4. 7g/kg組(臨床日用量的40、20、10倍);本發(fā)明實施例1所生產(chǎn)的編號為C的顆粒劑(規(guī)格 為：0. 627g生藥/g顆粒劑)18. 8g/kg、9. 4g/kg、4. 7g/kg組(臨床日用量的40、20、10倍)，共 8組，每組10只。受試藥物用蒸餾水配制成混懸液，大鼠 ig給藥15ml/kg，對照組給予同體 積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)5天，于末次給藥后lh，器械用2%桂油一石油醚硅化，戊巴比 妥鈉麻醉，主動脈取血，枸櫞酸鈉9 :1抗凝，1500轉(zhuǎn)離心20min上清為富血小板血漿（PRP)， 4000轉(zhuǎn)離心20min上清為貧血小板血漿（PRP)，校正血小板聚集儀，測血小板最大聚集率。 結(jié)果以f±SD表示，統(tǒng)計學(xué)處理方法采用組間t檢驗。各組動物末次給藥后lh血小板最 大聚集率如表2所示。
[0058] 表2本發(fā)明中藥制劑對大鼠血小板最大聚集率的影響③土SD，n=10)
注：與對照組比較，*P < 0. 05, < 0. 01 ;與利血平組相比較AP < 0. 05。
[0059] 從表2所列的實驗數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明中藥制劑各劑量組和利血平組動物的血 小板最大聚集率均明顯低于對照組(分別為P < 〇. 01和P < 〇. 05)。上述試驗結(jié)果表明，本 發(fā)明中藥制劑對大鼠血小板最大聚集率具有明顯的抑制作用，提示本發(fā)明中藥制劑有明顯 的活血化瘀作用，其作用效果優(yōu)于利血平。
[0060] 2、本發(fā)明中藥制劑對大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)的影響 首先制備抗血清：取雄性大鼠8只，每只均以卵清蛋白Img、氫氧化鋁10mg、鹽水lml混 合均勻ip，進行初次免疫，第10天重復(fù)進行加強免疫，于第14d采血，離心取血清，置-4°C 冰箱備用。以同種大鼠80只，隨機分對照組；陽性對照藥利血平片0. 0009g/kg組；本發(fā)明 實施例1所生產(chǎn)的編號為B的顆粒劑(規(guī)格為：0. 627g生藥/g顆粒劑)18. 8g/kg、9. 4g/kg、 4. 7g/kg組(臨床日用量的40、20、10倍);本發(fā)明實施例1所生產(chǎn)的編號為C的顆粒劑(規(guī)格 為：0. 627g生藥/g顆粒劑)18. 8g/kg、9. 4g/kg、4. 7g/kg組(臨床日用量的40、20、10倍)，共 8組，每組10只。受試藥物用蒸餾水配制成混懸液，大鼠 ig給藥15ml/kg，對照組給予同等 體積的蒸餾水，大鼠 ig給藥，每天1次，連續(xù)7天。于給藥第5天剃去大鼠背部的毛，在脊 中線兩側(cè)分別以1:5血清皮內(nèi)注射0. lml，形成皮丘。致敏48h，于最后一次給藥lh，ivl% 伊文思蘭（內(nèi)含5%卵清蛋白）1. 5ml。30min后處死大鼠，剪下帶有藍斑的皮膚，剪碎加入盛 有5ml丙酮-生理鹽水（7:3)試管內(nèi)，浸泡24h，離心后取上清液，于波長610nm處測定吸光 度。結(jié)果以T±SD表示，統(tǒng)計學(xué)處理方法采用組間t檢驗。各組動物末次給藥后1小時吸 光度值的實驗結(jié)果如表3所示。
[0061] 表3本發(fā)明中藥制劑對大鼠皮膚被動過敏的影響(f±SD，n=10)
注：與對照組比較，*P < 0. 05, < 0. 01 ;與利血平組相比較AP < 0. 05。
[0062] 從表3所列的試驗數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明中藥制劑所有劑量組的吸光度值明顯低 于對照組(分別為P < 0. 05，p < 0. 01);利血平組不具有顯著性差異。上述試驗結(jié)果表明， 本發(fā)明中藥制劑對大鼠皮膚被動過敏反應(yīng)具有明顯的抑制作用，這種作用顯著優(yōu)于利血 平，提示本發(fā)明中藥制劑在治療雷諾病時會有明顯效果。
[0063] 3、小鼠自發(fā)活動試驗 取KM小鼠80只，雌雄各半。按性別、體重隨機分為對照組、西藥陽性組(阿立哌唑片)、 本發(fā)明實施例1所生產(chǎn)的編號為B的顆粒劑(規(guī)格為：0. 627g生藥/g顆粒劑）18. 8g/kg、 9. 4g/kg、4. 7g/kg組(臨床日用量的40、20、10倍)、本發(fā)明實施例1所生產(chǎn)的編號為C的顆 粒劑(規(guī)格為：〇. 627g生藥/g顆粒劑）18. 8g/kg、9. 4g/kg、4. 7g/kg組（臨床日用量的40、 20、10倍)，共8組，連續(xù)灌胃給藥5天，觀察第1次灌胃給藥后和末次灌胃給藥后小鼠的自 發(fā)活動(站立次數(shù)和走動次數(shù)）情況，進行組間統(tǒng)計學(xué)分析，評價供試品鎮(zhèn)靜作用，結(jié)果見表 4和表5。
[0064] 表4本發(fā)明中藥制劑單次給藥小鼠自發(fā)活動試驗(f ±SD，n=10)
