其有良好的改善微循環的作用。
[0042] 急性毒性試驗 經對本發明軟膏劑急性毒性試驗表明：A家兔皮膚急性毒性試驗，家兔正常皮膚及破 損皮膚高、低各兩個劑量組（4/kg、12/kg)皮膚涂抹給藥；B小鼠灌胃急性毒性試驗，小鼠灌 胃本品66g/kg/日。上述兩項試驗，給藥后連續觀察7天，各組家兔及小鼠均未見異常情況， 未觀察到毒、副反應發生，動物無一死亡。
[0043] 大鼠長期毒性試驗 1、將大鼠分為正常皮膚、破損皮膚高、低各兩個劑量組（4g/kg、8g/kg)及對照組進行 試驗，每日皮膚涂抹給藥一次，連續7周；實驗結束時，取各組的1/2動物進行血常規、肝腎 功能、各項血液生化指標、臟器系數及十余種內臟，組織的病理切片檢查；剩余1/2動物停 藥飼養二周后進行同樣檢測；檢測結果顯示，試驗結束與結束二周后各試驗組所檢各項指 標均屬正常，與對照組比較無顯著差異，病理檢查各臟器無藥物所致的病理改變。
[0044] 2、皮膚刺激試驗：A家兔正常皮膚及破損皮膚涂抹本品2g/kg;B豚鼠正常皮膚及 破損皮膚涂抹本品（3g/kg)，連續8天。除去受試物后連續觀察72小時至7天，家兔單次給 藥與豚鼠連續多次給藥均未見動物局部皮膚有紅斑、水腫等刺激現象發生，動物整體狀態 良好。
[0045] 3、皮膚致敏試驗：豚鼠皮膚涂抹本品致敏后，激發給藥，連續觀察72小時，未見致 敏反應發生。
[0046] 臨床驗證試驗 連榆燒傷膏進行二期臨床驗證試驗研究，觀察該制劑的安全性和不良反應及其對二度 燒傷創面的促進愈合作用、控制感染作用、緩解疼痛作用。共完成觀察病例528例。其中連 榆燒傷膏375例，京萬紅對照組153例，研究結果表明，連榆燒傷膏治療燒傷創面臨床痊愈 率為100%。其中二度淺創面8天愈合率為70. 53±23. 43%，愈合天數為11. 15±2. 25天； 二度深創面壞死組織脫落時間為11. 99±3. 83天，16天愈合率為84. 25±20. 88%，愈合天 數為17. 61 ±3. 15。對照組京萬紅治療二度燒傷創面臨床痊愈率為100%。其中二度創面8 天愈合率為65. 31 ±28. 11%，愈合天數為11. 89±2. 94天；二度深創面壞死組織脫落時間為 12. 75±5. 05天，16天愈合率為79. 22±28. 99%，愈合天數為19. 54±3. 83天。上述結果經 統計學處理，試驗組與對照組比較二度淺創面的8天愈合率未見明顯差異（P> 0.05);而愈 合天數兩組間有顯著的統計學差異（P< 0.01);試驗組與對照組比較二度深創面壞死組織 脫落時間、16天愈合率無統計學差異（P> 0.05);而愈合天數兩組間有顯著的統計學差異 (P< 0.01)。同時以VAS量對兩組不同藥物受試創面疼痛程度進行評定，其統計結果顯示 連榆燒傷膏淺二度試驗組第5次換藥VAS評分顯著低于京萬紅軟膏對照組（P< 0. 01);連 榆燒傷膏深二度試驗組第1次換藥、第5次換藥VAS評分均顯著低于京萬紅軟膏對照組（P < 0.05，P< 0.01)。此外，在整個研究過程中受試創面第1次換藥后連榆燒傷膏試驗組創 緣炎性反應明顯輕于京萬紅軟膏對照組（P< 〇. 01)，余時相兩組間創緣炎性反應及創面分 泌物均無顯著差異。未發現明顯不良反應。
[0047] 結果表明： 1.淺二度創面8天愈合率：連榆燒傷膏和京萬紅軟膏分別為70. 53±23. 43和 65. 31±28. 11(%)，P> 0. 05,兩組間無顯著性差異；創面完全愈合時間分別為11. 15為 ±2. 25和11. 89±2. 94 (天)，P< 0.05,兩組有顯著差異。深二度創面連榆燒傷膏和京 萬紅軟膏壞死組脫落時間分別為11. 99±3. 83和12. 75±5. 05 (天)，16天愈合率分別為 84. 25±20. 88和79. 22±28. 99(%)，P均> 0. 05,兩組間無顯著性差異；創面完全愈合時 間分別為17. 61 ±3. 15和19. 54±3. 83 (天）P< 0. 05,兩組間有顯著差異。盡管連榆燒傷 膏試驗組8天愈合率、16天愈合率及壞死組織脫落時間與京萬紅軟膏對照組比較無顯著差 異，但淺二度及深二度創面愈合天數均顯著少于京萬紅對照組，提示連榆燒傷膏具有明顯 的促進創面愈合的作用。
