收率高。考來締胺緩釋微丸的制備采用70%~80%的酒精作為緩釋材料溶媒，克 服了采用單純有機溶劑包衣靜電問題；且含藥微丸和緩釋微丸工藝可在同一設備中連續操 作，生產時沒有中斷，明顯提高了生產效率。整個工藝中未采用有毒性的有機試劑，綠色環 保，穩定性好。
【附圖說明】
[0026] 圖1為本發明的實施例1-4所得考來締胺緩釋膠囊釋放度（％)曲線圖。
【具體實施方式】
[0027] 根據下述實施例，可W更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明而不應當也不會限制 權利要求書中所詳細描述的本發明。 陽0測 實施例1
[0029] 一種考來締胺緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數包括考來締胺30份、乙基 纖維素5份、薦糖丸15份、藍麻油0. 3份、徑丙甲纖維素0. 5份。
[0030] 一種考來締胺緩釋膠囊的制備方法，包括W下步驟：
[0031] 1)備料，按照所述的考來締胺緩釋膠囊的組分及重量份數備料；
[0032] 2)考來締胺含藥丸忍的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為75 %的酒 精溶解考來締胺制備考來締胺的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至薦糖丸忍上，制成 含藥丸忍，薦糖丸忍粒徑分布為500~650μπι;
[0033] 3)考來締胺緩釋微丸的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為70 %的酒 精溶解乙基纖維素、藍麻油、徑丙甲纖維素得包衣溶液，酒精用量為乙基纖維素、藍麻油、徑 丙甲纖維素重量份數的8倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥丸忍上，制成緩釋微丸；
[0034] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為：每粒含考來締胺0. 5g。
[0035] 用法用量：口服，每日1次，每次3~8粒或遵醫囑。
[0036] 實施例2
[0037] 一種考來締胺緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數包括考來締胺33份、聚丙 締酸樹脂7份、微晶纖維素丸18份、甘油醋0. 4份、聚乙二醇0. 6份。
[0038] 一種考來締胺緩釋膠囊的制備方法，包括W下步驟：
[0039] 1)備料，按照所述的考來締胺緩釋膠囊的組分及重量份數備料；
[0040] 2)考來締胺含藥丸忍的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為80 %的酒 精溶解考來締胺制備考來締胺的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至微晶纖維素丸忍 上，制成含藥丸忍，微晶纖維素丸忍粒徑分布為700~850μm;
[0041] 3)考來締胺緩釋微丸的制備：采用流化床底噴上藥工藝，用質量濃度為75%的酒 精溶解聚丙締酸樹脂、甘油醋、聚乙二醇得包衣溶液，酒精用量為聚丙締酸樹脂、甘油醋、聚 乙二醇重量份數的8倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥丸忍上，制成緩釋微丸；
[0042] 4)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為：