注：各給藥組與模型對照組比較*P < 0. 05, w P < 0. 01，M P < 0. 001。
[0065] 表5本發(fā)明中藥制劑多次給藥小鼠自發(fā)活動試驗(:Γ: ±SD，η=10)
注：各給藥組與模型對照組比較*Ρ < 0. 05廣Ρ < 0. 01，_ Ρ < 0. 001。
[0066] 實驗結(jié)果表明，本發(fā)明中藥制劑單次給藥及多次給藥(連續(xù)給藥5天)后lh能顯著 減少小鼠站立次數(shù)和走動次數(shù)（P < 〇. 01或P < 〇. 001 )，鎮(zhèn)靜作用呈劑量-效應(yīng)關(guān)系，中藥 制劑多次給藥與單次給藥鎮(zhèn)靜效果相當(dāng)，說明沒有產(chǎn)生藥物耐受性；并且，其高劑量組的鎮(zhèn) 靜作用效果在多次給藥后與阿立哌唑片相當(dāng)。結(jié)論：本發(fā)明中藥制劑具有良好的鎮(zhèn)靜作用。
[0067] 試驗例3 :本發(fā)明中藥制劑的臨床效果試驗 本次臨床試驗共征集到雷諾病患者134例，年齡19-57歲，男56例，女78例。所有患 者平均分為兩組，每組男28例，女39例，兩組分別口服本發(fā)明實施例1所生產(chǎn)的編號為B、 編號為C的顆粒劑(規(guī)格為：0. 627g生藥/g顆粒劑)，每日3次，每次15g ;2周為一個療程， 連續(xù)治療4個療程。在試驗過程中，每組各有3例因為依從性等原因放棄試驗，有64例患 者完成了臨床試驗，治療結(jié)果統(tǒng)計如表6。
[0068] 表6臨床試驗治療結(jié)果
臨床試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥制劑對雷諾病治療效果十分顯著，實施例1所生產(chǎn)的 編號為B、編號為C的樣品的治愈率分別達46. 9%、48. 4%，總有效率更是分別高達92. 2%、 93. 7%。因此，本發(fā)明中藥制劑在治療雷諾病領(lǐng)域取得了令人矚目的科研成就，有著無與倫 比的技術(shù)優(yōu)勢，其創(chuàng)造性是不應(yīng)該被忽視的。
[0069] 對本發(fā)明其他實施例進行了相同的試驗驗證，取得了相似的試驗效果。
【主權(quán)項】
1. 一種治療雷諾病的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的中藥組方以重量份表示 為：熟地7-23份、細(xì)辛6-30份、鹿角4-12份、三棱7-33份、羌活6-22份、白芥子6-19份、 當(dāng)歸7-37份、肉桂7-24份、黃芪12-36份、赤芍6-21份、防風(fēng)6-26份、雞血藤11-32份、桑 寄生9-30份、木香5-17份、黨參6-24份、枳殼7-19份、甘草6-13份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療雷諾病的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的 中藥組方以重量份表示為：熟地15份、細(xì)辛18份、鹿角7份、三棱19份、羌活14份、白芥 子12份、當(dāng)歸22份、肉桂15份、黃芪24份、赤芍14份、防風(fēng)16份、雞血藤21份、桑寄生20 份、木香11份、黨參16份、枳殼13份、甘草9份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療雷諾病的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的 中藥組方以重量份表示為：熟地17份、細(xì)辛19份、鹿角7份、三棱17份、羌活15份、白芥 子15份、當(dāng)歸24份、肉桂14份、黃芪22份、赤芍14份、防風(fēng)18份、雞血藤20份、桑寄生22 份、木香12份、黨參13份、枳殼12份、甘草11份。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種治療雷諾病的中藥制劑，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。該中藥制劑的原料為：熟地、細(xì)辛、鹿角、三棱、羌活、白芥子、當(dāng)歸、肉桂、黃芪、赤芍、防風(fēng)、雞血藤、桑寄生、木香、黨參、枳殼、甘草。該中藥制劑對雷諾病有十分顯著的療效，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有調(diào)理和治療相結(jié)合、標(biāo)本兼治、治愈率高、無毒副作用等顯著的技術(shù)優(yōu)勢；此外，其制劑的藥效穩(wěn)定、方便服用，制劑工藝先進而且簡便、成本低，能夠更好地轉(zhuǎn)化成工業(yè)化生產(chǎn)，可以創(chuàng)造更大的社會價值。
【IPC分類】A61K35/32, A61K36/902, A61P9/14, A61P25/02
【公開號】CN105288377
【申請?zhí)枴緾N201510858833
【發(fā)明人】劉世輝, 莊肅敬, 董正
【申請人】青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年12月1日