[0048] 2.VAS量表評定結果顯示：連榆燒傷膏淺二度試驗組第5次換藥VAS評分顯著低 于京萬紅軟膏對照組，連榆燒傷膏深二組試驗組第1次換藥和第5次換藥VAS評分均顯著 低于京萬紅軟膏對照組，提示連榆燒傷膏具有明顯的緩解疼痛作用。
[0049] 3.受試后第1次換藥連榆燒傷膏試驗組創緣炎性反應明顯輕于京萬紅軟膏對照 組（P< 0.01)，余時相兩組間創緣炎性反應及創面分泌物均無明顯差異。提示連榆燒傷膏 具有控制創緣炎性反應、減少創面分泌物及控制創面細菌感染的作用。
[0050] 4.隨創面的愈合及療程進展，患者火毒熾盛證的各種癥狀均有不同程度改善，提 示連榆燒傷膏具有一定的清熱解毒作用。
[0051] 5.臨床試驗過程中，未發現連榆燒傷膏有明顯的副作用，實驗檢查中也未發現對 人體血液、心、肝、腎功能有損害，提示該藥具有安全性。
[0052] 綜上所述，連榆燒傷膏對于二度燒傷創面具有一定的促進愈合、消炎、止痛效果， 且經臨床試驗證明其是安全的。連榆燒傷膏不失為一種安全、有效的燒傷創面外用軟膏。
【主權項】
1. 一種用于治療燒燙傷及其引起的創面感染及不愈合創面的中藥藥物，其特征在于是 由黃連、地榆、昆脂油、當歸、蜂蠟、冰片6味原料和1味輔料制成，其原料、輔料重量份配比 為： 黃連8~30,地榆6~25,昆脂油20~50,當歸4~18,蜂蠟5~20,冰片1~5,輔 料27~60 ; 其制備工藝步驟為： ① 方中當歸提取揮發油，揮發油、蒸餾后的飽和水溶液及藥渣和水溶液另器收集； ② 黃連、地榆2味，加水煎煮二次，第一次煎煮1. 5小時，趁熱濾過；第二次加入上述藥 渣煎煮1小時，合并煎液，趁熱濾過，合并濾液，濃縮至適當相對密度清膏； ③ 步驟②中清膏加乙醇至含醇50%，熱濾，50%乙醇以上洗滌沉淀，得到乙醇合并濾液； ④ 步驟③合并濾液減壓濃縮至稠膏狀； ⑤ 步驟①所得揮發油及飽和水溶液、步驟④所得稠膏混合均勻，加入研細的冰片，混勻 作為備用液I; ⑥ 取方中昆脂油、蜂蠟及輔料適量，加熱共融，混合均勻，得到共融物； ⑦ 步驟⑥共融物中，慢慢加入步驟⑤備用液I，邊加邊攪拌研磨至油相和水相分散均 勻，繼續攪拌至35°c以下，分裝得到軟膏制劑。2. 根據權利要求1所述的中藥藥物，其特征在于輔料為橄欖油或麻油或色拉油或蓖麻 油。3. 根據權利要求1所述，其特征在于醇沉熱濾溫度為60°C~85°C。4. 根據權利要求1所述，其特征在于每次提取時加水量為6~20倍。5. 根據權利要求1所述，其特征在于水提取后合并的水溶液濃縮成的清膏相對密度為 1. 02 ~1. 15 (5(TC測）。6. 根據權利要求1所述，其特征在于稠膏相對密度為1. 10~1. 25 (40°C測)。7. 根據權利要求1所述，其特征在于加熱共融和混合時的溫度為40°C~75°C。
【專利摘要】本發明涉及一種用于治療燒燙傷及其引起的創面感染及不愈合創面的中藥及其制備方法。本發明以黃連、地榆、昆脂油、當歸、蜂蠟、冰片六味中藥材制備而成。全方具有清熱解毒，消腫止痛，活血化瘀，祛腐生肌的功效，用于燒燙傷及其引起的創面感染及不愈合創面。臨床驗證結果表明安全、有效、對人體無毒副作用。
【IPC分類】A61K35/644, A61K31/045, A61P17/02, A61K36/739
【公開號】CN105362410
【申請號】CN201510095869
【發明人】郭琪, 杜曉敏, 趙忠奎, 張蘭英, 張岱州
【申請人】山東省藥學科學院
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年3月4日